Мипомерсен (Mipomersen)

В премаркетинговом клиническом исследовании у 12% (4 из 34) пациентов, получавших мипомерсен, наблюдалось по крайней мере одно повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) или выше, а у 9% (3 из 34) имело по крайней мере одно повышение уровня АЛТ в 5 раз или выше ВГН по сравнению с 0% из 17 пациентов, принимавших плацебо. Сопутствующего клинически значимого повышения общего билирубина, международного нормализованного отношения (МНО) или частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) не наблюдалось. Мипомерсен также увеличивает содержание жира в печени, с сопутствующим увеличением активности трансаминаз или без него. В клинических исследованиях у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и гиперлипидемией среднее абсолютное увеличение количества жира в печени составляло 10% после 26 недель лечения по сравнению с 0% на исходном уровне, измеренном с помощью магнитно-резонансной томографии. Отдаленные последствия стеатоза печени, связанные с терапией мипомерсеном, неизвестны. Стеатоз печени может быть фактором риска прогрессирования заболеваний печени, включая стеатогепатит и цирроз печени.

Статины и другая липид-модифицирующая терапия, как известно, повышают синтез PCSK9 - белка, являющегося мишенью Алирокумаба. Это приводит к повышению мишеньопосредованного клиренса Алирокумаба и снижению его системной экспозиции. Тем не менее, снижение уровня ХС-ЛПНП сохранялось на протяжении терапии при применении Алирокумаба 1 раз в 2 недели.

Лекарственный препарат <Амиодарон> может усиливать гепатотоксический эффект лекарственного препарата <Мипомерсен>.