Астроглиф® (Astroglif®)

Архив
"Торговый препарат
в России не зарегистрирован"
Действующее вещество:ТемозоломидТемозоломид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Астроглиф®
    капсулы внутрь
  • Тезалом®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темодал®
    лиофилизат д/инфузий
  • Темодал®
    капсулы внутрь
  • Темозолекс
    капсулы внутрь
  • Темозолекс
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • ТЕМОЗОЛОМИД
    капсулы внутрь
  • Темозоломид
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Рус
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-Тева
    капсулы внутрь
  • Темозоломид-ТЛ
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    капсулы внутрь
  • Темомид
    лиофилизат д/инфузий
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Темцитал®
    капсулы внутрь
  • Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:

    Состав на 1 капсулу

    Активное вещество

    Темозоломид

    5 мг

    20 мг

    100 мг

    130 мг

    140 мг

    180 мг

    250 мг

    Вспомогательные вещества

    для получения массы содержимого капсулы, мг

    150,0

    220,0

    300,0

    390,0

    120,0

    540,0

    450,0

    [Лактоза безводная (лактопресс)

    132,8

    182,2

    175,7

    228,4

    246,0

    316,3

    154,3

    Примогель (натрий карбоксиметил-крахмал

    7,5

    11,0

    15,0

    19,5

    21,0

    27,0

    22,5

    Винная кислота

    1,5

    2,2

    3,0

    3,9

    4,2

    5,4

    9,0

    Кремния диоксид коллоидный (аэросил)

    0,2

    0,2

    0,3

    0,4

    0,4

    0,5

    0,7

    Магния стеарат]

    3,0

    4,4

    6,0

    7,8

    8,4

    10,8

    13,5

    твердые желатиновые капсулы:

    для капсул белого цвета:

    [Титана диоксид

    2,0 %

    2,0 %

    2,0 %

    -

    -

    -

    2,0 %

    Желатин];

    до 100%

    до 100%

    до 100%

    -

    -

    -

    до 100%

    для капсул желтого цвета:

    [Титана диоксид

    -

    -

    -

    3,0%

    -

    -

    -

    Краситель хинолиновый желтый

    -

    -

    0,72%

    -

    -

    -

    Желатин];

    -

    -

    до 100%

    -

    -

    -

    для капсул:

    корпус белого цвета

    [Титана диоксид

    -

    -

    -

    -

    -

    1,65%

    -

    Желатин]

    -

    -

    -

    -

    -

    до 100%

    -

    крышечка оранжевого цвета:

    [Краситель сансет желтый

    -

    -

    -

    -

    -

    0,47%

    -

    Желатин]

    -

    -

    -

    -

    -

    до 100%

    -

    для капсул:

    корпус белого цвета

    [Титана диоксид

    -

    -

    -

    -

    1,0%

    -

    -

    Желатин]

    -

    -

    -

    -

    до 100%

    -

    -

    крышечка синего цвета

    [Краситель индигокармин

    -

    -

    -

    -

    0,13%

    -

    -

    Желатин]

    -

    -

    -

    -

    до 100%

    -

    -

    Описание:Твердые желатиновые капсулы № 4 белого цвета (дозировка 5 мг), № 3 белого цвета (дозировка 20 мг), № 1 белого цвета (дозировка 100 мг). № 1 желтого цвета (дозировка 130 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка синего цвета (дозировка 140 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета (дозировка 180 мг) и № 0 белого цвета (дозировка 250 мг). Содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
    АТХ:  

    L01AX03   Темозоломид

    Фармакодинамика:Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. В системном кровотоке, при физиологических значениях pH, подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), клеточный цикл.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма ночками. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - 20 мин) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения кишечником в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (ДИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

    Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%.

    Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, однако, максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Показания:

    - Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

    - злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии:

    - распространенная метастазирующая меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

    - выраженная миелосупрессия;

    - беременность;

    - период грудного вскармливания;

    - детский возраст - до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

    С осторожностью:

    - Пожилой возраст (старше 70 лет);

    - редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

    - нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.

    Беременность и лактация:

    Исследования применения препарата Астроглиф® у беременных женщин не проводились. В доклинических исследованиях выявлено тератогенное действие и токсическое воздействие темозоломида на плод. В связи с этим применение препарата Астроглиф® противопоказано во время беременности.

    Не известно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. В связи с чем, в период лечения темозоломидом следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи.

    Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного количества капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома

    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет)

    Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Астроглиф® применяется в дозе 75 мг/м ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема возможно на протяжении всего 42-дпевного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5х 109/л), количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл (100x10%), общий критерий токсичности (ОКТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приеме препарата*

    Прекращение приема препарата

    Абсолютное количество нейтрофилов

    ≥ 500/мкл

    (≥ 0,5x109/л),

    но < 1500/мкл

    (< 1,5х109/л)

    < 500/мкл

    (< 0,5 х 109/л )

    Количество тромбоцитов

    ≥ 10 000/мкл

    (≥ 10x109/л),

    но < 100 000/мкл

    (< 100х109/л)

    < 10 000/мкл

    (< 10х 109/л)

    ОКТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 или 4

    * Возобновление приема препарата Астроглиф® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5* 109/л ), количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл (100x 109/л ), ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов.

    Цикл 1: препарат Астроглиф® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дпевным перерывом в лечении.

    Цикл 2: доза препарата может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень, при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5x 109/л), а количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл (100x 109/л).

    Если в цикле 2 доза препарата Астроглиф® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Астроглиф® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

    Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Астроглиф® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

    Таблица 2. Ступени дозирования препарата Астроглиф® при адъювантной терапии

    Ступень

    Доза (мг/м2/сут)

    Примечание

    -1

    100

    Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)

    0

    150

    Доза во время цикла 1

    1

    200

    Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

    Таблица 3. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® при адъювантной терапии

    Критерий токсичности

    Уменьшить Дозу на 1 ступень (см. табл. 2)

    Прекращение приема

    Абсолютное количество нейтрофилов

    < 1 000/мкл,

    (< 1,0х109/л)

    *

    Количество тромбоцитов

    <50 000/мкл

    (<50x109/л)

    *

    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты 1 и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4*

    * препарат следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

    Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Астроглиф® назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1 500/мкл (1,5х109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100 000/мкл (100x109/л).

    Особые группы пациентов

    Дети

    Препарат Астроглиф® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

    Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

    Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

    Пациенты пожилого возраста

    Па основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

    Рекомендации по модификации дозы препарата Астроглиф® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

    У пациентов, принимающих препарат Астроглиф®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Астроглиф® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Астроглиф® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥ 1500/мкл (1,5х109/л) и тромбоцитов ≥100 000/мкл (100х109/л), полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100 000/мкл (100x109/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0x109/л) или тромбоцитов ниже 50 000/мкл (50x109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2/сут, 150 мг/м2/сут и 200 мг/м2/сут. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м /сут.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Астроглиф® следует прекратить.

    Побочные эффекты:

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (от >1% до <10%), нечасто (от >0,1% до <1%), редко (от >0,01% до <0,1%) и очень редко (<0,01 %).

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

    Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

    Чисто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;

    Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния;

    Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.

    Со стороны органов дыхания

    Часто: кашель, одышка;

    Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

    Со стороны эндокринной системы

    Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез

    Очень часто: алопеция, сыпь;

    Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица;

    Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

    Со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль;

    Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

    Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Часто: артралгия, мышечная слабость;

    Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.

    Со стороны органа зрения

    Часто: нечеткость зрения;

    Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.

    Со стороны мочеполовой системы

    Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи;

    Не часто: импотенция

    Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

    Часто: ухудшение слуха;

    Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

    Со стороны системы пищеварения

    Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;

    Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;

    Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

    Со стороны организма в целом

    Очень часто: повышенная утомляемость;

    Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

    Нечасто: "приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

    Адъювантная фаза лечения

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

    Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;

    Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

    Нечасто: лимфопения, петехии.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

    Нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.

    Со стороны органов дыхания

    Часто: кашель, одышка;

    Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

    Со стороны эндокринной системы

    Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез

    Очень часто: алопеция, сыпь;

    Часто: сухость кожи, зуд кожи;

    Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.

    Со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль, судороги;

    Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;

    Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость;

    Нечасто: боль в спине, миопатия.

    Со стороны органа зрения

    Часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;

    Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

    Со стороны мочеполовой системы

    Часто: недержание мочи;

    Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия. вагинальное кровотечение, вагинит.

    Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

    Часто: ухудшение слуха, звон в ушах;

    Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.

    Со стороны системы пищеварения

    Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;

    Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса;

    Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Со стороны организма в целом

    Очень часто: повышенная утомляемость;

    Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, нарушения со стороны зубов.

    Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.

    Лабораторные показатели

    Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев;

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

    Со стороны системы кроветворения

    Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

    Часто: панцитопения, лейкопения, анемия.

    При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями: восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

    Со стороны системы пищеварения

    Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия;

    Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от легкой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

    Со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль;

    Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии;

    Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема.

    Прочие

    Очень часто: повышенная утомляемость;

    Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

    Редко: оппортунистические инфекции, включая пнемоцистную пневмонию;

    Очень редко: ангионевротический отек, аллергические реакции, включая анафилактический шок.

    Данные пострегистрационных исследований

    В ходе постмаркетинговых исследований при применении темозоломида в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления: очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию; фиброз легких, дыхательная недостаточность.

    Заявлены случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.

    Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом.

    Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, а также реактивация инфекций, таких как цитомегаловирус и гепатит В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Со стороны эндокринной системы отмечены случаи развития несахарного диабета.

    Передозировка:

    При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

    Лечение. Антидот к препарату Астроглиф® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

    Взаимодействие:

    Совместный прием с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, ондансетроном, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов не изменяет клиренс темозоломида.

    Совместное применение с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное снижение клиренса темозоломида.

    В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы крови, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение темозоломида совместно с другими препаратами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Особые указания:

    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

    Если на фоне лечения препаратом Астроглиф® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно применять как до, так и после приема препарата Астроглиф®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Астроглиф®, повторять прием препарата в тот же день не следует.

    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Астроглиф®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов с выраженным нарушением функции печени класса С но классификации Чайлд-Пью или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Астроглиф® таким пациентам следует проявлять осторожность. Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим, рекомендуется проводить анализ функции печени перед началом лечения препаратом Астроглиф®. Во время лечения пациент также должен находиться под тщательным наблюдением врача для оценки пользы/риска продолжения терапии.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Астроглиф® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

    Из-за риска развития необратимого бесплодия па фоне лечения препаратом Астроглиф® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

    Клинически опыт применения темозоломида при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством или выполнения других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 130 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг.

    Упаковка:

    5 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    5, 20, 30 капсул в банку из полимерных материалов с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой из полипропилена и полиэтилена низкого давления. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

    Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного па упаковке.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-003152
    Дата регистрации:2015-08-20
    Дата окончания действия:2021-12-31
    Дата аннулирования:2021-08-03
    Дата переоформления:2020-11-03
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  2021-12-27
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх