Пиридоксин (Pyridoxine)

Витамин B6 участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот [1]. Участвует в обмене триптофана (участие в биосинтезе серотонина), метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина [1][2]. Пиридоксин (витамин B6) участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот [2]. Способствует нормализации липидного обмена [2]. Препарат увеличивает диурез и усиливает действие диуретиков [2]. Пиридоксин усиливает синтез дофамина (который выполняет роль пролактостатина) и подавляет лактацию [1]. Сердечные гликозиды в сочетании с пиридоксином: пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде [2]. Потребность в витамине B6 удовлетворяется продуктами питания; частично он синтезируется также микрофлорой кишечника. Суточная потребность в пиридоксине для взрослых — 2–2,5 мг. Для женщин — 2 мг и дополнительно при беременности 0,3 мг, при кормлении грудью — 0,5 мг [2]. Изолированный дефицит пиридоксина встречается очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном питании, проявляется диареей, судорогами, анемией, может развиться периферическая невропатия [1][2].

Всасывание. Данные об абсорбции при парентеральном введении в источниках не описаны [1]. При пероральном приёме всасывается быстро на всём протяжении тонкого кишечника; большее количество абсорбируется в тощей кишке [2].

Распределение. Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо всасывается и проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком [1][2].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов — пиридоксальфосфата и пиридоксаминофосфата [1][2].

Выведение. Период полувыведения — 15–20 дней. Выводится почками; при внутривенном введении — с желчью 2% [1]. Выводится также в ходе гемодиализа [1][2].

• Гиперчувствительность к пиридоксину.
• Детский возраст (для таблеток 10 мг — данная дозировка; раствор для инъекций разрешён с рождения).

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в связи с возможным повышением кислотности желудочного сока).
• Ишемическая болезнь сердца.
• Тяжёлые поражения печени.

Беременность. Данные для раствора для инъекций и таблеток различаются.

• Применение раствора для инъекций при беременности возможно только под контролем врача и только в случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Пиридоксин проникает через плаценту. Длительное использование пиридоксина в высоких дозах в период беременности может приводить к развитию у детей «пиридоксиновой зависимости». Не рекомендуется превышать нормы физиологической потребности в пиридоксине в период беременности (2 мг в сутки) [1].
• Таблетки 10 мг в данной дозировке не рекомендуются к применению в период беременности [2].

Лактация. Пиридоксин выделяется в материнское молоко. Длительное использование пиридоксина в высоких дозах в период грудного вскармливания может приводить к развитию у детей «пиридоксиновой зависимости». Пиридоксин усиливает синтез дофамина (который выполняет роль пролактостатина) и подавляет лактацию, вплоть до её полного прекращения. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить [1]. Таблетки 10 мг в данной дозировке не рекомендуются к применению в период грудного вскармливания [2].

Данные о влиянии пиридоксина на фертильность в источниках не указаны.

Раствор для инъекций (взрослые) — при гипо- и авитаминозе B6: По 50–100 мг 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 1 месяц.

Раствор для инъекций (взрослые) — в составе комплексной терапии: При гипо- и авитаминозе B6 и в неврологии — 50–100 мг 1–2 раза в сутки; курс лечения — 1 месяц.

Раствор для инъекций (взрослые) — паркинсонизм: По 100 мг пиридоксина в сутки внутримышечно или подкожно. Курс лечения — 20–25 инъекций. Через 2–3 месяца курс лечения повторяют.

Раствор для инъекций (взрослые) — профилактика нейротоксичности ГИНК (изониазид, фтивазид и др.): На 1 г введённого противотуберкулёзного препарата необходимо назначать 100 мг пиридоксина (для предупреждения нарушений функций ЦНС).

Раствор для инъекций (взрослые) — лечение нейротоксичности, вызываемой ГИНК: Внутривенно 500–750 мг в сутки.

Раствор для инъекций (дети) — при гипо- и авитаминозе B6: По 20 мг в сутки. Курс лечения — 2 недели.

Раствор для инъекций (дети) — в составе комплексной терапии: При гипо- и авитаминозе B6 и в неврологии — 20 мг в сутки, курс лечения — 2 недели.

Раствор для инъекций (новорождённые) — пиридоксинзависимый судорожный синдром: Внутримышечно или внутривенно 100 мг пиридоксина.

Способ применения (раствор): внутривенно, внутримышечно, подкожно (если приём внутрь невозможен, например, при рвоте и нарушении всасывания в кишечнике).

Таблетки 10 мг (взрослые от 18 лет) — лечебные дозы: Внутрь (после еды). 20–30 мг 1–2 раза в день. Курс лечения составляет 1–2 месяца.

Таблетки 10 мг (взрослые) — предупреждение и уменьшение токсических проявлений при применении изониазида, фтивазида и других противотуберкулёзных препаратов: 5–10 мг.

Таблетки 10 мг (взрослые) — сидеробластная анемия: 100 мг ежедневно. Целесообразно одновременно принимать фолиевую кислоту, цианокобаламин, рибофлавин.

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.

Симптомы

• При парентеральном введении (раствор): миодистрофия (нарастающая мышечная слабость, гипотония мышц, ограничение объёма активных движений), нервное возбуждение, тахикардия [1].
• При длительном приёме высоких доз (таблетки): усиление побочного действия препарата; головная боль; невропатия с прогрессирующим нарушением походки, чувством онемения в ногах, неловкостью рук и ног (обратимо при отмене) [2].

Лечение. Препарат отменяют. Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. Симптомы передозировки быстро проходят после отмены препарата [1][2].

Леводопа (L-дофа). Пиридоксин ослабляет действие леводопы. Пиридоксин нельзя назначать совместно с L-дофой (леводопой) [1][2]. Рекомендация: избегать совместного применения; при необходимости применения пиридоксина у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих леводопу, следует отдавать предпочтение препаратам леводопы в комбинации с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы (карбидопой или бенсеразидом).

Производные гидразида изоникотиновой кислоты (изоникотин гидразид, изониазид, фтивазид). Производные ГИНК ослабляют эффект пиридоксина — являются функциональными антагонистами витамина B6 [1][2]. Рекомендация: при одновременном применении пиридоксина с препаратами группы ГИНК необходимо увеличивать дозу пиридоксина (из расчёта 100 мг на 1 г введённого противотуберкулёзного препарата); при терапии нейротоксичности, вызываемой ГИНК, — внутривенно 500–750 мг пиридоксина в сутки.

Пеницилламин. Пеницилламин ослабляет эффект пиридоксина. Одновременное применение пиридоксина с пеницилламином может вызвать анемию и невропатию [1]. Рекомендация: контролировать возможное развитие анемии и признаков периферической невропатии.

Циклосерин. Циклосерин ослабляет эффект пиридоксина. Одновременное применение может вызвать анемию и невропатию [1]. Рекомендация: при одновременном применении необходим контроль клинического анализа крови и неврологического статуса.

Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина [1][2]. Рекомендация: при длительном применении КОК рассмотреть необходимость дополнительного назначения пиридоксина.

Диуретики. Пиридоксин усиливает действие диуретиков [1][2]. Рекомендация: при совместном применении контролировать водно-электролитный баланс, избегать чрезмерного диуреза.

Сердечные гликозиды. Пиридоксин в сочетании с сердечными гликозидами: сочетание является рациональным. Пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде, что дополняет кардиотонический эффект гликозидов [2]. Рекомендация: сочетание допустимо.

Глутаминовая кислота, аспарагинат калия и магния (аспаркам). Пиридоксин комбинируется с глутаминовой кислотой и аспарагинатом калия и магния — сочетание является рациональным [1][2]. Рекомендация: совместное применение допустимо.

Этионамид, гидралазин, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин. Одновременное применение пиридоксина с перечисленными препаратами может вызвать анемию и невропатию [1]. Рекомендация: при совместном применении контролировать клинический анализ крови и неврологический статус.

Фармацевтическая несовместимость: тиамин (витамин B1), цианокобаламин (витамин B12). Пиридоксин фармацевтически несовместим с тиамином и цианокобаламином [1]. Рекомендация: не смешивать в одном шприце или инфузионном растворе. (Раствор для инъекций.)

Тяжёлые поражения печени. При тяжёлых поражениях печени пиридоксин в больших дозах (более 50 мг в сутки) может вызвать ухудшение её функции [1][2].

Искажение лабораторных показателей. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты [1][2].

Суточная потребность. Суточная физиологическая потребность в пиридоксине для взрослых составляет 2–2,5 мг; для беременных — 2,3 мг, для кормящих — 2,5 мг [2].

Пиридоксинзависимость. Длительное применение пиридоксина в высоких дозах при беременности и грудном вскармливании может приводить к развитию «пиридоксиновой зависимости» у новорождённых [1].

Нейротоксичность при передозировке. При длительном приёме высоких доз возможна периферическая невропатия, обратимая после отмены препарата [2].

Совместимость с другими растворами. Раствор для инъекций можно комбинировать с сердечными гликозидами, глутаминовой кислотой, аспарагинатом калия и магния. Фармацевтически несовместим с тиамином (B1) и цианокобаламином (B12) [1].

Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых дозах на способность к управлению автотранспортом и занятию другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, или работе с движущимися механизмами не сообщалось [1]. Пиридоксин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами [2].