Хлорамфеникол (Chloramphenicol)

Хлорамфеникол — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Обладая хорошей липофильностью (жирорастворимостью), проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведёт к нарушению синтеза белка. [1][2][3][4] Спектр активности (системные формы — таблетки, капсулы): Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в т. ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т. ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. [1][3] Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в т. ч. Mycobacterium tuberculosis), Pseudomonas aeruginosa, Clostridium spp., устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., простейшие и грибы. [1][3] Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается медленно. [1][3] Спектр активности (раствор для наружного применения): Обладает высокой антибактериальной активностью в отношении возбудителей раневой инфекции и различных форм гнойно-воспалительных процессов. Активен в отношении большинства штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам и сульфаниламидам. Способствует очищению и заживлению ожоговых ран и трофических язв, ускоряет эпителизацию. Не эффективен в отношении кислотоустойчивых бактерий, анаэробов, Acinetobacter spp., Serratia marcescens. [2] Спектр активности (капли глазные): Активен в отношении Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, некоторых видов Enterobacter и Neisseria, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemoliticus), Moraxella lacunata, риккетсий и микоплазм. Не эффективен в отношении кислотоустойчивых бактерий, анаэробов, Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. [4]

Всасывание

Таблетки, капсулы: абсорбция — 90 % (быстрая и почти полная). Биодоступность после приёма внутрь — 80 %. Связь с белками плазмы — 50–60 % (у недоношенных новорождённых — 32 %). Время достижения максимальной концентрации после перорального приёма — 1–3 часа. [1][3]

Раствор для наружного применения: фармакокинетические данные отсутствуют в источнике. [2]

Капли глазные: при инстилляции в конъюнктивальный мешок терапевтические концентрации создаются в водянистой влаге глаза, роговице, радужной оболочке, стекловидном теле; в хрусталик не проникает. Частично попадает в системный кровоток. [4]

Распределение

Объём распределения — 0,6–1,0 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4–5 часов после приёма. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие концентрации создаются в печени и почках. В жёлчи обнаруживается до 30 % от введённой дозы. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) определяется через 4–5 часов после однократного введения внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21–50 % от максимальной концентрации в плазме, и 45–89 % — при наличии воспаления мозговых оболочек. Проходит через плацентарный барьер; концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30–80 % от таковой в крови матери. Проникает в грудное молоко. [1][3]

Биотрансформация

Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов. [1][3]

Элиминация

Выводится в течение 24 часов почками — 90 % (путём клубочковой фильтрации — 5–10 % в неизменённом виде, путём канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80 %), через кишечник — 1–3 %. Период полувыведения у взрослых — 1,5–3,5 ч, при нарушении функции почек — 3–11 ч. Период полувыведения у детей от 1 месяца до 16 лет — 3–6,5 ч. Слабо выводится при гемодиализе. [1][3]

Капли глазные: выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, частично — кишечником. [4]

Особые группы пациентов

Дети (до 3 лет и/или с массой тела менее 20 кг): применение системных форм противопоказано (риск «серого синдрома» у новорождённых и детей раннего возраста). [1][3]

Новорождённые (до 4 недель): применение системных форм и форм для наружного применения противопоказано. [2][4]

Нарушение функции почек: период полувыведения увеличивается до 3–11 часов. [1][3]

• Инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами (МКБ-10: N39.0) (Таблетки, капсулы)
• Инфекции желчевыводящих путей, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами (МКБ-10: K80–K83) (Таблетки, капсулы)
• Бактериальные инфекции кожи, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфицированные ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, раны, фурункулы (МКБ-10: L08.0, L08.8, L08.9, L89, L97, T20–T30) (Раствор для наружного применения)
• Бактериальные инфекции глаза: конъюнктивит, кератит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, нейропаралитический кератит при наличии вторичной бактериальной инфекции, вызванные чувствительной к левомицетину микрофлорой (МКБ-10: H10, H16, H01.0, H10.5, H16.2) (Капли глазные)

• Гиперчувствительность к хлорамфениколу или к любому из вспомогательных веществ.
• Угнетение костномозгового кроветворения.
• Острая интермиттирующая порфирия.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Печёночная недостаточность.
• Почечная недостаточность.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Дети младше 3 лет и с массой тела менее 20 кг (таблетки, капсулы).
• Период новорождённости (до 4 недель) (раствор для наружного применения, капли глазные).
• Заболевания кожи: грибковые заболевания, псориаз, экзема (раствор для наружного применения; с осторожностью — капли глазные).

• Пациенты, получавшие ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.
• Ранний детский возраст.
• Нарушение функции почек (удлинение T½).
• При нанесении раствора на обширные поверхности кожи (риск системного всасывания этанола).

Беременность. Применение хлорамфеникола при беременности противопоказано. Хлорамфеникол проходит через плацентарный барьер; концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30–80 % от концентрации в крови матери. [1][3][4]

Лактация. Применение хлорамфеникола в период грудного вскармливания противопоказано. Препарат проникает в грудное молоко. [1][3][4]

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность в источниках не указаны.

Данные о влиянии хлорамфеникола на фертильность в анализируемых источниках не указаны.

Таблетки 250 мг, 500 мг; капсулы 250 мг (взрослые)

Внутрь (за 30 мин до еды, а при развитии тошноты и рвоты — через 1 ч после еды), 3–4 раза в сутки.

Разовая доза для взрослых — 250–500 мг, суточная доза — 2000 мг. Под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. [1][3]

Таблетки 250 мг, 500 мг; капсулы 250 мг (дети старше 3 лет и с массой тела более 20 кг)

По 12,5 мг/кг каждые 6 часов или по 25 мг/кг каждые 12 часов под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. [1][3]

Средняя продолжительность лечения — 8–10 дней. [3]

Раствор для наружного применения 0,25 %, 1 %, 3 %, 5 % (взрослые и дети старше 4 недель)

Наружно. Поражённые участки обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе препарата, 2–3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — по показаниям в зависимости от характера и локализации поражённого участка. [2]

Режим дозирования у детей в возрасте от 4 недель до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. [2]

Капли глазные 0,25 % (взрослые и дети с 4 недель)

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость. Взрослым и детям — закапывают в конъюнктивальный мешок по 1–2 капли каждые 1–4 часа. Рекомендуемый курс лечения 7–10 дней. Продление курса лечения возможно по назначению врача. После вскрытия применять в течение 14 суток. [4]

Нежелательная реакция — Частота (Лекарственная форма)

Инфекции и инвазии

Вторичная грибковая инфекция — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; капли глазные (при длительном применении) [4])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Апластическая анемия — Редко [1][4]; частота неизвестна [2] (Таблетки [1]; раствор для наружного применения [2]; капли глазные [4])

Агранулоцитоз — Редко [1][4]; частота неизвестна [2] (Таблетки [1]; раствор для наружного применения [2]; капли глазные [4])

Ретикулоцитопения — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; раствор для наружного применения [2]; капли глазные (при длительном применении) [4])

Лейкопения — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; раствор для наружного применения [2]; капли глазные (при длительном применении) [4])

Гранулоцитопения — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; раствор для наружного применения [2]; капли глазные (при длительном применении) [4])

Тромбоцитопения — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; раствор для наружного применения [2]; капли глазные (при длительном применении) [4])

Эритроцитопения — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; раствор для наружного применения [2]; капли глазные (при длительном применении) [4])

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная сыпь — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; раствор для наружного применения [2])

Ангионевротический отёк — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3]; раствор для наружного применения [2])

Местные аллергические реакции — Частота неизвестна (Капли глазные [4])

Психические нарушения

Психомоторные расстройства — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Депрессия — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Спутанность сознания — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Зрительные и слуховые галлюцинации — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Нарушения со стороны нервной системы

Периферический неврит — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Головная боль — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Нарушения со стороны органа зрения

Неврит зрительного нерва — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Снижение остроты зрения — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Временное снижение чёткости зрительного восприятия — Частота неизвестна (Капли глазные [4])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Снижение остроты слуха — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Желудочно-кишечные нарушения

Раздражение слизистой оболочки полости рта и зева — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Диспепсия — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Тошнота — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Рвота — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Диарея — Частота неизвестна (Таблетки [1]; капсулы [3])

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы. Угнетение костномозгового кроветворения, желудочно-кишечные расстройства, поражение печени и почек, нейропатия (в том числе зрительного нерва) и ретинопатия. [1][3]

Лечение. Гемосорбция, симптоматическая терапия. [1][3]

Сведения о случаях передозировки при применении раствора для наружного применения в источнике не приводятся. [2]

Данные о передозировке капель глазных в источнике отсутствуют. [4]

Миелотоксические лекарственные средства (ЛС вызывающие миелосупрессивный эффект, СФГ 40) Усиливают проявления гематотоксичности хлорамфеникола. Рекомендация: по возможности избегать сочетания; при необходимости — систематический контроль картины периферической крови. [1][3]

Сульфаниламиды (СФГ 91); цитостатики (СФГ 71); лучевая терапия Одновременное назначение с сульфаниламидами, цитостатиками, а также лучевая терапия увеличивают риск развития побочного действия (гематотоксичность, угнетение кроветворения). Рекомендация: с осторожностью, под контролем картины периферической крови. [1][2][3][4]

Макролиды (J01FA); линкозамиды: эритромицин (J01FA01), клиндамицин (J01FF01), линкомицин (J01FF02) При одновременном применении отмечается взаимное ослабление антибактериального действия за счёт того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Рекомендация: не назначать совместно. [1][2][3][4]

Пенициллины (J01C); цефалоспорины (СФГ 88) Хлорамфеникол снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. Рекомендация: не назначать совместно при необходимости полного антибактериального эффекта бета-лактамных антибиотиков. [1][2][3][4]

Фенобарбитал (N03AA02); фенитоин (N03AB02) Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома P450, поэтому при одновременном применении отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. Рекомендация: контролировать концентрацию фенобарбитала и фенитоина в плазме; при необходимости — снизить их дозы. [1][3][4]

Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина K, B01AA) Хлорамфеникол подавляет метаболизм непрямых антикоагулянтов через CYP P450, что ведёт к повышению их концентрации в плазме и усилению антикоагулянтного эффекта. Рекомендация: усиленный контроль МНО/протромбинового времени; при необходимости — коррекция дозы антикоагулянта. [1][3][4]

Пероральные гипогликемические препараты (A10B) При назначении с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление их действия за счёт подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме. Рекомендация: контроль гликемии; при необходимости — снизить дозу гипогликемического препарата. [1][3][4]

Гематотоксичность. В процессе лечения всеми формами хлорамфеникола необходим систематический контроль картины периферической крови. Имеются отдельные сведения о развитии гипоплазии костного мозга после применения офтальмологических форм хлорамфеникола. [1][2][3][4]

Системное применение у особых групп. Препарат противопоказан детям младше 3 лет и/или с массой тела менее 20 кг (риск «серого синдрома»). [1][3]

Лечение цитостатиками и лучевая терапия. С осторожностью применять у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию. [1][2][3][4]

Применение раствора на обширных поверхностях. При нанесении на обширные поверхности с одновременным приёмом этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. [2]

Срок использования капель после вскрытия. После вскрытия флакона капли глазные следует применять в течение 14 суток. [4]

Нарушение зрения при применении капель. В случае если у пациента после применения капель временно снижается чёткость зрительного восприятия, до её восстановления не рекомендуется управление транспортными средствами и занятие другими потенциально опасными видами деятельности. [4]

Таблетки, капсулы: В период лечения при управлении транспортными средствами, механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность (возможны психомоторные расстройства, нарушение зрения). [1][3]

Раствор для наружного применения: Применение препарата не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций. [2]

Капли глазные: В случае временного снижения чёткости зрительного восприятия после инстилляции — до её восстановления не рекомендуется управление транспортными средствами и другие потенциально опасные виды деятельности. [4]