Антигены условно-патогенных микроорганизмов ([Staphylococcus aureus+Klebsiella pneumoniae+Proteus vulgaris+Escherichia coli F-147])

Иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения. В основе механизма действия лежит активация ключевых эффекторов врождённого и адаптивного иммунитета [1, 2]. Препарат активирует фагоцитарную активность макрофагов, корректирует количество и функциональную активность субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16, CD72), программирует пролиферацию и активацию CD4 Т-лимфоцитов по Th1 пути, увеличивает продукцию IFNγ и IFNα, корректирует синтез изотипов иммуноглобулинов в сторону снижения IgE и повышения IgG, IgA, sIgA [1, 2]. Вызывает выработку антител к 4 видам условно-патогенных микроорганизмов, антигены которых входят в состав препарата, а также к другим видам (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и др.) за счёт наличия в используемых антигенах широкой перекрёстной протективной активности [1, 2]. Клинический эффект проявляется в уменьшении частоты острых инфекций, сокращении продолжительности их течения, уменьшении тяжести симптомов, а также снижении вероятности обострения хронических заболеваний, уменьшении объёма принимаемых лекарственных средств [1, 2].

Общая характеристика. Антигены условно-патогенных микроорганизмов представляют собой высокомолекулярную биологическую субстанцию бактериального происхождения. Фармакокинетические исследования в классическом понимании (всасывание, распределение, биотрансформация, элиминация с определением концентраций в биологических жидкостях) для препарата не проводились; в источниках фармакокинетические данные не приведены [1, 2].

Всасывание. Данные о всасывании в источниках не приведены. При подкожном введении препарат вводят в область нижнего угла лопатки; при интраназальном и пероральном применении — на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта [1, 2].

Распределение. Данные в источниках не приведены.

Биотрансформация. Данные в источниках не приведены. Компоненты антигенного комплекса подвергаются процессингу клетками иммунной системы (макрофагами и другими антигенпрезентирующими клетками), что соответствует механизму действия препарата [1, 2].

Элиминация. Данные в источниках не приведены.

Особые группы пациентов. Данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста, а также при почечной и печёночной недостаточности в источниках не приведены.

• Хронические рецидивирующие воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. бронхит, хроническая обструктивная болезнь лёгких, абсцесс лёгкого) в стадии обострения через 5–7 дней после начала базисной терапии, в период ремиссии, а также во время предсезонного увеличения числа респираторных инфекций (дети старше 15 лет и взрослые) (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг [1])
• Аллергические заболевания (в т.ч. бронхиальная астма смешанного и инфекционно-аллергического типов, атопический дерматит) в период ремиссии на фоне базисной терапии или после купирования обострений на фоне базисной терапии (дети старше 15 лет и взрослые) (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг [1])
• Иммунотерапия простого и рецидивирующего генитального герпеса в остром периоде на фоне базисной химиотерапии противогерпетическими препаратами или иммунопрофилактика в межрецидивном периоде (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг [1])
• Хронические рецидивирующие воспалительные заболевания урогенитальной системы, вызванные условно-патогенной микрофлорой, в период ремиссии или после купирования обострений на фоне базисной терапии (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг [1])
• Острые и хронические воспалительные заболевания кожи (в т.ч. пиодермии, фурункулёз, гидраденит) и мягких тканей (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг [1])
• Воспалительные заболевания органов дыхания (в т.ч. хронические) через 5–7 дней после начала базисной терапии, а также во время предсезонного увеличения числа респираторных инфекций (дети от 3 до 15 лет) (Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг [2])
• Профилактика респираторных инфекций у детей, часто болеющих ОРЗ (более 4 раз в год), в том числе у детей, ранее не посещавших учреждения с организованными детскими коллективами (перед поступлением в детские учреждения — дошкольные, школы) (Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг [2])
• Аллергические заболевания (бронхиальная астма, обструктивный бронхит, атопический дерматит, поллинозы) в период ремиссии на фоне базисной терапии, предпочтительно во время предсезонного подъёма заболеваемости или сразу после купирования обострения на фоне базисной терапии (дети от 3 до 15 лет) (Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг [2])
• Дисбактериозы, вызванные условно-патогенной микрофлорой, при атопических дерматитах (дети от 3 до 15 лет) (Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг [2])
• Хронические рецидивирующие воспалительные заболевания органов дыхания в стадии обострения через 5–7 дней после начала базисной терапии, в период ремиссии, а также во время предсезонного увеличения числа респираторных инфекций (дети старше 15 лет и взрослые) (Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг [2])
• Аллергические заболевания (в т.ч. бронхиальная астма смешанного и инфекционно-аллергического типов, атопический дерматит) в период ремиссии на фоне базисной терапии или после купирования обострений на фоне базисной терапии (дети старше 15 лет и взрослые) (Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг [2])
• Профилактика респираторных инфекций у лиц, часто болеющих ОРЗ (более 4 раз в год), в период предсезонного подъёма заболеваемости (дети старше 15 лет и взрослые) (Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг [2])

• Повышенная чувствительность к антигенам условно-патогенных микроорганизмов [1, 2]
• Психические заболевания в период обострения [1, 2]
• Коллагенозы [1, 2]
• Туберкулёзный процесс любой локализации в период обострения [1, 2]
• Хронические заболевания в стадии декомпенсации [1, 2]
• Острые лихорадочные состояния с гипертермией (>38 °C) [1, 2]
• Возраст до 15 лет (эффективность и безопасность не установлены) [1]
• Возраст до 3 лет (эффективность и безопасность не установлены) [2]
• Беременность [1, 2]
• Период кормления грудью [1, 2]

В источниках специальный перечень состояний, требующих применения с осторожностью, не приведён.

Введение препарата прекращают при повышении температуры тела больного до 38,5 °C, сохранении её через 36 ч после введения препарата на уровне 37,6 °C и выше, а также при возникновении других побочных эффектов [1, 2].

У больных бронхиальной астмой в редких случаях возможно обострение основного заболевания; при возникновении бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы проводится противоприступная терапия, вопрос о дальнейшем введении препарата решается врачом-аллергологом [1, 2].

Беременность. Применение противопоказано [1, 2].

Период грудного вскармливания. Применение в период кормления грудью противопоказано [1, 2].

Данные о влиянии антигенов условно-патогенных микроорганизмов на фертильность в источниках не приведены [1, 2].

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг (дети старше 15 лет и взрослые) [1]:

Рекомендуется начинать терапию с интраназального введения препарата в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь» по схеме, указанной в инструкции; в дальнейшем переходят к подкожному введению.

В ампулу с препаратом непосредственно перед применением с помощью шприца вносят 0,5 мл растворителя (натрия хлорид, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 %) температуры 18–25 °C. Время растворения не должно превышать 2 мин. Растворённый препарат хранению не подлежит. Препарат вводят шприцом в область нижнего угла лопатки по схеме.

При недостаточно выраженном эффекте при условии отсутствия реакции на 4–5 подкожное введение можно продлить курс введения препарата до 8 инъекций в дозе 0,2 мл с интервалом 3–5 сут, если температура больного не превышает 37,5 °C.

При введении очередной дозы необходимо учитывать интенсивность реакции на предыдущую инъекцию. При повышении температуры тела более чем на 0,5 °C при последующем введении дозу препарата не увеличивают.

При недостаточно выраженном эффекте при иммунотерапии рецидивов простого генитального и назолабиального герпеса, а также острых и хронических воспалительных заболеваний кожи увеличение дозы до 0,3–0,4 мл (не более) возможно для лиц, у которых на дозу 0,2 мл не было местных и общих реакций.

Максимально возможное количество инъекций — 8. Проведение повторных курсов иммунотерапии — не ранее чем через 1 год при наличии показаний.

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и раствора для приёма внутрь, 4 мг (дети старше 3 лет и взрослые) [2]:

Препарат принимают по комбинированной схеме: интраназально, затем внутрь. Во флакон с препаратом непосредственно перед применением с помощью шприца вносят 4 мл растворителя (натрия хлорида раствор 0,9 % для инъекций или кипячёная вода) температуры 18–25 °C и перемешивают. Время растворения не должно превышать 2 мин. Растворённый препарат можно хранить при температуре от 2 до 8 °C в течение 3 сут и применять при отсутствии помутнения.

Препарат вводят интраназально медицинской пипеткой. При пероральном введении необходимый объём препарата набирают шприцем и переносят содержимое шприца в ложку. Применять препарат начинают с интраназального введения. На пероральное введение переходят только в случае, если интраназальное введение больной переносит без значительных реакций (повышение температуры тела не более чем на 0,5 °C, отсутствие бронхоспазма).

Приём пищи — не менее чем за 1 ч до приёма препарата; следующий приём пищи — не менее чем через 2 ч после приёма препарата.

При введении очередной дозы для приёма внутрь необходимо учитывать интенсивность реакции на предыдущее пероральное введение препарата. При последующем введении дозу препарата не увеличивают при повышении температуры тела более чем на 0,5 °C.

При недостаточно выраженном эффекте при условии отсутствия реакции на 7–8 пероральное введение препарата (если температура больного не более 37,5 °C) рекомендуется для взрослых продлить курс приёма препарата с тем же интервалом введения в дозе 4,0 мл. Максимальное количество пероральных введений для взрослых — 10, для детей — 8.

Проведение повторных курсов иммунотерапии — не ранее чем через 1 год при наличии показаний.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Редко [1,2]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Заложенность носа — Частота неизвестна [1,2]

Кашель — Частота неизвестна [1,2]

Обострение бронхиальной астмы (у больных бронхиальной астмой) — Редко [1,2]

Бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы — Редко [1,2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Частота неизвестна [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Кратковременное (12–24 ч) повышение температуры тела до субфебрильных значений (37,1–37,6 °C) — Частота неизвестна [1,2]

Болезненность в месте инъекции — Частота неизвестна (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг [1])

Гиперемия в месте инъекции размером не более 50 мм в диаметре — Частота неизвестна (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0,5 мг [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Случаи передозировки не описаны; сведения о симптомах передозировки в источниках не приведены [1, 2].

Лечение. Специфический антидот отсутствует. При превышении рекомендованной дозы и развитии общих или местных реакций введение препарата прекращают и проводят симптоматическую терапию; при бронхоспазме — противоприступную терапию, при анафилактических реакциях — противошоковую терапию [1, 2].

Препарат используют в комплексной терапии с другими лекарственными средствами [1, 2].

Антибиотики (антибактериальные препараты)

Препарат совместим с антибиотиками [1, 2].

Противовирусные препараты

Препарат совместим с противовирусными препаратами. При иммунотерапии простого и рецидивирующего генитального герпеса применяется на фоне базисной химиотерапии противогерпетическими препаратами [1].

Противогрибковые препараты

Препарат совместим с противогрибковыми препаратами [1, 2].

Антигистаминные препараты

Препарат совместим с антигистаминными препаратами [1, 2].

Бронхолитики

Препарат совместим с бронхолитиками [1, 2].

Кортикостероиды

Препарат совместим с кортикостероидами [1, 2].

Бета-адреномиметики

Препарат совместим с бета-адреномиметиками [1, 2].

Другие иммуномодуляторы

При проведении иммунотерапии или иммунопрофилактики не рекомендуется использование других иммуномодуляторов за 1 мес до начала курса и в течение 3 мес после проведения курса иммунотерапии или иммунопрофилактики препаратом [1, 2].

Соблюдение правил асептики. Вскрытие ампул и применение осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики [1].

Визуальный контроль препарата. Перед использованием необходимо произвести визуальный контроль препарата: растворённый препарат должен представлять собой желтоватого цвета слабо опалесцирующую жидкость без взвешенных частиц [1, 2]. Не пригоден к применению препарат в ампулах (флаконах) с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (цвет, прозрачность и др.), при истекшем сроке годности, неправильном хранении [1, 2].

Проведение терапии на фоне базисного лечения. Иммунотерапию препаратом проводят на фоне базисной лекарственной терапии. Отмена лекарственных препаратов базисной терапии возможна по решению врача после проведения курса иммунотерапии препаратом [1, 2].

Наблюдение после введения. Учитывая возможность возникновения анафилактического шока в редких случаях у особо чувствительных лиц, необходимо обеспечить медицинское наблюдение за привитыми в течение 30 мин после введения препарата. Места проведения иммунотерапии и иммунопрофилактики должны быть оснащены средствами противошоковой терапии [1, 2].

Контроль температурной реакции при дальнейшем введении. При введении очередной дозы необходимо учитывать интенсивность реакции на предыдущее введение: при повышении температуры тела более чем на 0,5 °C дозу препарата не увеличивают. Введение препарата прекращают при повышении температуры тела до 38,5 °C или сохранении температуры на уровне 37,6 °C и выше через 36 ч после введения [1, 2].

Пациенты с бронхиальной астмой. У больных бронхиальной астмой в редких случаях возможно обострение основного заболевания; при возникновении бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы проводится противоприступная терапия, и вопрос о дальнейшем введении препарата решается врачом-аллергологом [1, 2].

Повторные курсы. Проведение повторных курсов иммунотерапии — не ранее чем через 1 год при наличии показаний [1, 2].

Специальные исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились; сведения в источниках не приведены [1, 2].