Дабигатран (Dabigatran)

Одновременное применение акалабрутиниба и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или коагуляцию, может повысить риск кровотечений. Сообщалось о серьезных и фатальных геморрагических явлениях во время терапии акалабрутинибом. В объединенной базе данных по безопасности 1040 пациентов со злокачественными новообразованиями крови, получавших монотерапию акалабрутинибом, крупные кровотечения (серьезные кровотечения или кровотечения >= 3 степени или любое кровотечение из центральной нервной системы) наблюдались у 3,6% пациентов, а летальные исходы наблюдались у 0,1% пациентов. В целом кровотечения любой степени тяжести, включая синяки и петехии, наблюдались у 46% пациентов. Механизм не совсем понятен, поскольку кровотечения наблюдались у пациентов как с тромбоцитопенией, так и без нее. В клинических исследованиях серьезные геморрагические явления наблюдались у 3% пациентов, принимавших акалабрутиниб без одновременного применения антитромботических средств. Добавление антитромботических агентов увеличило этот процент до 4,3%.

Согласно базе данных Drug Bank, дабигатран является антикоагулянтом прямого действия, который может усиливать свой эффект при совместном применении с другими антикоагулянтными препаратами, такими как эноксапарин. Дабигатран ингибирует тромбин, что приводит к уменьшению образования тромба, а эноксапарин ингибирует фактор Xa, что также уменьшает образование тромба. Это синергическое взаимодействие между двумя препаратами усиливает антикоагулянтный эффект. Оба препарата, дабигатран и эноксапарин, влияют на свертывание крови, и неправильное сочетание или переход с одного препарата на другой может привести к увеличению риска кровотечений.

По данным инструкции по медицинскому применению Верапамила, при совместном применении возможно увеличение AUC (до 150 %) и Cmax (до 180 %) дабигатрана.