Бусерелин (Buserelin)

Механизм действия. Бусерелин — синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12–14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин. Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2–3 недель уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. вызывается фармакологическая кастрация [1, 2].

Всасывание. Биодоступность бусерелина при внутримышечном введении высокая. При интраназальном применении препарат полностью всасывается через слизистую оболочку носа.

Распределение. Максимальная концентрация бусерелина в плазме крови достигается примерно через 2–3 часа после внутримышечного введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом, не менее 4 недель. В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Элиминация. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет около 3 ч [1, 2].

• Гиперчувствительность к бусерелину.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет: безопасность и эффективность не установлены [2].

• Артериальная гипертензия [2].
• Сахарный диабет [2].
• Депрессия (пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача) [1, 2].

Беременность. Бусерелин противопоказан женщинам во время беременности.

Лактация. Бусерелин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. В незначительных количествах проникает в грудное молоко [1, 2].

После прекращения лечения бусерелином функция яичников восстанавливается; первая менструация возобновляется через 3 месяца. До начала лечения рекомендуется исключить беременность и прекратить приём гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо использовать другие (негормональные) методы контрацепции [1, 2].

Лиофилизат для внутримышечного введения 3,75 мг:

• Препарат вводится только внутримышечно. Суспензию для в/м инъекции готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя; препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
• При раке молочной железы и гормонозависимом раке предстательной железы — в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м каждые 4 недели длительно под контролем врача.
• При эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия — в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели; лечение начинают в первые пять дней менструального цикла, длительность лечения 4–6 месяцев.
• При миоме матки — в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели; лечение начинают в первые пять дней менструального цикла, длительность лечения 3 месяца перед операцией, в остальных случаях — 6 месяцев.
• При лечении бесплодия методом ЭКО — в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м однократно в начале фолликулиновой (на 2-е сутки менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–24-е сутки) менструального цикла, предшествующего стимуляции [1].

Спрей назальный дозированный 0,15 мг/доза:

• Вводится интраназально в носовые ходы после их очищения; разовая доза при полном нажатии помпы — 150 мкг.
• При эндометриозе, миоме матки, гиперпластических процессах эндометрия — 900 мкг в сутки, равными порциями по одному впрыскиванию в каждый носовой ход 3 раза в день через равные промежутки времени (6–8 часов) утром, днём и вечером; лечение начинают в первый или второй день менструального цикла, введение непрерывное, курс 4–6 месяцев.
• При лечении бесплодия методом ЭКО — по одному впрыскиванию (150 мкг) в каждую ноздрю 3–4 раза в день через равные промежутки времени, суточная доза 900–1200 мкг; назначают в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–24-й дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции [2].

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна — не может быть установлена на основании имеющихся данных.

Симптомы. О случаях передозировки бусерелина не сообщалось.

Лечение. Специфические рекомендации отсутствуют; при необходимости проводят симптоматическую терапию [1, 2].

Препараты, содержащие половые гормоны. Одновременное применение бусерелина с препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников [1, 2]. Рекомендация: применять только под строгим медицинским наблюдением с ультразвуковым мониторингом и контролем уровня эстрадиола; при признаках гиперстимуляции яичников скорректировать терапию.

Гипогликемические средства. При одновременном применении бусерелин может снижать эффективность гипогликемических средств [1, 2]. Рекомендация: контролировать уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом; при необходимости скорректировать дозу гипогликемических средств.

У женщин. Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения бусерелином должны находиться под тщательным наблюдением врача. Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением. В начале лечения возможно развитие кисты яичника. До начала лечения рекомендуется исключить беременность и прекратить приём гормональных контрацептивов; в течение первых двух месяцев применения необходимо использовать негормональные методы контрацепции. Повторный курс лечения следует начинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза.

У мужчин. С целью эффективной профилактики возможных нежелательных реакций в первую фазу действия бусерелина необходимо применение антиандрогенов за две недели до первой инъекции и на протяжении двух недель после первой инъекции. В течение первых 2–3 недель после первой инъекции при лечении рака предстательной железы может отмечаться обострение и прогрессирование основного заболевания.

Местные реакции (спрей назальный). Учитывая интраназальный способ применения, возможно раздражение слизистой оболочки носа, иногда носовое кровотечение. Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1, 2].