Ломефлоксацин + Пиразинамид + Протионамид + Этамбутол + Пиридоксин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Другие синтетические антибактериальные средства

Входит в состав препаратов

Протиокомб

таблетки внутрь

АКРИХИН ХФК АО Россия

Протуб®-5

таблетки внутрь

Открытое акционерное общество "Фармасинтез" Россия

АТХ:

J04AM Комбинированные противотуберкулезные препараты

Фармакодинамика:

Противомикробное средство группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Ингибирует активность ДНК-гиразы - фермента, участвующего в транскрипции и репликации ДНК бактерий.

Высоко активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis.

К ломефлоксацину умеренно чувствительны Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia liquefaciens, Serratia agglomerans, Haemophilus parainfluenzae, Providencia alcalifaciens, Aeromonas hydrophila, Hafnia alvei, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, а также некоторые грамположительные аэробные бактерии (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis).

К ломефлоксацину устойчивы Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.

Ломефлоксацин обладает противотуберкулезной активностью, действуя как на вне-, так и внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis.

Протионамид - аналог этионамида, применяется более широко в связи с меньшей токсичностью и несколько большей антимикробной активностью. Механизм действия заключается в блокаде синтеза миколиевых кислот, являющихся важным структурным компонентом клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis, антагонист никотиновой кислоты. В высоких концентрациях действует бактерицидно, нарушая синтез микробной клетки. Эффективен в отношении микобактерий туберкулеза, устойчивых к противотуберкулезным препаратам. Влияет как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные микобактерии. Мало активен в отношении микобактерий туберкулеза бычьего типа, атипичных микобактерий и кислотоустойчивых сапрофитов. Не действует на патогенную неспецифическую флору.

Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.

Этамбутол - бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.

Пиридоксина гидрохлорид - витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При лечении противотуберкулезными средствами может наступить дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается. При одновременной приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.

Фармакокинетика:

Ломефлоксацин

Прием ломефлоксацина внутрь совместно с другими препаратами из комбинации не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ломефлоксацина - более 90 %. Время достижения максимальной концентрации составляет 1-1,5 часа. Период полувыведения 8-9 часов. Связь с белками крови незначительная 10 %. В небольших количествах подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболитов, обладающих незначительной антимикробной активностью. В 80 % выводится почками, фекалиями, потом и слюной. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на биотрансформацию ломефлоксацина. Средний почечный клиренс - 145 мл/мин.

Протионамид

Быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 2-3 часа после его приема. Хорошо всасывается в кислой среде. Проникает во все ткани и жидкости организма, в том числе в спинномозговую жидкость, в туберкулезные очаги, в полости и инкапсулированные образования. Биотрансформируется в печени, частично превращаясь в активный метаболит - сульфоксид. Выводится частично почками - до 18,5 %. Остальная лекарственная часть выводится с желчью.

Пиразинамид

Максимальная концентрация достигается через 2 часа после приема препарата и составляет в среднем 10-12 часов. Пиразинамид хорошо проникает в органы, ткани и жидкие среды организма, в том числе в лимфатические узлы и цереброспинальную жидкость. Метаболизируется в печени, основной метаболит пиразинамида - пиразиновая кислота обладает противотуберкулезной активностью, около 10-20 % препарата связывается с белками плазмы. До 70 % экскретируются с мочой.

Этамбутол

Максимальная концентрация достигается через 2 часа после применения. Период полувыведения 5-6 часов. В среднем 25 % препарата связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в различные органы и биологические жидкости за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется с мочой в 70 % в неизмененном виде и в 30 % в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов.

Пиридоксина гидрохлорид

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Метаболиты хорошо проникают во все ткани: накапливаются преимущественно в печени, меньше - в мышцах, центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком 15-20 дней. Выводится почками.

Показания:

- лекарственно-устойчивый туберкулез с умеренной устойчивостью микобактерий туберкулеза (изониазид - до 10, рифампицин - до 40, этамбутол - до 2 мкг/мл);

- остро прогрессирующее течение туберкулеза;

- туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.

МКБ-10

A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически

A17 Туберкулез нервной системы

A18 Туберкулез других органов

Противопоказания

Гиперчувствительность к пиразинамиду, изониазиду, этионамиду, никотиновой кислоте или другим химически родственным средствам, ломефлоксацину, другим фторхинолонам или химически сходным средствам (циноксацину, налидиксовой кислоте), протионамиду, этамбутолу, пиридоксину.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, острый гепатит, цирроз печени, детский возраст (до 18 лет), беременность, кормление грудью.

С осторожностью:

Подагра в анамнезе, нарушение функции печени, заболевания ЦНС, в том числе церебральный атеросклероз, психические заболевания, эпилепсия, нарушение мозгового кровообращения, судорожные состояния, диарея, нарушение функции почек, комбинированная печеночная или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, миастения, сахарный диабет, порфирия, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, тромбофлебит.

Беременность и лактация:

Противопоказан при беременности. Для всех фторхинолонов: адекватные и хорошо контролируемые исследования у людей не проводились. С тех пор как в исследованиях на незрелых животных использование фторхинолонов приводило к развитию артропатии, применение лекарственных препаратов этой группы не рекомендовано во время беременности. Для ломефлоксацина: исследования репродукции у крыс, получающих пероральные дозы в 34 раза выше рекомендованной дозы для людей, не сообщали ни о каком вреде для зародыша. Увеличение случаев эмбриональной потери у обезьян наблюдали при использовании доз, в 6-12 раз превышающих рекомендованные дозы для человека (в расчете мг/кг). Никакие тератогенные эффекты не наблюдали у крыс или обезьян при использовании доз, в 16 раз превышающих рекомендованные дозы для человека. Исследования у кроликов: материнская токсичность и связанная с ней фетальная токсичность, уменьшение массы плаценты и изменения копчикового отдела позвоночника произошли при использовании доз, в 2 раза превышающих рекомендованные для человека (при расчете мг/м²). Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Если назначение альтернативных антибактериальных препаратов невозможно и необходимо использование фторхинолонов, кормление грудью не рекомендуется.

Категория рекомендаций FDA не определена.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Препарат принимается 1 раз в сутки после еды, предпочтительно в утренние часы. Препарат дозируется по ломефлоксацину из расчета 13,2 мг/кг массы тела, но не более 5 таблеток. Продолжительность лечения - 3 месяца.

При показаниях препарат сочетается со стрептомицином или канамицином (внутримышечно в дозе 16 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3-х месяцев).

Побочные эффекты:

Ломефлоксацин

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея, запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита, булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз, кровотечения из органов ЖКТ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, кровотечения из уретры, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, судороги икроножных мышц, боли в области спины и грудной клетки.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, повышение фибринолиза.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобный синдром, носовое кровотечение.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, миокардиопатия, флебит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Влияние на плод: фетотоксичное действие (артропатия).

Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, реинфекция, лимфаденопатия, фотосенсибилизация.

Протионамид

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, головокружение, сонливость, головная боль, астения, парестезии, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, слабость, ортостатическая гипотензия.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: гипогликемия (у больных сахарным диабетом), гинекомастия, дисменорея, гипотиреоз, снижение потенции.

Пиразинамид

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, снижение аппетита, нарушение функции печени, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени, обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессия; галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения), нарушение цветового восприятия (зеленого и красного цветов), цветовая слепота, скотома.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: фотосенсибилизация, гиперурикемия, обострение подагры.

Пиридоксина гидрохлорид

Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", редко - кожная сыпь, зуд кожи.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, нарушение функции печени, периферическая нейропатия, невнятная речь, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, судороги, угнетение дыхания, отек легких, ступор, кома.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез, искусственная вентиляция легких, внутривенно барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, натрия гидрокарбонат (при метаболическом ацидозе).

Взаимодействие:

Прием ломефлоксацина совместно с изониазидом, этамбутолом и, особенно, пиразинамидом значительно повышает антимикробную активность в отношении чувствительных и особенно устойчивых микобактерий туберкулеза. Совместное применение препарата с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина. Сукральфат и антацидные средства, содержащие магний или алюминий, формируют хелатообразующие комплексы с ломефлоксацином. Применение этих средств должно проводиться за 2 часа до или через 2 часа после приема ломефлоксацина.

Прием препарата совместно с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой комбинации в отношении микобактерий туберкулеза из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма на микробном уровне.

Протионамид в сочетании с ломефлоксацином значительно повышает антимикробную активность в отношении микобактерий туберкулеза. Антациды снижают всасываемость протионамида. Протионамид снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств.

Пиразинамид повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.

Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами. имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.

Пиридоксин ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксин снижает риск возникновения токсического воздействия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему. Пиридоксин в составе препарата не влияет на антимикробную активность препаратов, входящих в его состав.

Особые указания:

Отсутствуют исследования, подтверждающие эффективность комбинации.

Мониторинг: функции печени (печеночные трансаминазы: до лечения и каждые 2-4 недели во время лечения; однако повышение активности ферментов в плазме крови может не являться предвестником гепатита и может вернуться к норме при продолжении терапии), концентрации мочевой кислоты в плазме крови (во время терапии, поскольку возможно повышение с развитием острого приступа подагры), протромбинового времени (при комбинировании с варфарином), офтальмологическое исследование (полей, остроты зрения и различия красного и зеленого цветов, до начала и ежемесячно во время терапии, особенно при длительной терапии или дозе более 15 мг/кг), глюкозы в плазме крови, функции щитовидной железы и зрения (периодически), картины периферической крови, а также функционального состояния печени и почек (при длительной терапии).

У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

Особенности комбинирования с диагностическими исследованиями

Определение кетонов в моче - пиразинамид может реагировать с нитропруссидом натрия с образованием окрашенных розово-коричневых продуктов.

При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха могут искажаться результаты.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не представлен в Фармакопеях США и Великобритании.

Инструкции

Ломефлоксацин + Пиразинамид + Протионамид + Этамбутол + Пиридоксин (Lomefloxacinum + Pyrazinamidum + Prothionamidum + Aethambutolum + Pyridoxinum)