Протионамид (Prothionamide)

Действующее вещество:ПротионамидПротионамид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Петеха
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид
    таблетки внутрь
  • Протионамид-Акри®
    таблетки внутрь
  • Протионамид-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Протомид
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Состав:

    Действующее вещество: Протионамид 250 мг

    Вспомогательные вещества (ядро):

    целлюлоза микрокристаллическая - 38,5 мг; крахмал картофельный - 3,0 мг; магния стеарат - 1,5 мг; лактозы моногидрат - 35,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил, марка А 300) - 3,3 мг; коллидон - 11,0 мг; натрия крахмала гликолят - 7,2 мг.

    Масса таблетки без оболочки - 350 мг.

    Вспомогательные вещества (оболочка):

    Готовая пленочная оболочка (состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) - 66,000 %; титана диоксид - 24,070 %; глицерил каприлокапрат - 9,000 %; краситель оксид железа желтый - 0,230 %; хинолинового желтого алюминиевый лак - 0,700 %) - 10,0 мг.

    Масса таблетки с оболочкой - 360 мг.

    Описание:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе таблетки желтого цвета.

    Характеристика препарата:

    Протионамид - противотуберкулезное средство II ряда, обладает противомикробным эффектом в отношении Mycobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий (M. kansasii, M. leprae, M. bovis, M. malmoense, M. xenopi), оказывает бактериостатическое действие, а в отношении пролиферирующих форм - главным образом бактерицидное действие.

    Фармакотерапевтическая группа:Средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства; производные тиокарбамида
    АТХ:  

    J04AD01   Протионамид

    Механизм действия:

    Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты.

    Фармакодинамика:

    Резистентность

    Протионамид является структурным аналогом этионамида и имеет, предположительно, одинаковый с этионамидом механизм развития резистентности. На молекулярном уровне резистентность к этионамиду возникает при мутации генов микобактерий, которые кодируют этионамид активирующий фермент и/или переносящий енол-ацильные группировки компонент протеинредуктазы (InhA) синтазы II жирных кислот. При проведении монотерапии резистентность развивается быстро и через 1-3 месяца достигает 80-100%. Отмечается полная перекрестная резистентность с этионамидом. Распространенность резистентности может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, поэтому во всех случаях для обеспечения эффективности терапии для каждого пациента необходимо проведение теста индивидуальной чувствительности возбудителя к протионамиду. Применение в комбинации с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития резистентности.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    После перорального приема протионамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (90%). После однократного приема 250 мг протионамида Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) составляет 811,1 ± 380,6 мкг/мл и достигается в среднем за 0,75 часа. AUC0-t (площадь под кривой «концентрация-время») после приема 250 мг протионамида составляет 2182,2 ± 744,2 мкг*ч/мл. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата.

    Распределение

    Проникает в здоровые и патологически измененные ткани (легочная ткань, в т.ч. инкапсулированные каверны, серозный и гнойный плевральный выпот, мокрота, спинномозговая жидкость при менингите, проникает через плацентарный барьер). Протионамид практически не связывается с белками плазмы крови, его активный метаболит - сульфоксид протионамида - лишь в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

    Метаболизм

    Протионамид превращается в сульфоксид протионамида, обладающий антибактериальной активностью. Период полувыведения протионамида и его метаболита составляет около 2 часов.

    Выведение

    Протионамид и его метаболит выводятся главным образом почками, практически не удаляются при гемодиализе.

    Показания:

    Лечение всех форм туберкулеза (как легочных, так и внелегочных) в составе комбинированной терапии при резистентности возбудителя к другим противотуберкулезным препаратам (I ряда) или их непереносимости и только при доказанной чувствительности микобактерий к протионамиду.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к протионамиду, этионамиду или другим компонентам препарата;

    - острый гастрит;

    - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

    - эрозивно-язвенный колит;

    - острый гепатит;

    - цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения;

    - эпилепсия;

    - психоз;

    - хронический алкоголизм;

    - беременность;

    - период грудного вскармливания;

    - детский возраст до 3 лет;

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью:

    Сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность, депрессия, заболевания центральной нервной системы, кровохарканье, коагулопатия.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Применение протионамида при беременности противопоказано. Протионамид проникает через плацентарный барьер. Данных по применению протионамида в период беременности недостаточно. В исследованиях на животных показано наличие эмбриотоксических эффектов при применении протионамида.

    Период грудного вскармливания

    Противопоказано применение протионамида в период грудного вскармливания.

    Протионамид проникает в грудное молоко. На время лечения протионамидом грудное вскармливание следует прекратить.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, во время еды или незадолго до сна для того, чтобы смягчить побочные эффекты препарата. Суточная доза делится на 2-3 приема в зависимости от индивидуальной переносимости; при амбулаторном лечении предпочтительным является однократный прием всей суточной дозы.

    Применяют в составе комбинированной терапии совместно с другими препаратами, активными в отношении микобактерий, при доказанной чувствительности возбудителя к протионамиду. Выбор режима терапии зависит от результатов теста чувствительности конкретного клинического штамма.

    Взрослые:

    Протионамид применяют в дозе 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза не должная превышать 1000 мг.

    Масса тела, кг

    Суточная доза

    Доза, мг

    Количество таблеток

    33-50

    500

    2

    51-70

    750

    3

    более 70

    750-1000

    3-4

    Дети:

    Детям старше 3-х лет препарат применяют в суточной дозе 10-20 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг протионамида.

    Пациенты с нарушениями функции почек:

    У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин и находящимся на гемодиализе) протионамид применяют в дозе от 250 до 500 мг в сутки в зависимости от массы тела. При наличии у пациента тяжелых нарушений функции почек необходимо проводить мониторинг концентрации протионамида в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

    Курс лечения:

    Продолжительность лечения зависит от выбранного режима терапии и может составлять от 9 месяцев до 2 лет.

    Побочные эффекты:

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, гипофибриногенемия, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны эндокринной системы: гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, аменорея, гипотиреоз, снижение потенции.

    Нарушения со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, головокружение, сонливость, головная боль, астения, периферическая полинейропатия, неврит зрительного нерва, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, психоз, судороги, попытки суицида, парестезия, атаксия, слабость.

    Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрительного восприятия, паралич глазных мышц и аккомодации, нарушение зрения, в т.ч. диплопия.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: снижение слуха, шум в ушах.

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кровохарканье.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, изжога, боль в животе, чувство тяжести в желудке, диарея или запор, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту или гиперсаливация, отек околоушных слюнных желез, «металлический» привкус во рту, стоматит, хейлит, глоссит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелый гепатит с желтухой, печеночная недостаточность, желтуха.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: фотодерматоз, акне, алопеция, трещины на коже.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, артрит, миалгия, плечевой синдром, проявляющийся альгодистрофией, миастения.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: пеллагроподобный синдром, анорексия.

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Передозировка:

    До настоящего времени случаев передозировки протионамидом не зарегистрировано. В случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

    Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.

    Взаимодействие:

    При комбинированной терапии туберкулеза необходимо обращать внимание на гепатотоксические свойства каждого препарата, включенного в терапию. Особенно это относится к комбинации протионамида с изониазидом, рифампицином и/или пиразинамидом. Увеличение гепатотоксического действия отмечено при одновременном приеме гормональных контрацептивов. При одновременном применении с изониазидом рекомендуется мониторинг на предмет развития полинейропатии.

    Для уменьшения риска развития побочных эффектов препарат сочетают с применением витамина В6.

    В случае совместного применения протионамида и изониазида отмечено повышение концентрации протионамида в плазме крови. В этом случае суточную дозу протионамида необходимо уменьшить в 2 раза (максимальная суточная доза протионамида не должна превышать 500 мг).

    Одновременный прием других противотуберкулезных препаратов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС), таких как изониазид, циклосерин или теризидон, может привести к усилению побочных эффектов со стороны ЦНС. Такой же эффект может оказать одновременный прием этанола. В период лечения протионамидом нельзя употреблять этанол.

    В определенных случаях при приеме протионамида необходимо снизить дозу инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

    Вследствие конкуренции протионамид замедляет метаболизм других лекарственных препаратов, например, изониазида или барбитуратов.

    Особые указания:

    При проведении монотерапии резистентность к протионамиду развивается быстро. Протионамид применяется в составе комбинированной терапии и только при доказанной чувствительности к нему Mycobacterium tuberculosis.

    Перед началом лечения необходимо провести оценку функционального состояния печени, а затем необходим регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз, гамма- глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы (каждые 2-4 недели во время приема протионамида). Если активность трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в пять раз с или без симптомов поражения печени или в три раза с желтухой и/или симптомами гепатита, то прием протионамида и других потенциально гепатотоксических препаратов должен быть приостановлен до восстановления лабораторных показателей в пределах нормы. Повышенный риск гепатотоксичности был описан у пациентов с сахарным диабетом.

    Следует избегать совместного применения протионамида и алкоголя из-за опасности возникновения состояний возбуждения ЦНС (связанных с усилением токсического эффекта алкоголя).

    При комбинированном применении протионамида с изониазидом, теризидоном и циклосерином следует обратить особое внимание на возможность появления побочных симптомов со стороны психики. Для профилактики развития нейротоксических эффектов рекомендуется одновременное применение пиридоксина.

    У пациентов с сахарным диабетом необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови не реже 1 раза в месяц.

    Во время лечения протионамидом рекомендуется периодически мониторировать функцию щитовидной железы.

    Т.к. протионамид может вызывать нарушение со стороны органов зрения, перед началом терапии и в процессе лечения необходим периодический осмотр офтальмолога.

    При развитии тяжелой аллергической реакции применение протионамида необходимо прекратить.

    Появление побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек может свидетельствовать о первых признаках пеллагроподобного синдрома. В этом случае прием препарата необходимо прекратить.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость, рвота и другие) рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    По 50, 100 или 500 таблеток (для стационаров) помещают в банку полимерную или банку из полипропилена с крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления, или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

    По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром- эрзац или другого аналогичного качества. На пачку может наклеиваться этикетка с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящаяся. Пачки помещают в групповую упаковку.

    Банки с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку - коробку из гофрированного картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    4 года.

    Не принимать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(004178)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2023-12-27
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-04-24
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх