Теризидон (Terizidone)

Теризидон — химиотерапевтическое средство для перорального приёма, производное D-циклосерина. Механизм действия основан на нарушении синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Спектр активности

Теризидон эффективен против Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. К теризидону чувствительны также Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa.

Уровень минимальной эффективной концентрации для микобактерий туберкулёза составляет 10–40 мг/л, для стафилококков — 8–32 мг/л, для грамотрицательных бактерий клинического значения — 50–250 мг/л.

Устойчивость

Развитие вторичной устойчивости наблюдается редко. Между теризидоном и другими противотуберкулёзными препаратами перекрёстная устойчивость не наблюдается.

Всасывание

После приёма внутрь почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (70–90%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа и составляет около 6,5 мкг/мл. Приём пищи не влияет на скорость всасывания.

Распределение

Широко распределяется в тканях и жидкостях организма: лёгкие, жёлчь, асцитическая жидкость, плевральный выпот и синовиальная жидкость, лимфа, мокрота. Хорошо проникает в цереброспинальную жидкость (80–100% от концентрации в сыворотке крови). Более высокая концентрация в ликворе создаётся при воспалительных изменениях мозговых оболочек.

Биотрансформация

Метаболизируется незначительно.

Элиминация

От 60 до 70% выводится почками в неизменном виде; небольшое количество выводится кишечником (в неизменном виде и в виде метаболитов). Период полувыведения (T½) — 21 час. Теризидон выводится при гемодиализе.

Особые группы пациентов

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется уменьшить кратность приёма препарата и снизить разовую дозу. Применение противопоказано при концентрации креатинина более 2 мг/дл (тяжёлая хроническая почечная недостаточность).

– Гиперчувствительность к теризидону, циклосерину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

– Органические заболевания центральной нервной системы.

– Атеросклероз сосудов головного мозга; эпилепсия и эпилептические припадки (в том числе в анамнезе).

– Психические нарушения.

– Тяжёлая хроническая почечная недостаточность (концентрация креатинина более 2 мг/дл).

– Алкоголизм.

– Беременность.

– Период грудного вскармливания.

– Детский возраст до 14 лет.

Применять с осторожностью при: пожилом возрасте; хронической сердечной недостаточности; хронической почечной недостаточности.

Теризидон может вызвать развитие недостаточности цианокобаламина и/или фолиевой кислоты. В этих случаях необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Рекомендуется ежемесячно контролировать анализ крови и мочи, показатели функции печени: активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), концентрацию билирубина.

Одновременное употребление кофеина может привести к увеличению риска развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216) и краситель азорубин (Е122), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Работники здравоохранения, наблюдающие за пациентами в стационаре, так же как и члены семьи амбулаторных пациентов, принимающих теризидон, должны быть информированы о возможности развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и проинструктированы о необходимости немедленно информировать лечащего врача при появлении депрессии или изменений в поведении пациента.

Беременность. Применение при беременности противопоказано [1].

Лактация. Теризидон выделяется с грудным молоком. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание [1].

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность в источниках не указаны.

Данные о влиянии теризидона на фертильность в источниках не указаны.

Способ применения

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком во время еды, запивая небольшим количеством жидкости, с равными промежутками времени в течение суток (по одной капсуле каждые 6–8 часов или по назначению врача).

Режим дозирования

Для капсул 150 мг и 300 мг:

Взрослые и подростки старше 14 лет:

– масса тела до 60 кг — 300 мг 2 раза в сутки;

– масса тела 60–80 кг — 300 мг 3 раза в сутки;

– масса тела более 80 кг — 600 мг 2 раза в сутки.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин — уменьшить кратность приёма и снизить разовую дозу до 150 мг.

Для капсул 250 мг:

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков старше 14 лет: 750–1000 мг:

– масса тела до 60 кг — 250 мг 3 раза в сутки;

– масса тела свыше 60 кг — 250 мг 4 раза в сутки.

При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — 250 мг ежедневно или 500 мг 3 раза в неделю.

Высшая разовая доза — 250 мг. Максимальная суточная доза — 1000 мг.

Так как теризидон выводится при гемодиализе, его следует принимать по окончании процедуры. При концентрации креатинина более 2 мг/дл препарат противопоказан.

Длительность курса лечения — от 3 до 4 месяцев.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Пациентам старше 60 лет и массой тела менее 50 кг при наличии почечной недостаточности препарат назначают в дозе 150 мг 2 раза в сутки.

Дети. Режим дозирования для подростков от 14 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Препарат противопоказан детям в возрасте до 14 лет.

Симптомы

Усиление нейротоксичности (в том числе судороги), нарушение функции желудочно-кишечного тракта.

Лечение

Симптоматическое: промывание желудка, активированный уголь, противосудорожные и седативные лекарственные средства. Гемодиализ эффективен.

Этанол

Этанол увеличивает риск развития судорог. Применение препарата на фоне приёма алкоголя сопряжено с повышенной частотой нежелательных эффектов вплоть до развития судорог.

Этионамид, протионамид

При одновременном применении с этионамидом, протионамидом повышается риск возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, особенно судорожного синдрома.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином замедляется его выведение и увеличивается риск развития интоксикации. При необходимости следует корректировать дозу.

Антикоагулянты непрямого действия

При одновременном применении с антикоагулянтами непрямого действия повышается их эффективность. Рекомендуется контролировать протромбиновое время и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Суксаметония хлорид (миорелаксант)

При одновременном применении с суксаметония хлоридом увеличивается его эффективность и риск развития нежелательных эффектов. При необходимости следует корректировать дозу.

Изониазид

При одновременном применении с изониазидом увеличивается частота возникновения головокружения, сонливости, судорог.

Пожилые пациенты. Применять с осторожностью. Пациентам старше 60 лет с массой тела менее 50 кг при наличии почечной недостаточности — 150 мг 2 раза в сутки [1].

Пациенты с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин — снижение дозы и кратности приёма. При концентрации креатинина более 2 мг/дл препарат противопоказан [1].

Пациенты с нарушением функции печени. Специальных рекомендаций по коррекции дозы в источниках не указано.

Дети. Применение противопоказано у детей в возрасте до 14 лет. Режим дозирования для подростков от 14 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [1].

Пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скоростью психомоторных реакций [1].