Клинико-фармакологическая группа: 

Минералокортикостероиды

Входит в состав препаратов
  • Кортинефф
    таблетки внутрь
  • Флудрокортизон
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    АТХ:

    H02AA02   Флудрокортизон

    Фармакодинамика:

    Кортикостероид с выраженной минералокортикоидной активностью и глюкокортикоидной активностью.

    Минералокортикоидное действие обусловлено связыванием с минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках собирательных трубочек почек. В результате происходит увеличение реабсорбции натрия, выведение калия и водорода, при этом наблюдается задержка воды. Повышается также реабсорбция натрия в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ и через клеточные мембраны.

    Обладая глюкокортикоидной активностью, флудрокортизон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

    Флудрокортизон ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов; подавляет высвобождение циклооксигеназы (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

    Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

    Флудрокортизон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина; угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

    При непосредственной аппликации на сосуды вызывает вазоконстрикторный эффект.

    Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени флудрокортизон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.

    Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира.

    Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

    В высоких дозах флудрокортизон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.

    По сравнению с гидрокортизоном способность флудрокортизона задерживать ионы натрия в организме выражена в 250 раз сильнее, противовоспалительная активность - в 10 раз сильнее.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация флудрокортизона в плазме достигается приблизительно через 2 ч. Связывание с белками плазмы - 42 %.

    Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет около 3,5 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

    Показания:Первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, состояние после полной адреналэктомии), вторичная недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников), гиповолемия и артериальная гипотензия различного генеза.

    E25   Адреногенитальные расстройства

    E27.1   Первичная недостаточность коры надпочечников

    E27.4   другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников

    E86   Уменьшение объема жидкости

    I95   Гипотензия

    I95.9   Гипотензия неуточненная

    H10.1   Острый атопический конъюнктивит

    H16   Кератит

    S05   Травма глаза и глазницы

    Противопоказания:Гиперчувствительность, системные грибковые инфекции.
    С осторожностью:Неспецифический язвенный колит, дивертикулез кишечника, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, эзофагит, гастрит, операция на ЖКТ в анамнезе, нарушение функции печени, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, остеопороз, миастения, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению, гиперлипидемия; сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз, ожирение (III-IV ст.), острый психоз и психические расстройства, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита); сердечно-сосудистые заболевания, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; паразитарные и инфекционные заболевания бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез; тяжелые инфекционные заболевания (допустимо только на фоне специфической терапии); период длительностью 8 недель до и 2 недель после вакцинации, лимфаденит после прививки БЦЖ; ВИЧ-инфекция и СПИД (решение о применении кортикостероидов следует принимать после тщательного рассмотрения вопроса пользы и риска для пациента).
    Беременность и лактация:

    Прием кортикостероидов женщинами детородного возраста и беременными допустим только тогда, когда их потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При недостаточности коры надпочечников прием флудрокортизона во время беременности следует продолжать, при этом доза его может возрастать.

    Категория действия на плод по FDA - C.

    При необходимости применения препарата во время кормления грудью рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    При приеме внутрь в зависимости от клинической ситуации доза варьирует от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг 1 раз в сутки.

    Местно применяют 1-3 раза в сутки. Продолжительность лечения - не более 2 недель.

    Побочные эффекты:

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, периферические отеки, гипертрофия левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии; гиперкоагуляция, тромбоз, облитерирующий эндартериит; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

    Со стороны органов ЖКТ: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, повышение или снижение аппетита, рвота, икота; в редких случаях - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

    Со стороны кожных покровов: атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и гематомы, эритема, повышенная потливость, экхимозы, гипер- или гипопигментация, склонность к развитию пиодермии и кандидоза.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга - чаще всего у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы - головная боль, снижение остроты зрения или двоение в глазах), судороги, головокружение, головная боль, нарушение сна, психические нарушения (чаще всего появляются в течение первых 2 недель лечения, симптомы могут имитировать шизофрению, мании или делириозный синдром; наиболее подвержены женщины), задняя субкапсулярная катаракта (обычно проходит после прекращения лечения, но может потребоваться хирургическое лечение), повышение внутриглазного давления, глаукома (обычно после лечения в течение не менее года), экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы.

    Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно при стрессовых ситуациях, таких как болезнь, травма, хирургическая операция), синдром Иценко-Кушинга, подавление роста у детей, нарушение менструального цикла, снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, гирсутизм.

    Со стороны обмена веществ: гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия, повышенное выведение Са2+; обусловленные минералокортикоидной активностью - гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия (чаще у женщин), потеря мышечной массы, разрыв сухожилий, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой кости, патологические переломы длинных трубчатых костей.

    Аллергические реакции: аллергический дерматит, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

    Прочие: увеличение массы тела, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обморок, развитие или обострение инфекций (проявлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

    Передозировка:

    Симптомы: аритмия, гипокалиемия, артериальная гипертензия, периферические отеки, значительное увеличение массы тела, гипертрофия сердечной мышцы.

    Лечение: отмена препарата (симптомы обычно проходят в течение нескольких дней), симптоматическая терапия. Затем лечение следует продолжить, уменьшив дозу препарата.

    Взаимодействие:

    Алкоголь, НПВС - повышение риска кровотечений (в том числе геморрагического инсульта) и изъязвления слизистой желудка.

    Аминоглутетимидρ - угнетение функции надпочечников (требуется дополнительное введение глюкокортикоидов и минералкортикоидов).

    Амфотерицин В (парентерально), ингибиторы карбоангидразы - риск тяжелой гипокалиемии.

    Антиглаукомные средства - коррекция дозы вследствие проглаукомного действия глюкокортикоидов.

    Антихолинергические средства, особенно атропин - риск внутриглазной гипертензии.

    Ацетазоламид - риск гипернатриемии, отеков, гипокальциемии (остеопороз).

    Анаболические стероиды, андрогены - риск возникновения отеков, тяжелого акне.

    Антидепрессанты трициклические - усугубляют стероидозависимые нарушения психики (не применять).

    Антикоагулянты непрямые (производные кумарина и индандиона), антикоагулянты прямые, тромболитики - риск геморрагического инсульта.

    Антитиреоидные средства, тиреоидные гормоны - коррекция дозы глюкокортикоидов из-за сниженного клиренса при гипотиреозе и повышенного при гипертиреоидном состоянии.

    Аспарагиназа - повышение токсических эффектов аспарагиназы.

    Вакцины, живые вирусы или другая иммунизация - фармакологические (иммуносупрессивные) дозы глюкокортикоидов приводят к стимуляции репликации живых вирусов, увеличению риска развития вирусных заболеваний, уменьшению образования антител на вакцину.

    Диуретики - снижение их натрийуретического и диуретического эффектов, гипокалиемия.

    Ингибиторы ацетилхолинэстеразы - риск резкой слабости при миастении (отменить за 24 ч до начала терапии глюкокортикоидами).

    Изониазид, мексилетин - увеличение клиренса изониазида, мексилетина, снижение концентрации в плазме (коррекция дозы).

    Иммунодепрессанты, другие - риск возникновения инфекций.

    Карбамазепин, эфедрин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин - повышение клиренса глюкокортикоидов.

    Кетоконазол - снижение клиренса глюкокортикоидов (увеличение риска побочных действий).

    Контактные линзы - увеличение риска инфицирования.

    Макролиды - снижение клиренса глюкокортикоидов.

    Митотан - увеличение дозы глюкокортикоидов.

    Недеполяризующие миорелаксанты - риск угнетения дыхания (вследствие гипокалиемии, индуцируемой глюкокортикоидами).

    Пероральные антидиабетические средства и инсулин - коррекция дозы одного или обоих препаратов в комбинации. Коррекция антидиабетического средства после прекращения терапии глюкокортикоидами.

    Сердечные гликозиды - риск их передозировки и аритмии в связи с гипокалиемией.

    Соматропин - угнетение ростстимулирующего ответа на соматропин (преднизолон внутрь в суточной дозе › 2,5-3,75 мг/м2 поверхности тела, парентерально в дозе и 1,25-1,88 мг/м2).

    Средства или продукты, содержащие высокие количества натрия - риск отеков и артериальной гипертензии.

    Средства, индуцирующие ферменты печени - увеличение клиренса глюкокортикоидов.

    Средства, стимулирующие активность ферментов печени - уменьшение эффектов глюкокортикоидов за счет увеличения их метаболизма.

    Фолиевая кислота - повышение потребности в фолате при длительной терапии .глюкокортикоидов

    Эстрогенсодержащие оральные контрацептивы - повышение клиренса и снижение периода полувыведения глюкокортикоидов (коррекция дозы).

    Особые указания:

    Необходим регулярный мониторинг АД, уровня калия и глюкозы в крови. Следует ограничить потребление соли, профилактически назначить препараты калия, контролировать функции коры надпочечников. Удлинение курса возможно только при снижении дозы. После длительного приема отмену производят постепенно (опасность надпочечниковой недостаточности).

    Частота и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

    Мощный синтетический фторированный минералокортикоид (в 125 раз активнее гидрокортизона) с выраженной глюкокортикоидной активностью (в 10 раз активнее гидрокортизона). Принимают внутрь. В дозах, применяемых для заместительной минералокортикоидной терапии, практически не проявляет глюкокортикоидной активности.

    Уменьшает риск развития ишемических осложнений при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии.

    Инструкции
    Вверх