Этилметилгидроксипиридина малат (Aethylmethylhydroxypyridini malas)

Механизм действия препарата обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, снижает содержание общих органических перекисей, чем способствует ускорению метаболизма альдостерона (путём нормализации активности изофермента CYP3A4), повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает её текучесть. Путём подавления перекисей и активности оксидантов он блокирует окисление β-липопротеидов (липопротеиды низкой плотности), которые являются основным субстратом для образования атеросклеротических бляшек в сосудах. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшает синаптические передачи [1]. Этилметилгидроксипиридина малат (этоксидол) является ингибитором свободнорадикальных процессов, оказывает мембранопротекторное, антигипоксическое, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу. Обладает антиишемическими свойствами, улучшает кровоток в зоне ишемии, ограничивает зону ишемического повреждения, обнаруживает гиполипидемическое действие, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности [1, 2]. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия, ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)). Способен модулировать функционально-метаболическое состояние эритроцитов, корректировать функциональный статус печени и почек. Восстанавливая активность синтеза макроэргического метаболита 2,3-дифосфоглицерата, повышает диссоциацию оксигемоглобина и восстанавливает напряжение кислорода. Эффективность препарата при энцефалопатиях обусловлена повышением содержания кислорода в артериальной крови и проникновением этоксидола через гематоэнцефалический барьер [1]. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе [1, 2]. Эффективность и безопасность у детей не установлена [1].

Раствор для в/в и в/м введения [1]

Всасывание. При внутримышечном введении этилметилгидроксипиридина малат определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,25 часа. Максимальная концентрация (Cmax) при дозе 100 мг — 0,3–1,06 мкг/мл.

Распределение. Этилметилгидроксипиридина малат быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани. Время удерживания (MRT) составляет 1,84–2,38 часа.

Биотрансформация. Выводится в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменённом виде.

Элиминация. Выводится из организма почками, быстро элиминируется. Период полувыведения (T1/2) составляет 1,15–1,75 ч.

Таблетки жевательные [2]

Всасывание. После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта со средней скоростью 0,569 ± 0,086 ч⁻¹. У здоровых добровольцев при пероральном приёме в дозе 100 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 0,28 ± 0,08 часа и составляет 487,0 ± 72,4 нг/мл.

Распределение. Быстро распределяется по органам и тканям организма. Определяется в плазме крови на протяжении 7–10 часов.

Биотрансформация. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием фосфат-3-оксипиридина и глюкуроноконъюгированных продуктов.

Элиминация. Период полувыведения (T1/2) = 1,46 ± 0,13 часа.

• Острые нарушения мозгового кровообращения (в составе комплексной терапии) (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Дисциркуляторная энцефалопатия [1, 2]
• Синдром вегетативной дистонии (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Лёгкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Острая интоксикация антипсихотическими средствами (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Ишемическая болезнь сердца (в составе комплексной терапии) (Таблетки жевательные [2])
• Комплексная терапия ишемического инсульта (Таблетки жевательные [2])
• Лёгкие и умеренные когнитивные расстройства (Таблетки жевательные [2])

• Гиперчувствительность к этилметилгидроксипиридина малату (этоксидолу)
• Острая печёночная и/или почечная недостаточность
• Беременность
• Период лактации
• Детский возраст до 18 лет

• Аллергические заболевания и реакции в анамнезе [1]

Беременность. Применение препарата при беременности противопоказано [1, 2].

Лактация. Применение препарата в период лактации противопоказано [1, 2].

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют [1].

Раствор для в/в и в/м введения (взрослые) [1]: при инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида. Дозы подбирают индивидуально. Начинают терапию с дозы 50–100 мг 1–3 раза в сутки, постепенно повышая до получения терапевтического эффекта. Струйно вводят медленно в течение 5–7 минут, капельно — со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

При острых нарушениях мозгового кровообращения (в составе комплексной терапии): в первые 2–4 дня внутривенно капельно в дозе 200–300 мг, затем внутримышечно по 100 мг 3 раза в день; продолжительность лечения 10–14 дней.

При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации и синдроме вегетативной дистонии: внутривенно струйно или капельно в дозе 100 мг 2–3 раза в сутки в течение 14 дней, затем внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии — внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней.

При лёгких когнитивных расстройствах атеросклеротического генеза и тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях: внутримышечно в суточной дозе 100–300 мг/сут на протяжении 14–30 дней.

При купировании абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств: внутримышечно в дозе 100–200 мг 2–3 раза в сутки или внутривенно капельно 1–2 раза в сутки в течение 5–7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами: внутривенно в дозе 50–300 мг в сутки в течение 7–14 дней.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Препарат противопоказан при острой печёночной и/или почечной недостаточности. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Таблетки жевательные 100 мг (взрослые) [2]: внутрь, таблетки разжёвывают и запивают водой. Для комплексной терапии ишемической болезни сердца и терапии ишемического инсульта назначают по 100 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки, постепенно повышая дозу до получения терапевтического эффекта. Максимальная разовая доза — 200 мг, суточная — 800 мг. Курс — не менее 2 месяцев, повторные курсы — по рекомендации врача.

При комплексной терапии лёгких и умеренных когнитивных расстройств препарат назначается без ограничения курса лечения по продолжительности в дозе 100 мг 3–4 раза в сутки.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Препарат противопоказан при острой печёночной и/или почечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам до 18 лет.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — частота неизвестна (Таблетки жевательные [2])

Психические нарушения

Нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания) — частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Першение, сухость в горле — частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Дискомфорт в грудной клетке — частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Ощущение нехватки воздуха — частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — частота неизвестна [1, 2]

«Металлический» привкус во рту — частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Тошнота — частота неизвестна [1, 2]

Метеоризм — частота неизвестна [1, 2]

Диспепсические расстройства — частота неизвестна (Таблетки жевательные [2])

Диарея — частота неизвестна (Таблетки жевательные [2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение «разливающегося тепла» во всём теле — частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Нарушения сна (бессонница, в некоторых случаях сонливость); при внутривенном введении раствора — незначительное и кратковременное (до 1,5–2 ч) повышение артериального давления [1]. В связи с низкой токсичностью препарата в форме таблеток передозировка маловероятна; при случайной передозировке возможно возникновение симптомов нарушения сна — сонливость, бессонница [2].

Лечение. Как правило, не требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В тяжёлых случаях при бессоннице назначают нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам 5 мг. При повышении артериального давления — гипотензивные лекарственные средства под контролем артериального давления [1]. Для таблетированной формы лечение симптоматическое [2].

Бензодиазепиновые анксиолитики

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков [1, 2].

Противосудорожные средства (карбамазепин)

Усиливает действие противосудорожных (противоэпилептических) средств, в том числе карбамазепина [1, 2].

Противопаркинсонические средства (леводопа)

Усиливает действие противопаркинсонических средств (леводопы) [1, 2].

Нитраты

Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов [2].

Ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы

Повышает антигипертензивное действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и бета-адреноблокаторов [2].

Этиловый спирт

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта [1, 2].

Обычно препарат переносится хорошо. В редких случаях возможно появление нежелательных реакций, которые быстро исчезают самостоятельно или при отмене препарата [2].

Перед применением препарата следует собрать данные анамнеза о наличии аллергических заболеваний (например, бронхиальной астмы) или реакций гиперчувствительности [1].

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1, 2].