Тезалом® (Tezlom®)

Действующее вещество:ТемозоломидТемозоломид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Астроглиф®
    капсулы внутрь
  • Тезалом®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    лиофилизат д/инфузий
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темозолекс
    капсулы внутрь
  • Темозолекс
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • ТЕМОЗОЛОМИД
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Рус
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-ТЛ
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    лиофилизат д/инфузий
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:

    на 1 капсулу 20 мг/100 мг/140 мг/180 мг

    Действующее вещество:

    Темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 39,40 мг/ 97,00 мг/ 275,80 мг/ 354,60 мг

    Действующее вещество субстанции-смеси:

    Темозоломид 20,00 мг/100,00 мг/ 140,00 мг/180,00 мг

    Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), винная кислота]

    Вспомогательные вещества: стеариновая кислота

    Состав твердых желатиновых капсул 20 мг/100 мг/140 мг/180 мг

    (№5)/(№3)/(№1)/(№1)

    Корпус: титана диоксид (Е 171 желатин)

    Крышечка: титана диоксид (E 171), желатин, индигокармин (E132) (для капсулы 140 мг), краситель железа оксид желтый (E 172) (для капсул 20 мг и 180 мг), краситель железа оксид красный (Е 172) (для капсул 100 мг и 180 мг)

    Описание:

    Капсулы 20 мг:

    Твердые желатиновые капсулы № 5, корпус капсулы белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светлокоричневого цвета.

    Капсулы 100 мг:

    Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка розового цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светлокоричневого цвета.

    Капсулы 140 мг:

    Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка прозрачная, синего цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светлорозового/светло-коричневого цвета.

    Капсулы 180 мг:

    Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка коричневато-красного цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
    АТХ:  

    L01AX03   Темозоломид

    Фармакодинамика:

    Темозоломид- это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь,алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7 . По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

    Фармакокинетика:

    Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма почками. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация темозоломида (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения (Т 1/2) из плазмы крови составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме крови и Т 1/2 не зависят от принятой внутрь дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (12-16%). После применения темозоломида внутрь средняя степень выведения через кишечник в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида — почки. Через 24 часа после приема внутрь приблизительно 5-10 % принятой внутрь дозы определяется в неизмененном виде в моче, остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазолкарбоксамида гидрохлорида (AИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрациявремя» (AUC) на 9%.

    Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) такой же, как и у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 площади поверхности тела на один цикл лечения.

    Показания:
    • Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
    • Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
    • Распространенная метастазирующая злокачественная меланома в качестве терапевтического средства первого ряда.
    Противопоказания:
    • Гиперчувствительность к темозоломиду и/или к любому из вспомогательных веществ, а также к дакарбазину (ДТИК).
    • Выраженная миелосупрессия.
    • Беременность и период грудного вскармливания.
    • Детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
    С осторожностью:
    • Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет).
    • Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.
    • Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
    Беременность и лактация:

    Беременность

    Препарат Тезалом® противопоказан во время беременности. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Тезалом®.

    Период грудного вскармливания

    Сведения о проникновении темозоломида в грудное молоко человека отсутствуют. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Тезалом принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

    Фертильность:

    Женщины с детородным потенциалом

    Женщины детородного возраста во время лечения препаратом и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции, чтобы избежать беременности.

    Мужская фертильность

    Темозоломид может обладать генотоксическим эффектом. Поэтому мужчинам во время лечения темозоломидом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после получения последней дозы следует использовать эффективные методы контрацепции. Перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы из-за риска развития необратимого бесплодия.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Тезалом® принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    При повреждении капсулы следует избегать контакта содержимого капсулы с кожными покровами или слизистой оболочкой глаз и носа. Если содержимое капсулы все же случайно попало на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно промыть их водой.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов (старше 18 лет))

    Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Тезалом® применяется в дозе 75 мг/м2 площади поверхности тела ежедневно в течение 42-х дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® во время комбинированной фазы лечения даны в Таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приеме препарата Тезалом®

    Прекращение приема препарата Тезалом®

    Абсолютное количество нейтрофилов

    500/мкл ( 0,5 х109/л),

    но


    < 1500/мкл (< 1,5х109/л)

    < 500/мкл 0,5 х 109/л)

    Количество тромбоцитов

    10000/мкл ( 10 х 109/л),

    но

    < 100000/мкл 100 х 109/л)

    < 10000/мкл (< 10х109/л)

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 или 4

    * Возобновление приема препарата Тезалом® возможно при соблюдении всех перечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

    Цикл 1: препарат Тезалом® назначается в дозе 150 мг/м2 площади поверхности тела в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

    Цикл 2: доза препарата Тезалом® может быть увеличена до 200 мг/м2 площади поверхности тела в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л).

    Если в цикле 2 доза препарата Тезалом® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2 площади поверхности тела, то в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности).

    В каждом цикле прием препарата Тезалом® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

    Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в Таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Тезалом ) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Тезалом® следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.

    Таблица 2. Ступени дозирования препарата Тезалом® при адъювантной терапии

    Ступень

    Доза (мг/м2/день)

    Примечание

    - 1

    100

    Уменьшение дозы с учетом предшествующей

    токсичности (см. таблицу 3)

    0

    150

    Доза во время цикла 1

    1

    200

    Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при адъювантной терапии

    Критерий токсичности

    Уменьшение дозы препарата Тезалом® на

    1 ступень

    (см. таблицу 2)

    Прекращение приема препарата

    Тезалом®

    Абсолютное количество

    нейтрофилов

    < 1000/мкл

    (< 1,0 х 109/л)

    *

    Количество тромбоцитов

    < 50000/мкл 50 х 109/л)

    *

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4*

    * Препарат Тезалом® следует отменить, если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2 площади поверхности тела, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей 3-х лет и старше). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

    Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Тезалом® назначается в дозе 200 мг/м2 площади поверхности тела 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23-х дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 площади поверхности тела 1 раз в день, во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 площади поверхности тела в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л).

    Особые группы пациентов дети

    Препарат Тезалом® у детей 3-х лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения темозоломида у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении темозоломида у детей младше 3-х лет отсутствуют.

    Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

    Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Данные по режиму дозирования препарата Тезалом® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

    Пациенты пожилого возраста

    На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, установлено, что клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

    Рекомендации по модификации дозы препарата Тезалом® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

    У пациентов, получающих препарат Тезалом®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепинфенитоин или сульфаметоксазол + триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Тезалом® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии.

    Начинать лечение препаратом Тезалом® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов 1500/мкл ( 1,5х109/л) и тромбоцитов 100000/мкл (100 х 109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня и далее еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 х 109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0 х 109/л) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50 х 109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2 площади поверхности тела. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м площади поверхности тела. Максимальная длительность лечения составляет 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Тезалом® следует прекратить.

    Побочные эффекты:

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Тезалом®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ( 10%), часто (от 1 % до < 10%), нечасто (от 0,1 % до < 1%), редко (от 0,01 % до < до 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

    В таблице ниже указаны нежелательные явления, возникшие в ходе клинических исследований у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированного лечения и при адъювантной терапии темозоломидом.

    Системно-органный класс

    Частота

    Характер реакции

    Комбинированная терапия (лучевая терапия + темозоломид)

    Адъювантная терапия

    Инфекционные и

    паразитарные заболевания

    Часто

    Кандидоз слизистой

    оболочки полости рта,

    herpes simplex, раневая инфекция, фарингит,


    другая инфекция

    Кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция

    Нечасто

    -

    Herpes simplex,

    Herpes zoster, гриппоподобный
    синдром

    Нарушения

    стороны крови лимфатической системы

    Часто

    Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения

    Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения

    Нечасто

    Фебрильная нейтропения, анемия

    Лимфопения, петехии

    Нарушения

    стороны эндокринной

    системы

    Нечасто

    Синдром Иценко-Кушинга

    Синдром ИценкоКушинга

    Нарушения стороны обмена

    веществ и питания

    Очень часто

    Анорексия

    Анорексия

    Часто

    Гипергликемия, снижение массы тела

    Снижение массы тела

    Нечасто

    Гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови,

    повышение массы тела

    Гипергликемия, повышение массы тела

    Нарушения психики

    Часто

    Беспокойство,эмоциональная лабильность, бессонница

    Беспокойство,эмоциональная лабильность, бессонница

    Нечасто Возбуждение, апатия, поведенческие расстройства,депрессия, галлюцинации Галлюцинации, амнезия
    Нарушения cо стороны нервной системы Очень часто Головная боль Судороги, головная боль
    Часто Судороги, снижение сознания,сонливость, афазия, нарушение равновесия,

    головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение внимания,нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор

    Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, расстройство речи, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия,нарушения речи, тремор

    Нечасто Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные

    нарушения, дисфазия,

    нарушение походки,

    гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия
    Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные нарушения

    Нарушения со

    стороны органа

    зрения

    Часто Нечеткость зрения

    Ограничение полей зрения, нечеткость зрения, диплопия

    Нечасто

    Гемианопсия, нарушение

    зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения, боль в глазах

    Снижение остроты зрения,

    боль в
    глазах, сухость глаз

    Нарушения со

    стороны органа

    слуха и лабиринтные

    нарушения

    Часто Снижение слуха Снижение слуха, звон в ушах
    Нечасто Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе

    Глухота, головокружение,

    боль в ухе

    Нарушения со

    стороны сердца

    Нечасто Сердцебиение -

    Нарушения со

    стороны сосудов

    Часто

    Кровоизлияния, отеки,

    отеки ног

    Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отеки ног
    Нечасто

    Мозговое кровоизлияние,

    повышение артериального давления

    Эмболия легочной артерии, отеки, периферические отеки

    Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

    Часто Одышка, кашель Одышка, кашель
    Нечасто

    Пневмония, инфекции

    верхних дыхательных путей, заложенность носа

    Пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей,бронхит

    Нарушения со

    стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень часто Запор, тошнота, рвота Запор, тошнота, рвота
    Часто

    Стоматит, диарея, боль в

    животе, диспепсия, дисфагия

    Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта
    Нечасто - Вздутие живота, недержание кала, желудочнокишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто Кожная сыпь, алопеция Кожная сыпь, алопеция
    Часто Дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд Сухость кожи,кожный зуд
    Нечасто Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации Эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение

    Нарушения со

    стороны скелетно-

    мышечной и

    соединительной ткани

    Часто

    Мышечная слабость,

    артралгия

    Мышечная слабость, артралгия, скелетно-мышечные боли,

    миалгия

    Нечасто Миопатия, боль в спине, скелетно-мышечные боли, миалгия Миопатия, боль в спине
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Учащенное мочеиспускание, недержание мочи Недержание мочи
    Нечасто - Дизурия

    Нарушения со

    стороны половых органов и молочной железы

    Нечасто Импотенция Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе
    Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Усталость Усталость
    Часто

    Аллергические реакции, лихорадка, лучевое

    повреждение, отек лица, боль, нарушение вкуса

    Аллергические реакции, лихорадка, лучевое повреждение, боль, нарушение вкуса
    Нечасто Астения, покраснение, ощущение «приливов» жара к телу, ухудшение состояния, дрожь,изменение цвета языка, паросмия, жажда

    Астения, отек лица, боль, ухудшение состояния, дрожь,

    нарушения со стороны зубов

    Лабораторные и

    инструментальные данные

    Часто

    Повышение активности аланинаминотрансферазы

    (АЛТ) в плазме крови

    Повышение активности АЛТ в плазме крови
    Нечасто

    Повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности

    гаммаглутамилтрансферазы

    (ГГТ), повышение

    активности аспартатаминотрансферазы

    (АСТ) в плазме крови

    Лабораторные показатели

    Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной терапии и монотерапии) нарушения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены у 8 % пациентов, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — у 14 % пациентов.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети 3-х лет и старше) или злокачественная меланома (взрослые)

    Инфекционные и паразитарные заболевания:

    редко -оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

    очень часто — тромбоцитопения (степень 3-4), нейтропения или лимфопения (степень 3-4); часто — панцитопения, лейкопения, анемия (степень 3-4). При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени встречались: при глиоме — у 19 % и 17%, при меланоме — у 20 % и 22%. Госпитализация пациента и/или отмена темозоломида при этом потребовалась: при глиоме — в 8 % и 4 % случаев, при меланоме — в 3 % и 1,3%. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило быстро, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечалось.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

    очень часто — анорексия; часто — снижение массы тела.

    Нарушения со стороны нервной системы:

    очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезия.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

    часто — одышка.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

    очень часто — тошнота, рвота, запор; часто — диарея, боль в животе, диспепсия. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от легкой до умеренной) степени и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    часто — кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; очень редко — мультиформная эритема, крапивница, экзантема, эритродермия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения:

    очень часто — усталость; часто — лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса; очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек.

    Опыт пострегистрационного применения

    При пострегистрационном применении были дополнительно выявлены следующие побочные реакции

    Инфекционные и паразитарные заболевания:

    нечасто- цитомегаловирусная инфекция, реактивация инфекций, вызванных цитомегаловирусом, вирусом гепатита В (включая случаи с летальным исходом), герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), сепсис (включая случаи с летальным исходом).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

    очень редко — длительная панцитопения, апластическая анемия (включая случаи с летальным исходом).

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:

    очень редко миелодиспластический синдром (МДС), вторичные злокачественные заболевания, включая миелоидный лейкоз.

    Нарушения со стороны эндокринной системы:

    нечасто — несахарный диабет.

    Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

    очень редко — интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность (включая случаи с летальным исходом).

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    часто — повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови; нечасто гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность (включая случаи с летальным исходом).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром).

    Передозировка:

    При применении препарата Тезалом® в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 площади поверхности тела (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью (по данным клинической оценки у пациентов) является гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выраженно — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата больше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или неосложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

    Лечение

    Антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости симптоматическая терапия.

    Взаимодействие:

    Прием темозоломида одновременно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Одновременный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Одновременный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

    Исследований, направленных на выявление воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы крови, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение темозоломида одновременно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Прием препарата Тезалом® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение AUC на 9%.

    Особые указания:

    Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций

    Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита В, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.

    Герпетический менингоэнцефалит

    В пострегистрационном периоде у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.

    Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

    Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42-дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до 1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

    Вирус гепатита В

    Сообщалось о случаях гепатита, вызванного реактивацией вируса гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В (в том числе с заболеванием в активной фазе) следует проконсультироваться с гепатологом. Во время лечения пациенты подлежат наблюдению и соответствующему лечению.

    Гепатотоксичность

    У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом.

    Перед началом лечения необходимо провести контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить соотношение «польза — риск» до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. Пациентам, получающим 42-дневную схему лечения, контроль функции печени должен быть повторно проведен в середине этого цикла терапии. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить соотношение «польза — риск» при принятии решения о продолжении терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата.

    Злокачественные заболевания

    Также очень редко наблюдались случаи развития миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз.

    Противорвотная терапия

    Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата.

    Противорвотная терапия может применяться до или после применения темозоломида.

    При впервые выявленной мультиформной глиобластоме у взрослых пациентов проведение противорвотной терапии рекомендуется как перед началом комбинированной фазы, так и настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.

    Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвота в предыдущих циклах лечения, также может потребоваться противорвотная терапия.

    Лабораторные показатели

    У пациентов, получающих темозоломид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводит к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол + триметоприм, поэтому при одновременном применении темозоломида и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Применять препарат можно только при абсолютном числе нейтрофилов 1,5 х 10 % и тромбоцитов 100 х 109/л.

    Клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (через 21 день после получения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит > 1,5х 109/л и количество тромбоцитов не составит > 100 х 109/л. При абсолютном числе нейтрофилов < 1,0 х 109/л или тромбоцитов < 50 х 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м2 площади поверхности тела). Уровни дозы включают 100 мг/м2 150 мг/м2 и 200 мг/м2 площади поверхности тела. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2 площади поверхности тела.

    Дети

    Нет клинических данных по применению препарата у детей младше 3-х лет. Опыт применения у детей ограничен.

    Пациенты пожитого возраста (старше 70 лет)

    В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пациентов данной группы.

    Пациенты мужского пола

    Темозоломид может обладать генотоксическим эффектом. Поэтому мужчинам во время лечения темозоломидом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после получения последней дозы следует использовать эффективные методы контрацепции. Перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы из-за риска развития необратимого бесплодия.

    Женщины с детородным потенциалом

    Женщины детородного возраста во время лечения препаратом и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции, чтобы избежать беременности.

    Специальная информация о вспомогательных веществах

    Лактозы моногидрат

    Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Капсулы, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг.

    Упаковка:

    По 5 или 20 капсул во флаконе из темного стекла (тип III) объемом 15 мл, 30 мл или 50 мл, укупоренном завинчивающейся крышкой из полипропилена и полиэтилена низкой плотности с контролем первого вскрытия и защиты от детей. На флакон наклеивают этикетку.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять препарат по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-002850
    Дата регистрации:2015-02-04
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Дата переоформления:2021-06-22
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-11-29
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх