Темодал® (Temodal®)

Действующее вещество:ТемозоломидТемозоломид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Астроглиф®
    капсулы внутрь
  • Тезалом®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    лиофилизат д/инфузий
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темозолекс
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Рус
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-ТЛ
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    лиофилизат д/инфузий
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:

    1 капсула содержит:

    Дозировка 5 мг

    Активное вещество: темозоломид 5 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза 132,8 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 7,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 1,5 мг, стеариновая кислота 3,0 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,093 мг, имдигокармин 0,001 мг, краситель железа оксид желтый 0,059 мг, натрия лаурилсульфат 0,070 мг, желатин q.s.

    Дозировка 20 мг

    Активное вещество: темозоломид 20 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза 182,2 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,174 мг, краситель железа оксид желтый 0,217 мг, натрия лаурилсульфат 0,088 мг, желатин q.s.

    Дозировка 100 мг

    Активное вещество: темозоломид 100 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 2,160 мг, краситель железа оксид красный 0,029 мг, натрия лаурилсульфат 0,106 мг, желатин q.s.

    Дозировка 250 мг

    Активное вещество: темозоломид 250 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза 154,3 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 3,045 мг, натрия лаурилсульфат 0,136 мг, желатин q.s.

    Состав чернил для напссспия надписи на оболочку капсул: черного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, прогшленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид черный.

    * удаляются во время производства

    Описание:

    Капсулы 5 мг

    Капсулы размера № 3, с непрозрачными крышечкой зелёного цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе- "5 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

    Капсулы 20 мг

    Капсулы размера № 2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе- "20 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

    Капсулы 100 мг

    Капсулы Uni-Lock* размера № 1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе- "100 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто- коричневого цвета.

    Капсулы 250 мг

    Капсулы размера № 0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке- "TEMODAL", на корпусе- "250 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
    АТХ:  

    L01AX03   Темозоломид

    Фармакодинамика:

    Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазсноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

    Фармакокинетика:

    Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее через 20 минут) после приема препарата. Период полувывсдсния из плазмы составляет примерно 1.8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период нолувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

    Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) на 9%.

    Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
    Показания:

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома- комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

    Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

    Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК).

    Выраженная миелосупрсссия.

    Беременность.

    Период грудного вскармливания.

    Детский возраст - до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

    С осторожностью:

    Редкие наследственные заболевания такие, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    Пожилой возраст (старше 70 лет).

    Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.

    Беременность и лактация:

    Препарат Темодал® противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны бы ть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темодал®.

    Неизвестно, проникает ли Темодал® в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудыо, либо терапию препаратом Тсмодал ®.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Темодал принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    Впервые выявленная мультифор.мная глиобластома

    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал ® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

    Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- не ниже 1500/мкл (1,5х 109 ), количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100х 109 ), критерий токсичности (СТС)- не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приеме препарата Темодал ® *

    Прекращение приема препарата Т ем ода: i ®

    Абсолютное количество нейтрофилов

    >=500/мкл (>0,5* 109/л), но <1500/мкл (<1,5х 109 )

    <500/мкл (<0,5x 109 )

    Количество тромбоцитов

    >=10000/мкл (>10х 109 ), но < 100000/мкл (<100х 109 )

    <10000/мкл (<10х 109 )

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 или 4





    *Возобповление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- нс ниже 1500/мкл (1,5х 109 ), количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100х 109 ), критерий токсичности (СТС) - нс выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал® назначается в дозе 150мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность нсгематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5x10%), а количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100x10%). Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. Па 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал ® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

    Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темодал® при адъювантной терапии

    Ступень

    Доза (мг/м /день)

    Примечание

    -1

    100

    Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)

    0

    150

    Доза во время цикла 1

    1

    200

    Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)







    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при адъювантной терапии

    Критерий токсичности

    Уменьшение дозы препарата Темодал ® на 1 ступень (см. табл. 2)

    Прекращение приема препарата Темодал ®

    Абсолютное количество нейтрофилов

    < 1000/мкл (< 1,0х109 )

    *

    Количество тромбоцитов

    <50000/мкл (<50x 109 )

    *

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4*

    Препарат Тсмодал следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2. а также в случае рецидива нсгематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Прогрессирующий или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулы нформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распрост раненная мегастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

    Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат 1емодал назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100х 109/л ).

    Особые группы пациентов

    Дети

    Препарат Темодал ® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

    Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью1

    Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные но режиму дозирования препарата Темодал® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

    Пациенты пожилого возраста

    Па основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации но модификации дозы препарата Темодал ® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

    У пациентов, принимающих препарат Темодал®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазспин, фенитоин или сульфаметоксазол/тримстоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл (>1,5x 109) и тромбоцитов >100000/мкл (>100* 109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х 109/л ). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0x 109) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50x 109) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/м2, 150мг/м2 и 200 мг/м2.

    Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал® следует прекратить.

    Побочные эффекты:

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>10% случаев), часто (от>1% до <10%), нечасто (от >0,1% до <1%), редко (от >0,01% до <0,1%) и очень редко (0,01%).

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты) Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

    Часто: капдидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Часто: лейкопения, лимфопепия, нейтропения, тромбоцитопения.

    Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния.

    Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.

    Со стороны органов дыхания Часто: кашель, одышка.

    Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

    Со стороны эндокринной системы Нечасто: синдром Ицснко-Кушинга.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез Очень часто: алопеция, сыпь.

    Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица.

    Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

    Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.

    Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор.

    Нечасто: ажитация, анагия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипсстсзия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия. жажда. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: артралгия, мышечная слабость.

    Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.

    Со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения.

    Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение нолей зрения.

    Со стороны мочеполовой системы

    Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи.

    Не часто: импотенция.

    Со с тороны органов слуха и вес тибулярной сис темы Часто: ухудшение слуха.

    Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

    Со стороны пищеварительной системы Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.

    Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса. Нечасто: гипокалисмия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

    Со стороны организма в целом

    Очень часто: повышенная утомляемость.

    Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция. Нечасто: "приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

    Адъювантная фаза лечения

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

    Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция.

    Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопсния.

    Нечасто: лимфопсния, петехии.

    Со стороны есплечно-соеулистой системы

    Часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен.

    Нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.

    Со стороны органов дыхания Часто: кашель, одышка.

    Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

    Со стороны эндокринной системы Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

    Со стороны кожи и пол кожно-жировой клетчатки, грудных желез Очень часто: алопеция, сыпь.

    Часто: сухость, зуд кожи.

    Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.

    Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль, судороги.

    Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница,

    головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор.

    Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость.

    Нечасто: боль в спине, миопатия.

    Со стороны органа зрения

    Часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения.

    Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

    Со стороны мочеполовой системы Часто: недержание мочи.

    Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

    Со стороны органа слуха и вестибулярной системы Часто: ухудшение слуха, звон в ушах.

    Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.

    Со стороны пищеварительной системы Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.

    Часто: повышение активности аланинаминотраисферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса.

    Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрои, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта.

    Со стороны организма в целом

    Очень часто: повышенная утомляемость.

    Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.

    Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.

    Лабораторные показатели

    Миелосупрессия (нейтроиения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая иейтронснию, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая громбоцитопению, - в 14% случаев.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые)

    Со стороны системы кроветворения

    Очень часто: тромбоцитопения, нейтроиения, лимфопення.

    Часто: панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и мстастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропепии 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно- при глиоме, и у 20% и 22% соответственно- при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал ® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3%- при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

    Со стороны системы пищеварения

    Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.

    Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.

    Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии.

    Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.

    Прочие

    Очень часто: повышенная утомляемость.

    Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание.

    Редко: оппортунистические инфекции, включая панцитопению.

    Очень редко: ангионевротический отек.

    Данные пострегистрационных исследований

    В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

    Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

    Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи реактивации цптомоггшовируса и гепатита В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита, а также фиброза легких. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к легальному исходу. Также отмечались случаи разви тия иесахарного диабет.

    Передозировка:

    Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолнмитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, по более выражение- при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или нс осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

    Лечение. Антидот к препарату Темодал® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

    Взаимодействие:

    Прием темозоломида совместно с раиитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазипом, феиитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гисгаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпросвой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид нс метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Особые указания:

    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пнсвмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих препарат Темодал ®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

    Противорвотная терапия

    Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата Темодал ®, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мульгиформпой глиобластомы. Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

    Влияние на функцию почек

    Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс при трата Темодал ®.

    Влияние па функцию печени

    Нет данных о влиянии препарата Темодал ® на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза ACT и билирубин.

    Фармакокинетические показатели у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недоста точности не требуется.

    Фармакокинетические показатели препарата Темодал ® у лиц с нормальной функцией печени п у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пыо) сопоставимы.

    Очень редко при лечении препаратом Темодал ® отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения препаратом Темодал . Если показатели

    превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности со смертельным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через нееколько недель и более после окончания применения препарата Темодал ®

    Дети

    Нет клинических данных по применению препарата Темодал ® у детей младше 3 лет.

    Пациенты пожилого возраста

    В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лег) наблюдался повышенный риск развития нейтропеиии и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал ® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

    Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал ® пациентам мужского нола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
    Форма выпуска/дозировка:

    Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг.

    Упаковка:

    По 5 или 20 капсул во флаконах темного стекла, завинчивающихся пластмассовым колпачком, имеющим вощеный вкладыш из мягкого полиэтилена и уплотнительную прокладку и снабженным устройством, предотвращающим открытие флакона детьми. Во флакон помещают свернутый комок ваты.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    По 1 капсуле в саше белого цвета из алюминиевой фольги, покрытой изнутри слоем полиэтилена низкой плотности и снаружи слоем полиэтилснтсрефталата (ПЭТ).

    По 1, 5 или 20 саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения:

    При температуре от 2 до 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N012453/01
    Дата регистрации:14.02.2011
    Дата аннулирования:0000-00-00
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  15.09.2015
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх