Эрдафитиниб - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Входит в состав препаратов

таблетки внутрь

Фармакодинамика:

Эрдафитиниб - ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR). Согласно данным in vitro, эрдафитиниб связывается и ингибирует ферментативную активность экспрессируемых FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4. В частности, эрдафитиниб демонстрирует ингибирование фосфорилирования и передачи сигналов FGFR, а также снижение жизнеспособности клеток в клеточных линиях, экспрессирующих генетические изменения FGFR. Эрдафитиниб продемонстрировал противоопухолевую активность в клеточных линиях, экспрессирующих FGFR, и моделях ксенотрансплантатов, полученных из типов опухолей, включая рак мочевого пузыря.

Фармакокинетика:

После приема эрдафитиниба в дозе 8 мг 1 раз/сут средняя C_max, AUC_tau и C_min составляли 1399 нг/мл, 29268 нг/ч/мл и 936 нг/мл, соответственно. C_max и AUC пропорционально увеличивались в диапазоне доз от 0,5 до 12 мг. Равновесное состояние достигалось через 2 недели при приеме препарата 1 раз/сут. Среднее время достижения C_max составляло 2,5 часа (диапазон: от 2 до 6 часов). Никаких клинически значимых различий фармакокинетики эрдафитиниба не наблюдалось после приема пищи с высоким содержанием жиров и калорий (от 800 до 1000 калорий, при этом приблизительно 50 % общей калорийности пищи приходится на жиры) у здоровых добровольцев.

Средний кажущийся V_d составляет около 26–29 л. Связывание эрдафитиниба с белками составляет примерно 99,8%, в первую очередь - с гликопротеином альфа-1-кислоты.

Эрдафитиниб метаболизируется изоферментами цитохрома CYP2C9 и CYP3A4 с образованием основного O-деметилированного метаболита. Вклад CYP2C9 и CYP3A4 в общий клиренс эрдафитиниба оценивается в 39% и 20%, соответственно. Неизмененный эрдафитиниб в конечном итоге преобладал в плазме. После однократного перорального приема радиоактивно меченного эрдафитиниба около 69% дозы выводилось с калом (19% в неизмененном виде) и 19% - с мочой (13% в неизмененном виде). Средний Т_1/2 эрдафитиниба составляет 59 часов. Средний общий кажущийся клиренс (CL/F) составляет около 0,362 л/ч.

Показания:

Для лечения взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которая имеет мутации и/или слияния генов рецепторов фактора роста клеток фибробластов, и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после по крайней мере одной линии предшествующей химиотерапии, в том числе в течение 12 месяцев после химиотерапии перед хирургическим вмешательством или после него.

МКБ-10

C67 Злокачественные новообразования пузыря

C68 Злокачественные новообразования других и неуточненных мочевых органов

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эрдафитинибу; возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Исходя из результатов исследований на животных, эрдафитиниб может способствовать снижению фертильности у женщин.

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки.

Побочные эффекты:

Со стороны органа зрения: очень часто - сухость глаз; часто - скопление жидкости под сетчаткой, что может привести к нечеткому зрению; отхождение одного из слоев клеток сетчатки, что может привести к нечеткому зрению; воспаление роговицы, отслойка сетчатки, отек сетчатки, патологические изменения в сетчатке, язвы на роговице, отслойка стекловидного тела от сетчатки, отхождение макулы от слоев окружающих клеток, что может привести к нечеткому зрению.

Со стороны кожи и ее придатков: очень часто - инфекционное воспаление кожи вокруг ногтей, отслойка ногтей от ногтевого ложа, сухость кожи, выпадение волос, ладонно-подошвенный синдром, нарушение роста ногтей, изменение цвета ногтей; часто - дискомфорт в области ногтей, боль в ногтях, кровоизлияния под ногтями, зуд, трещины кожи, бугристость ногтей, ломкость ногтей, экзема, утолщение кожи, шелушение кожи, участки патологического роста или изменения внешнего вида кожи, нуммулярная экзема, истончение кожи.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - образование болезненных участков в ротовой полости, диарея, снижение аппетита, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений.

Прочие: очень часто - гиперфосфатемия; часто - сухость слизистых оболочек (в т.ч. полости носа, влагалища); отложения кальция в кровеносных сосудах, которые могут привести к образованию тромбов, кожных язв и развитию серьезных инфекций; отложения кальция в коже.

Передозировка:

Нет данных.

Взаимодействие:

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с продуктами, содержащими грейпфрут. Грейпфрут ингибирует метаболизм CYP3A4, что может повысить концентрацию эрдафитиниба в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами зверобоя, т.к. зверобой индуцирует метаболизм эрдафитиниба и может снизить его концентрацию в сыворотке крови.

Следует избегать одновременного применения эрдафитиниба со следующими группами препаратов: сильные индукторы изоферментов CYP3A4 или CYP2C9 (например, рифампицин); препараты, изменяющие концентрацию фосфатов (например, севеламер); субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, сиролимус).

Комбинации, требующие соблюдения осторожности и коррекции дозы: сильные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, итраконазол); умеренные ингибиторы изофермента CYP2C9 (например, флуконазол); умеренные индукторы изофермента CYP3А4 (например, эфавиренз) или CYP2C9 (например, рифампицин); субстраты ОСТ2 (например, метформин); субстраты Р-гликопротеина (например, дигоксин).

Особые указания:

При возникновении побочных эффектов со стороны органа зрения необходимо направить пациента на консультацию к офтальмологу.

Рекомендуется контролировать уровень фосфатов в крови в период с 14-го по 21-й день лечения эрдафитинибом, а затем - ежемесячно.

Контрацепция

Женщинам, способным к деторождению, которые получают эрдафитиниб, или женщинам-партнерам мужчин, которые получают эрдафитиниб, следует использовать высокоэффективные методы контрацепции до и во время терапии, а также на протяжении 3 месяцев после нее.

Пациенты мужского пола должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (презервативы) во время половых контактов, а также не должны выступать в качестве доноров спермы или сохранять сперму во время терапии эрдафитинибом и на протяжении 3 месяцев после завершающей дозы.

Инструкции

Эрдафитиниб (Erdafitinib)