Протионамид (Protionamide)

Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки. Оказывает бактериостатическое действие. Активен, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся Mycobacterium tuberculosis, расположенных вне- и внутриклеточно. В высоких концентрациях действует на Mycobacterium leprae и некоторые атипичные микобактерии. Усиливает фагоцитоз в очаге специфического воспаления. В процессе лечения быстро возникает устойчивость микроорганизмов, отмечается полная перекрестная резистентность к этионамиду. Тормозит развитие резистентности к другим противотуберкулезным средствам.

Быстро всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 ч после приема внутрь. Проникает в здоровые и патологически измененные ткани (туберкулезные очаги, в том числе инкапсулированные, каверны в легких, серозный и гнойный плевральный выпот, спинно-мозговую жидкость при менингите), проникает через плацентарный барьер. Биотрансформация происходит в печени, один из метаболитов - сульфоксид, обладающий туберкулостатической активностью. Период полувыведения равен 2-3 ч. Выводится преимущественно почками, до 15-20 % - в неизмененном виде.

Туберкулез (легочные и внелегочные формы, при плохой переносимости противотуберкулезных препаратов I ряда или резистентности к ним): инфильтративные, язвенные и экссудативные процессы.

Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения, хронический алкоголизм, почечная недостаточность, детский возраст (до 14 лет).

Сахарный диабет, печеночная недостаточность.

Проникает через плацентарный барьер, противопоказан при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данных о проникновении в грудное молоко нет).

Внутрь после еды. Взрослым: по 250 мг 3 раза в сутки; при хорошей переносимости - по 500 мг 2 раза в сутки. У пациентов старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 750 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Детям: из расчета 10-20 мг/кг в сутки. Длительность курса составляет 8-9 месяцев.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, парестезия, галлюцинации, возбуждение, тревожность, сонливость или бессонница, депрессия, слабость.

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (металлический привкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, тошнота, рвота), анорексия, сухость во рту или гиперсаливация, диарея, метеоризм, боль в области живота, гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Другие: тахикардия, нарушение менструального цикла, уменьшение массы тела, приступы гипогликемии у больных сахарным диабетом, кожные и другие аллергические реакции.

Лечение симптоматическое.

Изониазид повышает концентрацию протионамида в плазме крови.

Рифампицин повышает риск гепатотоксичности.

Совместим с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными средствами.

Циклосерин усиливает нейротоксичность.

Этанол вызывает развитие психозов и усиливает гепатотоксичность.

Для уменьшения вероятности развития побочных действий рекомендовано сочетание с витамином B6 в дозе 150-300 мг в сутки.

Является резервным противотуберкулезным средством для лечения множественной лекарственной устойчивости туберкулеза.

Следует контролировать функции печени (до начала лечения и ежемесячно или чаще во время терапии), содержание глюкозы в плазме крови, функции щитовидной железы и зрения (периодически).