Лорлатиниб - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевые средства

Входит в состав препаратов

Лорвиква®

таблетки внутрь

ПФАЙЗЕР ИНК Соединенные Штаты

АТХ:

L01ED05 Лорлатиниб

Фармакодинамика:

Лорлатиниб представляет собой селективный ингибитор рецепторов ALK и онкогена с-ros 1 (ROS1) тирозинкиназы, способный конкурировать с аденозинтрифосфатом (АТФ).

В доклинических исследованиях лорлатиниб ингибировал каталитическую активность немутировавших ALK и клинически значимых немутировавших киназ ALK в рекомбинантных ферментативных и клеточных анализах. Лорлатиниб продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность у мышей с опухолевыми ксенотрансплантатами, экспрессирующими слияния белка иглокожих, ассоциированных с микротрубочками, тип 4 (EML4) с вариантом 1 (v 1) ALK, включая мутации ALK L1196М, G1269A, G1202R и I1171T. Известно, что два из этих мутантов ALK, G1202R и I1171Т, обеспечивают резистентность к препаратам алектиниб, бригатиниб, церитиниб и кризотиниб. Лорлатиниб также был способен проникать через гематоэнцефалический барьер.

Лорлатиниб продемонстрировал активность у мышей с ортотопическими имплантатами опухоли головного мозга EML4-ALK или EML4-ALK^L196М.

Фармакокинетика:

Всасывание

Максимальные концентрации лорлатиниба в плазме крови достигаются быстро, при этом медиана времени достижения максимальной концентрации (Т_max) составляет 1,2 часа после однократного приема препарата в дозе 100 мг и 2,0 часа после многократного ежедневного приема препарата в дозе 100 мг.

После приема внутрь таблеток лорлатиниба средняя абсолютная биодоступность препарата составляла 80,8% (90% ДИ: 75,7%, 86,2%) относительно биодоступности при внутривенном введении.

Прием лорлатиниба одновременно с высококалорийной пищей с высоким содержанием жира приводил к увеличению его воздействия на 5% относительно воздействия при приеме утром натощак. Лорлатиниб можно принимать независимо от приема пищи.

При приеме лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки у пациентов со злокачественной опухолью среднее геометрическое значение (% коэффициента вариации [КВ]) максимальной концентрации в плазме крови составляло 577 (42) нг/мл, а значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC₂₄) доститало 5650 (39) нг^.ч/мл. Среднее геометрическое значение (% КВ) клиренса при пероральном приеме составляло 17,7 (39) л/ч.

Распределение

В условиях in vitro связывание лорлатиниба с белками плазмы крови человека составляет 66%, при этом он в умеренной степени связывается с альбумином или ои-кислым гликопротеином.

Биотрансформация

У человека лорлатиниб подвергается окислению и глюкуронидации в качестве основных метаболических путей. Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лорлатиниб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP3A4 и UGT1A4 с небольшим участием CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 и UGT1A3.

Основным метаболитом лорлатиниба в плазме крови был бензойный метаболит лорлатиниба, который образовывался в результате окислительного расщепления амида и связей простых эфиров ароматического ряда лорлатиниба, и на его долю приходился 21% от общей радиоактивности. Метаболит, образующийся в результате окислительного расщепления, не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения лорлатиниба из плазмы крови после однократного приема в дозе 100 мг составлял 23,6 часа. После перорального приема лорлатиниба с радиоактивной меткой в дозе 100 мг в среднем 47,7% радиоактивной метки выводилось с мочой и 40,9% радиоактивной метки выводилось с калом, при этом общее среднее выведение составляло 88,6%.

Неизмененный лорлатиниб был основным компонентом в плазме крови и кале у человека, и на его долю приходилось 44% и 9,1% от общей радиоактивности, соответственно. Менее 1% неизмененного лорлатиниба обнаруживалось в моче.

Кроме того, лорлатиниб является индуктором посредством воздействия на рецептор прегнана X человека (PXR) и конститутивный рецептор андростана человека (CAR).

Линейность/нелинейность

При однократном приеме лорлатиниба системная экспозиция (AUC_inf и максимальная концентрация (С_max)) увеличивалась в зависимости от дозы в диапазоне доз от 10 до 200 мг.

В диапазоне доз от 10 до 200 мг имеется мало данных; однако для AUC_inf и С_max послеоднократного приема не наблюдалось отклонений от линейности.

После многократного приема лорлатиниба один раз в сутки С_max увеличивалась пропорционально дозе и AUC_inf увеличивалась немного меньше, чем пропорционально в диапазоне доз от 10 до 200 мг один раз в сутки.

Кроме того, при экспозиции в равновесной концентрации лорлатиниба в плазме крови уровень экспозиции ниже, чем ожидалось при фармакокинетике однократной дозы, что свидетельствует о совокупном зависимом от времени эффекте самоиндукции.

Показания:

Препарат в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало после применения следующих препаратов:

алектиниб или церитиниб в качестве терапии первой линии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ALK; или
кризотиниб и как минимум еще один ИТК ALK.

МКБ-10

C84.6 Анапластическая крупноклеточная лимфома, АLК-позитивная

C84.7 Анапластическая крупноклеточная лимфома, АLК-негативная

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лорлатинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5;
Детский возраст до 18 лет;
Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатрана этексилат) следует применять с осторожностью в комбинации с лорлатинибом по причине возможного снижения концентрации этих субстратов в плазме крови поскольку лорлатиниб является умеренным индуктором P-gp.

Препарат следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, МАТЕ1 и ОАТ3, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме.

Следует избегать совместного применения лорлатиниба и субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом, таких как гормональные противозачаточные средства, алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, поскольку лорлатиниб может снижать концентрации этих лекарственных средств.

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный лекарственный препарат.

Следует, по возможности, избегать одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A4/5, поскольку они могут снижать концентрацию лорлатиниба в плазме крови.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Препарат может причинить вред плоду при его применении беременной женщиной. Препарат не рекомендуется принимать женщинам во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяются ли лорлатиниб и его метаболиты в женское грудное молоко. Риск для новорожденного/младенца, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя.

Препарат не следует применять во время кормления грудью. На время лечения препаратом и по меньшей мере в течение 7 дней после получения последней дозы препарата кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Лечение лорлатинибом должно быть инициировано и контролироваться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов.

Рекомендуемый режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг перорально один раз в сутки в течение длительного времени. Лечение лорлатинибом рекомендуется при условии, что пациент получает клиническую пользу от терапии без неприемлемой токсичности. Препарат можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам следует рекомендовать принимать лорлатиниб приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не разделять перед проглатыванием). Нельзя проглатывать таблетки, если они разломаны, имеют трещины, или если их целостность нарушена иным образом.

Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен принять препарат, как только вспомнит об этом, но не позднее чем за 4 часа до приема следующей дозы — в противном случае пропущенную дозу принимать не следует. Пациентам не следует принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Коррекция дозы

Из соображений индивидуальной безопасности и переносимости в отдельных случаях может потребоваться приостановка приема препарата и/или снижение его дозы. Информация об уровнях снижения дозы представлена ниже.

Первое снижение дозы: в дозе 75 мг перорально один раз в сутки.
Второе снижение дозы: в дозе 50 мг перорально один раз в сутки.

Препарат следует полностью отменить, если пациент не переносит дозу препарата 50 мг при приеме один раз в сутки.

Побочные эффекты:

Анемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, психотические нарушения, когнитивные нарушения, периферическая нейропатия, головная боль, нарушение речи, нарушение зрения, пневмонит, диарея, тошнота, запор, сыпь, артралгия, миалгия, отек, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы, удлинение интервала PR на электрокардиограмме

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперхолестеринемия/гипертриглицеридемия

Нежелательные реакции в виде увеличения уровня холестерина или триглицеридов в сыворотке крови были зарегистрированы у 84,4% и 67,1% пациентов, соответственно. Нежелательные реакции в виде гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии легкой или средней степени тяжести возникали у 67,8% и 50,5% пациентов, соответственно (см. раздел «Особые указания»). Медиана времени до возникновения как гиперхолестеринемии, так и гипертриглицеридемии составляла 15 дней (диапазон: от 1 до 399 дней). Медиана продолжительности гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии составляла 381 день и 405 дней, соответственно.

Воздействие на центральную нервную систему

Нежелательными реакциями со стороны ЦНС были в основном когнитивные эффекты (28,8%), влияние на настроение (22,7%), влияние на речь (9,8%) и психотические эффекты (7.8%), при этом они, как правило, имели легкую степень тяжести, были преходящими и обратимыми спонтанно при задержке приема дозы и/или снижении дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Наиболее частым когнитивным нарушением любой степени тяжести было нарушениепамяти (11,5%)_, и наиболее частыми реакциями степени тяжести 3 или 4 были когнитивные эффекты и спутанность сознания (по 0,7% каждая). Наиболее частым эффектом влияния на настроение любой степени была раздражительность (6,1%), которая также была наиболее частой реакцией степени тяжести 3 или 4 (1,0%). Наиболее частым нарушением речи любой степени тяжести была дизартрия (4,1%), а наиболее частой реакцией степени 3 или 4 было замедление речи (0,3%). Наиболее частыми психотическими эффектами любой степени тяжести были галлюцинации (3,7%), а наиболее частыми реакциями 3 или 4 степени тяжести были галлюцинации, слуховые галлюцинации и зрительные галлюцинации (по 0,3% каждое).

Медиана времени до возникновения когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 92, 44, 42 и 23 дня, соответственно. Медиана длительности когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 224, 83, 106 и 74 дня, соответственно.

Передозировка:

Лечение при передозировке препарата заключается в осуществлении общих поддерживающих мер. Учитывая зависимое от дозы влияние препарата на интервал PR, рекомендуется мониторинг показателей ЭКГ. Антидота для лорлатиниба не существует.

Взаимодействие:

Фармакокинетические взаимодействия

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лорлатиниб метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой (UGT — uridine diphosphate-glucuronosyltransferas) 1А4 с небольшим участием CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 и UGT1A3.

Эффекты лекарственных препаратов на лорлатиниб

Индукторы CYP3A4/5

У здоровых добровольцев рифампицин, сильный индуктор CYP3A4/5, при приеме в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 12 дней снижал среднее значение AUC_inf лорлатиниба после однократного перорального приема в дозе 100 мг на 85% и значение С_mах на 76%; также наблюдалось повышение уровня ACT и АЛТ.

Совместное применение лорлатиниба и сильных индукторов CYP3A4/5 (например, рифампицина, карбамазепина, энзалутамида, митотана, фенитоина и препаратов зверобоя) может приводить к концентрации лорлатиниба в плазме крови. Применение сильных индукторов CYP3А4/5 с лорлатинибом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Следует, по возможности, избегать одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A4/5, поскольку они могут также снижать концентрацию лорлатиниба в плазме крови (см. раздел «С осторожностью»).

Ингибиторы CYP3A4/5

У здоровых добровольцев итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4/5, при приеме в дозе 200 мг один раз в сутки в течение 5 дней повышал среднее значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) лорлатиниба после однократного перорального приема в дозе 100 мг на 42% и значение С_mах на 24%.

При одновременном применении лорлатиниба с сильными ингибиторами CYP3A4/5 (такими как боцепривир, кобицистат, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, тролеандомицин, вориконазол, ритонавир, паритапревир в комбинации с ритонавиром и омбитасвиром и (или) дасабувиром и ритонавир в комбинации с элвитегравиром, индинавиром, лопинавиром, или типранавиром) может повышаться концентрация лорлатиниба в плазме крови.

Продукты из грейпфрута также могут повышать концентрацию лорлатиниба в плазме крови и их следует избегать.

Следует рассмотреть возможность совместного применения альтернативного лекарственного средства с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A4/5. Если необходимо совместное применение сильного ингибитора CYP3A4/5, рекомендуется снизить дозу лорлатиниба (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффекты лорлатиниба на другие лекарственные препараты

Субстраты CYP3A4/5

Исследования In vitro показали, что лорлатиниб является зависящим от времени ингибитором, а также индуктором CYP3A4/5. Лорлатиниб при пероральном приеме в дозе 150 мг один раз в сутки в течение 15 дней снижал AUC_inf мидазолама (чувствительный субстрат CYP3A4/5) на 61% и С_mах на 50% после его однократного приема в дозе 2 мг; следовательно, лорлатиниб является умеренным индуктором CYP3A4/5. Поэтому следует избегать совместного применения лорлатиниба и субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом, включая, но не ограничиваясь такими средствами как алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, гормональные противозачаточные средства, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, поскольку лорлатиниб может снижать концентрации этих лекарственных средств (см. раздел «Особые указания»).

Субстраты CYP2B6

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUC_inf и С_mах бупропиона (комбинированного субстрата CYP2B6 и CYP3A4) после приема однократной пероральной дозы 100 мг на 49,5% и 53% соответственно. Таким образом, лорлатиниб является слабым индуктором CYP2B6, и коррекция дозы при применении лорлатиниба в комбинации с лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются CYP2B6, не требуется.

Субстраты CYP2C9

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUC_infи С_mах толбутамида (чувствительного субстрата CYP2C9) после приема однократной пероральной дозы 500 мг на 43% и 15% соответственно. Таким образом, лорлатиниб является слабым индуктором CYP2C9, и коррекция дозы для лекарственных препаратов, которые в основном метаболизируются CYP2C9, не требуется. Однако следует вести наблюдение за состоянием пациентов, получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, метаболизируемыми CYP2C9 (например, кумариновыми антикоагулянтами).

Субстраты UGT

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUC_inf и С_mах ацетаминофена после приема однократной пероральной дозы 500 мг (субстрат UGT, SULT и CYP1A2, 2А6, 2D6 и 3А4) на 45% и 28% соответственно. Таким образом, лорлатиниб является слабым индуктором UGT, и коррекция дозы лекарственных препаратов, которые в основном метаболизируются UGT, не требуется. Однако следует вести наблюдение за состоянием пациентов, получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, метаболизируемыми UGT.

Субстраты Р-гликопротеина

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUC_inf и С_mах фексофенадина после приема однократной дозы 60 мг перорально [чувствительный субстрат Р-гликонротеина (P-gp)] на 67% и 63% соответственно. Таким образом, лорлатиниб является умеренным индуктором P-gp. Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатрана этексилат), следует применять с осторожностью в сочетании с лорлатинибом из-за вероятности снижения концентрации этих субстратов в плазме.

Исследования in vitro ингибирования и индукции других ферментов СYР

In vitro лорлатиниб обладает низким потенциалом вызывать межлекарственные взаимодействия путем индукции СYP1А2.

Исследования in vitro с другими переносчиками, кроме P-gp

Исследования in vitro показали, что лорлатиниб потенциально может ингибировать BCRP (в желудочно-кишечном тракте), ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, МАТЕ1 и ОАТ3 в клинически значимых концентрациях. Лорлатиниб следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, МАТЕ1 и ОАТ3, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме.

Особые указания:

Гиперлипидемия

Применение лорлатиниба сопровождалось повышением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»). Уровень холестерина и триглицеридов следует определять до начала терапии лорлатинибом, через 2, 4 и 8 недель после начала терапии лорлатинибом и периодически после этого. Начать или увеличить дозу гиполипидемических лекарственных средств, если это показано (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на центральную нервную систему

У пациентов, получавших лорлатиниб, наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе психотические эффекты, изменения когнитивной функции, настроения, речи и психического статуса, (см. раздел «Побочное действие»). Для пациентов, у которых возникают нарушения со стороны ЦНС, может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Атриовентрикулярная блокада

Лорлатиниб изучали в популяции пациентов, из которой исключали пациентов с АВ-блокадой второй или третьей степени (если не установлен кардиостимулятор) или любой АВ-блокадой с интервалом PR > 220 мс. У пациентов, получавших препарат, были зарегистрированы случаи удлинения интервала PR и АВ-блокады. До начала терапии лорлатинибом и в дальнейшим ежемесячно у пациентов следует контролировать показатели электрокардиограммы (ЭКГ), особенно у пациентов с состояниями, предрасполагающими к возникновению клинически значимых явлений со стороны сердца. Пациентам, у которых возникает АВ-блокада, может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Снижение фракции выброса левого желудочка

Сообщалось о снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) у пациентов, получавших лорлатиниб, у которых была проведена оценка ФВЛЖ на исходном уровне и, по крайней мере, одна последующая оценка. На основании имеющихся данных клинических исследований невозможно определить причинно-следственную связь между воздействием на изменения сердечной сократимости и лорлатиниба. У пациентов с факторами сердечного риска и у пациентов с заболеваниями, которые могут влиять на ФВЛЖ, следует рассмотреть возможность проведения кардиомониторинга, включая оценку ФВЛЖ на исходном уровне и во время лечения. У пациентов, у которых во время лечения развиваются соответствующие признаки/симптомы со стороны сердца, следует рассмотреть возможность проведения кардиомониторинга, включая оценку ФВЛЖ.

Повышение уровня липазы и амилазы

У пациентов, получающих лорлатиниб, происходило повышение уровня липазы и/или амилазы (см. раздел «Побочное действие»). Медианное время возникновения повышения уровня липазы и амилазы в сыворотке составляет 70 дней (диапазон: от 7 до 696 дней) и 41 дней (диапазон: от 7 до 489 дней), соответственно. Риск развития панкреатита следует учитывать у пациентов, получающих лорлатиниб в связи с сопутствующей гипертриглицеридемией и/или потенциальным внутренним механизмом. У пациентов следует проводить мониторинг повышения уровня липазы и амилазы перед началом терапии лорлатинибом, а затем на регулярной основе, по клиническим показаниям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмонит/ИБЛ

При применении лорлатиниба у пациентов были зарегистрированы тяжелые или угрожающие жизни нежелательные реакции со стороны легких, соответствующие ИБЛ/пневмониту (см. раздел «Побочное действие»). Всех пациентов, у которых наблюдается ухудшение симптомов со стороны дыхательной системы, указывающих на ИБЛ/пневмонит (например, одышка, кашель и лихорадка), следует без промедления обследовать на предмет ИБЛ/пневмонита. Прием лорлатиниба следует приостанавливать и/или окончательно прекращать его на основании степени тяжести (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Межлекарственные взаимодействия

В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение лорлатиниба и рифампицина, сильного индуктора CYP3A4/5, сопровождалось повышением уровня ACT и АЛТ без повышения уровня общего билирубина и щелочной фосфатазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение лорлатиниба с сильными индукторами CYP3A4/5 противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует избегать одновременного применения лорлатиниба с субстратами CYP3A4/5 с узкими терапевтическими показателями, в том числе такими, как алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, гормональные контрацептивы, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, так как концентрация этих препаратов может быть снижена лорлатинибом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на репродуктивную функцию, беременность

Во время лечения лорлатинибом и в течение, по крайней мере, 14 недель после приема окончательной дозы, пациенты мужского пола с партнершами, способными к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции, в том числе презерватив, а пациенты мужского пола с беременными партнершами — презервативы (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Во время лечения лорлатинибом репродуктивная функция у мужчин может быть нарушена. До начала лечения мужчинам следует получить рекомендации по эффективному сохранению репродуктивной функции.

Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать избегать беременности при лечении лорлатинибом. Пациенткам во время лечения лорлатинибом необходим высокоэффективный негормональный метод контрацепции, поскольку лорлатиниб может снижать эффективность гормональных контрацептивов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Если гормональный метод контрацепции неизбежен, то в сочетании с гормональным методом должен использоваться презерватив. Эффективная контрацепция должна продолжаться как минимум в течение 35 дней после завершения терапии (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Неизвестно, влияет ли лорлатиниб на репродуктивную функцию у женщин.

Непереносимость лактозы

Пищевой натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку 25 мг или 100 мг. Пациенты, соблюдающие низконатриевые диеты, должны быть проинформированы о том, что этот препарат практически «не содержит натрия».

Инструкции

Лорлатиниб (Lorlatinib)