Теризидон+Пиридоксин-Мак (Terizidone+Pyridoxine-Mak)

В одной капсуле содержатся гранулы и таблетка:

Гранулы теризидона:

Активное вещество: теризидон 150 мг/ 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,75 мг/ 29,5 мг, динатрия эдетат 2 мг/ 4 мг, гипромеллоза 2,75 мг/ 5,5 мг, магния стеарат 3 мг/ 6 мг.

Таблетка пиридоксина гидрохлорида, покрытая пленочной оболочкой:

Активное вещество: пиридоксина гидрохлорид 5 мг/ 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 55,25 мг/ 50 мг, лактоза 22,1 мг/ 22,1 мг, кремния диоксид коллоидный 1,6 мг/ 1,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,2 мг/ 5,2 мг, магния стеарат 0,6 мг/ 0,6 мг.

Состав оболочки таблетки: гипромеллоза 3,15 мг/ 2,1 мг, тальк 0,66 мг/ 0,44 мг, титана диоксид 0,315 мг/ 0,21 мг, макрогол-400 0,375 мг/ 0,25 мг.

Состав желатиновой капсулы № 2: титана диоксид 1,1667%, краситель азорубин 0,4083%, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,2042%, краситель солнечный закат желтый 0,1458%, бронопол 0,09%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода 14,2%, желатин до 100%.

Состав желатиновой капсулы № 0: титана диоксид 1,1667%, краситель азорубин 0,7291%, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,2041%, краситель солнечный закат желтый 0,2916%, бронопол 0,09%, кремния диоксид 1%, натрия лаурилсульфат 0,05%, вода 14,2%, желатин до 100%.

Капсулы Дозировкой 150 мг + 5 мг: Твердые желатиновые капсулы размером «2» с корпусом и крышечкой красного цвета. Содержимое капсул: смесь мелких гранул и порошка от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета и таблетка, покрытая пленочной оболочкой от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета. На изломе — масса таблетки от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета.

Капсулы Дозировкой 300 мг + 10 мг: Твердые желатиновые капсулы размером «0» с корпусом и крышечкой темно-красного цвета. Содержимое капсул: смесь мелких гранул и порошка от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета и таблетка, покрытая пленочной оболочкой от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета. На изломе — масса таблетки от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета.

Теризидон — химиотерапевтическое средство для перорального приема, производное D-циклосерина, обладающее бактериостатическим эффектом и широким спектром действия. Механизм действия основан на нарушении синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Теризидон эффективен против Mycobacterium tuberculosis, Мycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. К теризидону чувствительны также Enterococcus faecalis, Escherichia соli, Citrobacter spp„ Enterobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella pneumonia и Pseudomonas aeruginosa. Уровень минимальной эффективной концентрации для микобактерий туберкулеза составляет 10 — 40 мг/л, для стафилококков — 8 - 32 мг/л, а для грамотрицательных бактерий, имеющих клиническое значение — 50 - 250 мг/л.

Развитие вторичной устойчивости наблюдается редко. Между теризидоном и другими противотуберкулезными препаратами не наблюдается перекрестная устойчивость.

Пиридоксин. Действует как коэнзим, участвуя в биохимических реакциях, включая метаболизм аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и других сфинголипидов, в синтезе медиатора серотонина, дофамина, норэпинефрина и гамма-аминомаслянной кислоты. Пиридоксин обладает антинейротоксическим действием. Применение пиридоксина уменьшает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

Теризидон. После приема внутрь почти полностью всасывается из желудочнокишечного тракта (70 - 90%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа и составляет около 6,5 мкг/мл. Прием пищи не влияет на скорость всасывания. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма (легкие, желчь, асцитическая жидкость, плевральный выпот и синовиальная жидкость, лимфа, мокрота). Хорошо проникает в цереброспинальную жидкость (80-100 % от концентрации в сыворотке). Более высокая концентрация в ликворе создается при воспалительных изменениях мозговых оболочек. Метаболизируется незначительно. Период полувыведения (Т_1/2) — 21 час. От 60 до 70 % выводится почками в неизменном виде; небольшое количество выводится кишечником (в неизменном виде и в виде метаболитов).

Пиридоксин. После приема внутрь быстро всасывается на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат- и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат на 90 % связывается с белками плазмы. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения (Т_1/2) - 15-20 дней. Выводится почками, а также посредством гемодиализа.

Внутрь.

Капсулы лучше проглотить целиком во время еды, запивая их небольшим количеством жидкости, с равными промежутками времени в течение суток.

Расчет дозы приводится в пересчете на теризидон.

Для взрослых и подростков старше 14 лет: с массой тела до 60 кг — по 300 мг 2 раза в сутки; с массой тела 60-80 кг - по 300 мг 3 раза в сутки.

Для взрослых с массой тела более 80 кг — по 600 мг 2 раза в сутки.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется уменьшить кратность приема препарата и снизить разовую дозу препарата до 150 мг. Так как теризидон выводится при гемодиализе, его следует принимать по окончании процедуры.

При концентрации креатинина более 2 мг/дл препарат противопоказан. Пациентам старше 60 лет и массой тела менее 50 кг при наличии почечной недостаточности препарат назначают в дозе 150 мг 2 раза в сутки.

Длительность курса лечения составляет от 3 до 4 месяцев.

Туберкулез (различные формы и локализации) в составе комбинированной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

• Повышенная чувствительность к теризидону или циклосерину, пиридоксину или к какому-либо другому компоненту препарата;
• Органические заболевания центральной нервной системы;
• Атеросклероз сосудов головного мозга;
• Эпилепсия и эпилептические припадки (в том числе в анамнезе);
• Психические нарушения;
• Тяжелая хроническая почечная недостаточность (концентрация креатинина более 2 мг/дл);
• Алкоголизм;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 14 лет;
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Пожилой возраст.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые поражения печени.
• Ишемическая болезнь сердца.

Беременность

Применение комбинированного препарата теризидон+[пиридоксин] во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Применение комбинированного препарата теризидон+[пиридоксин] в период грудного вскармливания противопоказано.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используют следующую градацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, в том числе сообщения о единичных случаях).

Со стороны центральной нервной системы: редко — головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тремор, бессонница, чувство опьянения; очень редко судороги (в том числе эпилептические), депрессия, психоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - боль в животе, метеоризм и диарея.

Прочие: очень редко - аллергические реакции, кожная сыпь.

За счет наличия в составе пиридоксина (дополнительно): гиперсекреция соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавливания в конечностях (симптом «чулок» и «перчаток»), снижение лактации.

Симптомы: усиление нейротоксичности, в том числе судороги, нарушение функции желудочно-кишечного тракта.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, активированный уголь, противосудорожные и седативные лекарственные средства. Гемодиализ эффективен.

Теризидон

Этанол увеличивает риск развития судорог.

При одновременном применении с этионамидом, протионамидом повышается риск возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы, особенно судорожного синдрома.

При одновременном применении с фенитоином замедляется его выведение и увеличивается риск развития интоксикации. При необходимости следует корректировать дозу.

При одновременном применении с антикоагулянтами непрямого действия повышается их эффективность. Рекомендуется контролировать протромбиновое время и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

При одновременном применении с суксаметония хлоридом (миорелаксант) увеличивается его эффективность и риск развития побочных эффектов. При необходимости следует корректировать дозу.

При одновременном применении с изониазидом увеличивается частота возникновения головокружения, сонливости, судорог.

Пиридоксин. Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы.

Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Препарат сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом.

Применение препарата на фоне приема алкоголя сопряжено с повышенной частотой побочных эффектов, вплоть до развития судорог, поэтому во время приема препарата необходимо избегать употребления алкогольных напитков.

Теризидон может вызвать развитие недостаточности цианкоболамина и/или фолиевой кислоты. В этих случаях необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного. Рекомендуется ежемесячно контролировать анализ крови и мочи, показатели функции печени: активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрасферазы, концентрацию билирубина.

Необходимо следить за состоянием больного: работники здравоохранения, наблюдающие за больными в стационаре, так же как и члены семьи амбулаторных пациентов, принимающих теризидон, должны быть информированы о возможности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы и проинструктированы о необходимости немедленно информировать лечащего врача при появлении депрессии или изменений в поведении больного. Одновременное употребление кофеина может привести к увеличению риска развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы

При тяжелом поражении печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции.

При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.

В период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

4 капсулы в стрипе из алюминиевой фольги. 1 стрип вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. 10 капсул в стрипе из алюминиевой фольги. 5 или 10 стрипов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При упаковке на Российском предприятии (ООО «Добролек», ФГБНУ ”РОНЦ им. Н.Н. Блохина”, ЗАО «Рафарма») 10 стрипов по 10 капсул помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

В сухом, защищенном от света, месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.