Эфедрин (Ephedrine)

Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норэпинефрина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление, увеличивает минутный объем крови, число сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает атриовентрикулярную проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачки (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует центральную нервную систему, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность моноаминоксидазы и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая, таким образом их повышенную проницаемость, приводя к уменьшению отека при крапивнице. Начало терапевтического эффекта при внутримышечном введении 25–50 мг – через 10–20 минут, продолжительность действия – 0,5–1 час. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10–30 минут) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норэпинефрина в варикозных утолщениях).

Всасывание. Абсорбция после внутримышечного или подкожного введения – быстрая.

Биотрансформация. В небольших количествах метаболизируется в печени.

Элиминация. Период полувыведения при рН 5 мочи – 3 часа, при рН 6,3 мочи – 6 часов. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Количество выводимого препарата зависит от рН мочи и повышается при сдвиге рН мочи в кислую сторону.

• Артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокаторами, адреноблокаторами и другими гипотензивными лекарственными средствами) (Раствор для инъекций)
• Неконтролируемый симпатический блок при различных вариантах центральных сегментарных блокад (Раствор для инъекций)

• Гиперчувствительность к эфедрину
• Бессонница
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Феохромоцитома
• Фибрилляция желудочков
• Неконтролируемая артериальная гипертензия
• Тахикардия

• Метаболический ацидоз
• Гиперкапния
• Гипоксия
• Мерцательная аритмия
• Закрытоугольная глаукома
• Легочная гипертензия
• Гиповолемия
• Инфаркт миокарда
• Окклюзионные заболевания сосудов, в том числе в анамнезе: артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия
• Сахарный диабет
• Тиреотоксикоз
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
• Одновременное применение средств для ингаляционного наркоза

Беременность. При назначении для коррекции артериальной гипотензии или добавлении в раствор местноанестезирующего препарата во время родов/родоразрешения, а также совместное назначение с некоторыми лекарственными средствами, стимулирующими родовую деятельность (например, вазопрессин, эрготамин, эргоновин, метилэргоновин), может вызвать стойкую артериальную гипертензию (вплоть до разрыва сосудов головного мозга); во время спинномозговой анестезии возможно увеличение частоты сердечных сокращений у плода. Если артериальное давление у матери превышает 130/80 мм рт. ст., эфедрин использовать не рекомендуется.

Лактация. В источниках данные о применении в период грудного вскармливания не приведены.

В источниках отдельные данные о влиянии эфедрина на фертильность не приведены.

Раствор для инъекций 50 мг/мл: Способ введения зависит от показаний: подкожно, внутривенно (струйно или капельно) и внутримышечно.

При остром снижении артериального давления показано медленное внутривенное введение; при инфекционных заболеваниях, перед спинномозговой анестезией – подкожное или внутримышечное введение.

При одномоментной инъекции вводят медленно струйно 20–50 мг (0,4–1 мл) раствора с концентрацией 50 мг/мл.

При капельном введении эфедрин применяют в изотоническом растворе хлорида натрия в общей дозе 60–80 мг; количество изотонического раствора от 100 до 800 мл.

При подкожном введении применяют 20–50 мг (0,4–1 мл) раствора с концентрацией 50 мг/мл 1–2 раза в день.

Для предупреждения снижения артериального давления при спинномозговой анестезии вводят подкожно 1 мл раствора с концентрацией 50 мг/мл за 10–30 минут до начала анестезии.

Высшие дозы эфедрина для взрослых при подкожном введении: разовая – 50 мг, суточная – 100 мг.

Инфузию следует проводить в крупную вену (лучше в центральную), с целью регулирования скорости инфузии следует использовать инфузионный насос.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Часто

Психические нарушения

Галлюцинации, изменение настроения или психики (при применении в высоких дозах) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, нарушение сна — Очень часто

Слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение — Нечасто

Судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение; при высоких дозах – желудочковые аритмии — Нечасто

Ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке — Редко

Нарушения со стороны сосудов

Повышение или снижение артериального давления, сужение периферических сосудов — Нечасто

Необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка или затрудненное дыхание — Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота — Очень часто

Сухость или раздражение полости рта или глотки, потеря аппетита — Нечасто

Изжога — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Затрудненное и болезненное мочеиспускание — Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, озноб, гипертермия — Нечасто

Боль или жжение в месте внутримышечной инъекции — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Выраженная слабость, возбуждение, бессонница, задержка мочи, чрезмерное повышение артериального давления, снижение аппетита, рвота, повышенное потоотделение, сыпь.

Лечение. При чрезмерном гипертензивном эффекте уменьшить скорость введения или введение временно прекратить, если неэффективно – альфа-адреноблокаторы короткого действия.

Наркотические анальгетики и снотворные лекарственные средства

Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных лекарственных средств.

Лекарственные средства, подщелачивающие мочу

Лекарственные средства, подщелачивающие мочу (в том числе антациды, содержащие Са2+ и Mg2+, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивают период полувыведения эфедрина и риск возникновения интоксикации.

Сердечные гликозиды, хинидин, трициклические антидепрессанты, допамин, средства для ингаляционного наркоза

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен) возрастает риск развития тяжелых желудочковых аритмий.

Другие симпатомиметические средства

С другими симпатомиметическими средствами – усиление выраженности нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Антигипертензивные средства

С антигипертензивными средствами (в том числе с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) – снижение гипотензивного эффекта.

Адренергические бронхорасширяющие средства

Одновременное применение с адренергическими бронхорасширяющими средствами может привести к дополнительной избыточной стимуляции центральной нервной системы, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии.

Кокаин

Кокаин усиливает стимулирующее влияние на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему.

Резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы

Одновременное назначение с резерпином и ингибиторами моноаминоксидазы (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать головную боль, аритмии сердца, рвоту, внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз.

Неселективные бета-адреноблокаторы и нитраты

Одновременное назначение с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами может вызвать ослабление терапевтического действия (блокада бета-адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца; блокада бета-адренорецепторов также препятствует бета-адренергическому бронхорасширяющему действию).

Феноксибензамин и фенитоин

Одновременное назначение с феноксибензамином может вызвать усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином – внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения).

Гормоны щитовидной железы

Одновременное назначение с препаратами гормонов щитовидной железы может вызвать взаимное усиление действия.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропные гормоны и йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Увеличивает метаболический клиренс глюкокортикостероидов, адренокортикотропных гормонов при длительном применении (может потребоваться корректировка их доз); неврологические эффекты диатризоатов, йоталамовой и йоксагловой кислот.

Алкалоиды спорыньи и окситоцин

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Доксапрам, симпатолитики, мазиндол, мекамиламин, метилдопа, триметафан, метилфенидат

Доксапрам, симпатолитики (гуанадрел, гуанетидин), мазиндол, мекамиламин, метилдопа, триметафан, метилфенидат усиливают прессорный эффект. Усиливает стимулирующее влияние (взаимно) на центральную нервную систему мазиндола, метилфенидата.

Леводопа

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Ритодрин

Ритодрин усиливает (взаимно) эффекты (в том числе нежелательные).

Ксантины

Усиливает стимулирующее влияние на центральную нервную систему и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в том числе аминофиллина, кофеина, дифиллина, окстрифиллина, теофиллина).

В период лечения рекомендовано измерение артериального давления, объема мочи, минутного объема крови, электрокардиограммы, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.

Во избежание развития нарушений ночного сна не следует назначать эфедрин и содержащие его лекарственные средства в конце дня и перед сном.

Рекомендуется соблюдать осторожность во избежание попадания препарата в околососудистые ткани, что может вызвать их некроз (в случае образования экстравазата, следует немедленно произвести инфильтрацию 10–15 мл 0,9 % NaCl, содержащего 5–10 мл фентоламина). Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усиливать ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде.

До начала лечения по возможности должна быть скорригирована гиповолемия. Лечение эфедрином не заменяет переливание крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.

Эфедрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

В связи со стимулирующим влиянием на центральную нервную систему может быть предметом злоупотребления наркоманами.

При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии.

Ингибиторы моноаминоксидазы, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме ингибиторов моноаминоксидазы в предшествующие 2–3 недели применение симпатомиметиков не рекомендуется.

Если раствор непрозрачный, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать.

После применения препарата врач должен индивидуально, в каждом конкретном случае, решать вопрос о допуске пациента к управлению транспортом или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.