Маннитол (Mannitol)

Осмотический диуретик. За счет повышения осмотического давления плазмы и фильтрации без последующей реабсорбции приводит к удержанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Повышая осмолярность плазмы крови, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло. Не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается умеренным увеличением натрийуреза без существенного влияния на выведение ионов калия. Диуретический эффект тем выше, чем больше концентрация (доза).

Неэффективен при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у больных с циррозом печени и асцитом. Вызывает повышение ОЦК.

Объем распределения маннитола низкий и соответствует объему экстрацеллюлярной жидкости, поскольку он распределяется только во внеклеточном пространстве. Не проникает через клеточные и тканевые барьеры (например, плацентарный, гематоэнцефалический). Может подвергаться незначительному метаболизму в печени с образованием гликогена.

Период полувыведения составляет около 100 мин. Выводится почками. Выведение регулируется клубочковой фильтрацией без существенного участия канальцевой реабсорбции и секреции. После в/в введения 100 г маннитола 80% его определяется в моче в течение 3 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может увеличиваться до 36 ч.

Отек мозга; внутричерепная гипертензия (при почечной или почечно-печеночной недостаточности); эпилептический статус, острый приступ глаукомы, олигурия при острой почечной (при сохраненной фильтрационной функции почек) и/или печеночная недостаточности (в составе комбинированной терапии); посттрансфузионные осложнения, вызванные введением несовместимой крови; форсированный диурез при отравлениях барбитуратами и салицилатами; профилактики гемолиза при оперативных вмешательствах с использованием экстракорпорального кровообращения (с целью предупреждения ишемии почек и связанной с ней острой почечной недостаточностью).

Гиперчувствительность, нарушение фильтрационной функции почек, анурия на фоне острого некроза канальцев почек, недостаточность левого желудочка (особенно сопровождающаяся отеком легких), хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса; геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации черепа), тяжелые формы дегидратации, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, нарушение проницаемости ГЭБ. Для детей до 18 лет эффективность и безопасность применения маннитола не установлена.

Беременность, период лактации, пожилой возраст, тяжелые нарушения функции почек

Адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проводилось. В исследованиях на животных тератогенного действия не отмечалось.

Применение маннитола при беременности возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Данные о выделении маннитола с грудным молоком отсутствуют.

Категория действия на плод по FDA - В

Внутривенно (медленно струйно или капельно) в виде 10-20% раствора. Доза зависит от возраста, массы тела, состояния пациента и сопутствующей терапии.

Профилактическая доза - 0,5 г/кг, лечебная - 1-1,5 г/кг, суточная доза для взрослых не должна превышать 140-180 г. Для детей - 0,25-1,0 г/кг массы тела.

Перед введением препарат следует подогреть до температуры 37 °С (можно на водяной бане).

Пациентам с олигурией следует предварительно ввести в/в капельно пробную дозу (200 мг/кг) в течение 3-5 мин. Если после этого в течение 2-3 ч не будет отмечено повышение скорости диуреза до 30-50 мл/ч, от дальнейшего введения препарата следует отказаться.

При повышенном внутричерепном давлении, отеке мозга доза маннитола составляет от 1,5 до 2,0 г/кг массы тела в течение 30-60 мин.

При подготовке пациента к хирургическому вмешательству маннитол следует вводить за 1-1,5 ч до операции. При операциях с искусственным кровообращением препарат вводят в аппарат в дозе 20-40 г непосредственно перед началом перфузии.

Для обеспечения форсированного диуреза при отравлении барбитуратами, салицилатами, постинфузионных осложнениях доза маннитола должна быть скорректирована для поддержания диуреза на уровне 100 мл/ч.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, тромбофлебит, редко - анемия, повышение АД, недостаточность кровоснабжения по малому кругу, очень редко - хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, анафилактический шок, лихорадка.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко - усиленный диурез, осмотический нефроз, задержка мочи; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: нечасто - нарушения водно-электролитного баланса (увеличение ОЦК, гипонатриемия, редко - гипокалиемия); редко - дегидратация, отеки.

Со стороны органов дыхания: редко - отек легких, ринит.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрительного восприятия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - некроз кожи в месте инъекции, крапивница.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, судороги, повышение внутричерепного давления.

Прочие: боль в груди, мышечные боли, озноб, жажда

Быстрое введение маннитола в высоких дозах может приводить к его накоплению, чрезмерному увеличению объема внеклеточной жидкости, гипергидратационной гипонатриемии и гиперкалиемии, а также к перегрузке сердца объемом, особенно у больных с острой или хронической почечной недостаточностью.

Лечение - симптоматическое, может быть эффективен гемодиализ.

Возможно увеличение токсического действия сердечных гликозидов (гипокалиемия).

Потенцирует диуретический эффект других диуретиков.

При одновременном применении с неомицином и другими аминогликозидами повышает риск развития ото- и нефротоксичности.

Увеличивает выведение почками препаратов лития, может потребоваться корректировка лозы.

Пациентам, получающим одновременно циклоспорин и маннитол, следует контролировать функцию почек (риск нефротоксичности).

Может усиливать эффекты тубокурарина и деполяризующих миорелаксантов, снижать эффективность пероральных антикоагулянтов.

Применяют только в условиях стационара.

Необходим контроль АД, диуреза, концентрации электролитов в сыворотке крови (натрия, калия).

В случае появления при введении препарата головной боли, рвоты, головокружения, нарушения зрения следует прекратить введение и исключить развитие такого осложнения, как субдуральное и субарахноидальное кровотечение. При появлении признаков обезвоживания необходимо введение в организм жидкости.

Возможно применение при сердечной недостаточности (только в комбинации с петлевыми диуретиками) и гипертоническом кризе с энцефалопатией.

Повторное введение маннитола должно проводиться под контролем показателей водно-электролитного баланса крови.

Введение маннитола при анурии, вызванной органическими заболеваниями почек, может привести к развитию отека легких.

10% раствор можно готовить при комнатной температуре, 15 и 20% растворы - при подогревании на водяной бане до 37 °C. В 20% растворе маннитола, особенно при его охлаждении, могут образовываться кристаллы, для растворения которых необходимо нагреть флакон в горячей воде или в автоклаве, периодически встряхивая. Перед применением следует охладить до температуры тела или ниже.

Влияние маннитола на способность управлять транспортными средствами не изучено.