Темозоломид (Temozolomide)

Действующее вещество:ТемозоломидТемозоломид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Астроглиф®
    капсулы внутрь
  • Тезалом®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    лиофилизат д/инфузий
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темозолекс
    капсулы внутрь
  • Темозолекс
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • ТЕМОЗОЛОМИД
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Рус
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Рус
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-ТЛ
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    лиофилизат д/инфузий
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:

    1 капсула содержит:

    действующее вещество: темозоломид 140 мг и 180 мг

    вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,4 мг и 0,5 мг; винная кислота 4,2 и 5,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 мг и 27,0 мг; лактоза безводная 206,0 мг и 136,3 мг; стеариновая кислота 8,4 мг и 10,8 мг.

    Оболочка капсулы (для дозировки 140 мг):

    Крышечка: желатин до 100%, краситель индиготин 0,0905 %, титана диоксид 2,0000 %.

    Корпус: желатин до 100%, краситель индиготин 0,0905 %, титана диоксид 2,0000 %.

    Оболочка капсулы (для дозировки 180 мг):

    Крышечка: желатин до 100%, краситель индиготин 0,1333 %, титана диоксид 1,0000 %.

    Корпус: титана диоксид 2,0000 %, желатин до 100%.

    Описание:

    Дозировка 140 мг: твердые капсулы размера 0, корпус и крышечка голубого цвета.

    Дозировка 180 мг: твердые капсулы размера 0, корпус белого цвета, крышечка синего цвета.

    Содержимое капсул (обеих дозировок) - порошок и/или гранулы от белого или почти белого до светло-желтого с коричневым оттенком или светло-розового цвета.

    Допускается образование прессованных агломератов/комков цилиндрической формы, легко распадающихся при надавливании.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
    АТХ:  

    L01AX03   Темозоломид

    Фармакодинамика:Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
    Фармакокинетика:

    Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее - через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

    Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Показания:

    - впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

    - злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

    - распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

    Противопоказания:

    - повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК).

    - выраженная миелосупрессия;

    - беременность;

    - период лактации (грудного вскармливания);

    - детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

    С осторожностью:

    - Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

    - Пожилой возраст (старше 70 лет);

    - Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.

    Беременность и лактация:

    Темозоломид противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступила во время лечения темозоломидом.

    Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию темозоломидом.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее, чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома

    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темозоломид применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

    Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов - не ниже 1500/мкл (1,5х109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100х109/л), критерий токсичности (СТС) - не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приеме препарата Темозоломид*

    Прекращение приема препарата Темозоломид

    Абсолютное количество нейтрофилов

    ≥500/мкл (≥0,5х109/л), но <1500/мкл (<1,5х109)

    <500/мкл (0,5х109/л)

    Количество тромбоцитов

    ≥10 000/мкл (≥10х109/л), но <100 000/мкл (<100х109/л)

    <10 000/мкл (<10х109/л)

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 или 4

    * Возобновление приема препарата Темозоломид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5х109/л), количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл (100х109/л), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

    Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

    Цикл 1: препарат Темозоломид назначается в дозе 150 мг/м в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

    Цикл 2: доза препарата Темозоломид может быть увеличена до 200 мг/м в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5х109/л), а количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл (100х109/л). Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Темозоломид) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темозоломид следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

    Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темозоломид при адъювантной терапии

    Ступень

    Доза (мг/м2/день)

    Примечание

    -1

    100

    Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)

    0

    150

    Доза во время цикла 1

    1

    200

    Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при адъювантной терапии

    Критерий токсичности

    Уменьшение дозы препарата Темозоломид на 1 ступень (см. табл. 2)

    Прекращение приема препарата Темозоломид

    Абсолютное количество нейтрофилов

    <1000/мкл (<1,0х109)

    *

    Количество тромбоцитов

    <50 000/мкл (<50х109/л)

    *

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4*

    * Препарат Темозоломид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

    Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темозоломид назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

    Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5х109), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100х109).

    Особые группы пациентов

    Дети

    Препарат Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

    Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

    Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темозоломид у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

    Пациенты пожилого возраста

    На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

    Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

    У пациентов, принимающих препарат Темозоломид, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темозоломид и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии.

    Начинать лечение препаратом Темозоломид можно только при абсолютном количестве нейтрофилов 1500/мкл (1,5х109), и тромбоцитов 100 000/мкл (100х109). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5х109), а количество тромбоцитов не превысит 100 000/мкл (100х109). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0х109) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50х109) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид следует прекратить.

    Побочные эффекты:

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темозоломид, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (10% случаев), часто (от 1%, до <10%), нечасто (от 0,1%, до <1%), редко (от 0,01%, до <0,1%) и очень редко (<0,01 %).

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

    Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

    Часто: кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

    Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния.

    Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.

    Со стороны органов дыхания

    Часто: кашель, одышка.

    Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

    Со стороны эндокринной системы

    Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез

    Очень часто: алопеция, сыпь.

    Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица.

    Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

    Со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль.

    Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор.

    Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Часто: артралгия, мышечная слабость

    Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.

    Со стороны органа зрения

    Часто: нечеткость зрения.

    Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.

    Со стороны мочеполовой системы

    Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи.

    Нечасто: импотенция.

    Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

    Часто: ухудшение слуха.

    Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

    Со стороны пищеварительной системы

    Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.

    Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса.

    Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

    Со стороны организма в целом

    Очень часто: повышенная утомляемость.

    Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.

    Нечасто: «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

    Адъювантная фаза лечения

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

    Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция.

    Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

    Нечасто: лимфопения, петехии.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен.

    Нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.

    Со стороны органов дыхания

    Часто: кашель, одышка.

    Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

    Со стороны эндокринной системы

    Нечасто: синдром Иценко-Кушинга

    Со стороны колеи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез

    Очень часто: алопеция, сыпь.

    Часто: сухость, зуд кожи.

    Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.

    Со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль, судороги.

    Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор.

    Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость.

    Нечасто: боль в спине, миопатия.

    Со стороны органа зрения

    Часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения.

    Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

    Со стороны мочеполовой системы

    Часто: недержание мочи.

    Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

    Со стороны органа слуха и вестибулярной системы

    Часто: ухудшение слуха, звон в ушах.

    Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.

    Со стороны пищеварительной системы

    Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.

    Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса.

    Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевание зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Со стороны организма в целом

    Очень часто: повышенная утомляемость.

    Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.

    Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.

    Лабораторные показатели

    Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению - в 14% случаев.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые)

    Со стороны системы кроветворения

    Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения.

    Часто: панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме, и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

    Со стороны системы пищеварения

    Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.

    Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

    Со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль.

    Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

    Со стороны колеи и подкожно-жировой клетчатки

    Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии.

    Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.

    Прочие

    Очень часто: повышенная утомляемость.

    Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание.

    Редко: оппортунистические инфекции, включая панцитопению.

    Очень редко: ангионевротический отек.

    Данные пострегистрационных исследований

    В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

    Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

    Редко сообщались, случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаловируса. Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), включая некоторые случаи с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/пневмонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали миелодисплатический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета.

    Передозировка:

    При применении препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

    Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

    Взаимодействие:

    Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

    Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

    Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Особые указания:

    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

    Противорвотная терапия

    Тошнота и рвота часто связаны с приемом темозоломида, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

    Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

    Влияние на функцию почек

    Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс темозоломида.

    Влияние на функцию печени

    Нет данных о влиянии темозоломида на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) и билирубин.

    Фармакокинетические показатели у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется.

    Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пью) сопоставимы.

    Очень редко при лечении темозоломидом отмечались печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения темозоломидом. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения темозоломида.

    Также сообщалось о развитии гепатита вследствие реактивации ВГВ, которое в некоторых случаях приводило к летальному исходу. До начала лечения пациенты должны проходить скрининговое обследование на наличие инфекции ВГВ. Пациенты с признаками предшествующей инфекции ВГВ должны наблюдаться для выявления клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации ВГВ во время лечения и в течение нескольких месяцев после лечения темозоломидом. Терапия должна быть прекращена у пациентов с признаками активной инфекции ВГВ.

    Дети

    Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет.

    Пациенты пожилого возраста

    В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения темозоломидом и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

    Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
    Форма выпуска/дозировка:

    Капсулы 140 мг, 180 мг

    Упаковка:По 5 или 20 капсул в банки из полиэтилена высокой плотности, укупоренные крышками из полипропилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него, с осушителем или без него. На банку наклеивают этикетку. По 1 банке вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
    Условия хранения:

    При температуре не выше 30°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-001771
    Дата регистрации:2012-07-06
    Дата переоформления:2022-04-07
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-04-07
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх