Имипенем + Циластатин (Imipenem + Cilastatin)

Комплексный препарат, состоящий из двух элементов: имипенема и циластатина натрия в соотношении 1:1; сохраняет высокую активность в отношении нечувствительных к другим антибиотикам (цефалотину, цефотаксиму, моксалактаму, цефокситину, цефтазидиму, цефамандолу и цефтриаксону) групп грамположительных аэробных кокков: Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis; грамотрицательных - Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa и других, устойчивых к действию большинства β-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).

Имипенем

Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез пептидогликана - биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует транспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.

Циластатин

Ингибирует дегидропептидазу, которая принимает участие в метаболизме имипенема в почках, за счет чего повышается концентрация препарата в мочевыводящих путях. Не угнетает β-лактамазу бактерий - не обладает собственной антибактериальной активностью.

Имипенем

После внутримышечного введения биодоступность составляет 95 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20 минут. Связь с белками плазмы составляет 20 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Наивысшие концентрации достигаются в перитонеальной и интерстициальной жидкостях, плевральном выпоте и репродуктивных органах. Циластатин блокирует канальцевую секрецию имипенема, что приводит к ингибированию его почечного метаболизма.

Период полувыведения составляет 1 час. Элиминация почками в течение 10 часов в неизмененном виде.

Циластатин

После внутримышечного введения биодоступность составляет 95 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20 минут. Связь с белками плазмы составляет 40 %.

Период полувыведения составляет 2-3 часа. Элиминация почками в течение 10 часов в неизмененном виде.

Препарат удаляется при гемодиализе.

Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, септицемии, перитонита, инфекций мочевыводящих путей.

Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов, детский возраст до 3-х месяцев.

Псевдомембранозный колит, заболевания центральной нервной системы, дисбаланс электролитов или жидкости, тяжелые поражения печени.

Рекомендации по FDA - категория С. Применяется при беременности по жизненным показаниям, во время применения следует прекратить лактацию, так как препарат проникает в грудное молоко.

Применение у детей

- с массой тела 40 кг применяют такие же дозы, как и для взрослых;

- с массой тела менее 40 кг дозы применяют из расчета 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами.

Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Не применяется для лечения менингита.

Взрослые

Внутримышечно глубоко на 1-2 % растворе лидокаина с предварительной кожной пробой на переносимость, по 500-750 мг каждые 12 часов.

Высшая суточная доза: 1,5 г.

Высшая разовая доза: 750 мг.

Центральная и периферическая нервная система: энцефалопатия, миоклония, парестезии, головная боль, галлюцинации, тремор.

Дыхательная система: одышка, гипервентиляция.

Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового индекса и времени свертывания крови.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, сердцебиение.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника.

Мочевыделительная система: полиурия, олигоурия, протеинурия, цилиндрурия, редко - острая почечная недостаточность.

Органы чувств: изменение вкуса, снижение слуха.

Дерматологические реакции: местные реакции - уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит.

Аллергические реакции.

Тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.

Лечение симптоматическое, гемодиализ.

Снижает уровень вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к возникновению внезапных судорог.

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог.

Перед применением имипенема обязательна кожная проба на чувствительность, ввиду большой вероятности поливалентной аллергии у лиц с гиперчувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам.

При внутримышечном введении необходимо убедиться, что препарат не попадет в кровеносный сосуд.