СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ (SPIRONOLACTONE VELFARM)

Состав на одну таблетку

Действующее вещество: спиронолактон - 25 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, коповидон (коллидон VA-64), каль­ция стеарат, тальк, кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), целлюлоза микрокристаллическая.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской, без запаха или со специфическим запахом.

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком пролонгированного действия, конкурентным антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). В дистальных отделах канальца спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона.

Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Вследствие диуретического эффекта спиронолактон снижает артериальное давление и оказывает антигипертензивное действие.

Почечная активность спиронолактона после однократного приема внутрь достигает мак­симума через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.

Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) – двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией вы­броса не более 35 %, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологиче­ской ассоциации (NYHA), на момент рандомизации имеющих сердечную недостаточность III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97 % пациентов принимали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), 78 % пациентов принимали ди­гоксин (на момент проведения исследования бета-адреноблокаторы не имели широкого распространения, только 15 % пациентов получали бета-адреноблокаторы). Пациенты, имевшие исходное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или повышение исходного содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациен­ты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25 % по сравнению с исходным показателем.

Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки, или в группу, получающую соответствующее плацебо. Пациентам, хорошо пере­носившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увели­чивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиро­нолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES являлась смертность от любых причин.

После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было вы­явлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30 % по сравнению с плацебо (р <0,001; 95 % доверительный интервал от 18 % до 40 %). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирова­ния сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в груп­пе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10 % муж­чин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1 % у мужчин в группе плацебо (р <0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Абсорбция

Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном применении подвергается выраженному эффекту «первого прохождения» с образованием фармакологически активных метаболитов. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность спиронолактона.

При приеме в дозе 100 мг в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами после еды время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (T_max) и максимальная концентрация (C_max) спиронолактона составили соответственно 2,6 ч и 80 нг/мл. Для метаболитов 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона T_max составило 3,2 ч и 4,3 ч, C_max - 391 нг/мл и 181 нг/мл, соответственно.

Распределение

Спиронолактон и его метаболиты активно связываются с белками плазмы крови (более чем на 90 %). Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация

Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека с образованием серосо­держащих метаболитов (7-альфа-тиометилспиронолактон, 6-бета-гидрокси-7-альфа- тиометилспиронолактон) и метаболитов, не содержащих серу (канренон). Относительная антиминералокортикоидная активность метаболитов по сравнению с исходным веществом составляет 68 %, 33 % и 26 %, соответственно.

Элиминация

У здоровых добровольцев после приема 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней период полувыведения (T_1/2) неизменного спиронолактона, 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона составил примерно 1,4 ч, 13,8 ч и 16,5 ч, соответ­ственно.

Метаболиты выводятся в основном почками, в незначительном количестве (14-36 %) выводятся с желчью через кишечник.

Линейность(нелинейность)

В диапазоне от 25 до 200 мг существует приблизительно линейная зависимость между однократной дозой спиронолактона и концентрацией канренона в плазме крови. При приеме более высоких доз концентрация канренона становится менее пропорциональная дозе (вероятно, вследствие замедления ферментативного метаболизма спиронолактона).

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика спиронолактона у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с печеночной недостаточностью не изуча­лась. Сообщалось об увеличении терминального Т_1/2 спиронолактона у пациентов с цир­розом печени и асцитом.

Препарат СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет.

- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН):

• лечение отеков при ХСН (в монотерапии и в составе комбинированной тера­пии);
• лечение тяжелой ХСН (класс III-IV по классификации NYHA и фракция выбро­са левого желудочка ≤35 %) в дополнение к стандартной терапии для снижения смертности и потребности в госпитализациях по поводу ХСН.

- Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии, преимущественно при гипокалиемии).

- Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками.

- Нефротический синдром, сопровождающийся отеками.

- Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна).

- Гипокалиемия:

• лечение гипокалиемии при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови;
• профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, при неэффективности или невозможности применения других способов коррек­ции содержания калия в крови.

- Гиперчувствительность к спиронолактону или к любому из вспомогательных ве­ществ.

- Болезнь Аддисона.

- Гиперкалиемия, гипонатриемия.

- Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <10 мл/мин/1,73 м²), острая почечная недостаточность, анурия.

- ХСН при СКФ <30 мл/мин/1,73 м² и (или) концентрации креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л (>2,5 мг/дл).

- Совместное применение с эплереноном или другими калийсберегающими диурети­ками.

- Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

- Беременность, период грудного вскармливания.

- Гиперкальциемия.

- Метаболический ацидоз.

- Атриовентрикулярная блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению).

- Почечная недостаточность.

- Диабетическая нефропатия.

- Сахарный диабет (у пациентов с подтвержденной или предполагаемой почечной недостаточностью).

- Одновременный прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию.

- Местная и общая анестезия.

- Пожилой возраст.

- Печеночная недостаточность.

- Цирроз печени.

- Порфирия.

Беременность

Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Применение спиронолактона при беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Метаболиты спиронолактона проникают в грудное молоко. При необходимости примене­ния спиронолактона грудное вскармливание следует прекратить и перейти на альтерна­тивные методы кормления ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

Внутрь. После еды, 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром. Риска не предназначена для разламывания таблет­ки.

Взрослые

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение отеков при ХСН: начальная доза спиронолактона составляет 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). В тяжелых случаях при недостаточной эффективности доза препарата мо­жет быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг.

Поддерживающая доза спиронолактона подбирается индивидуально и составляет от 25 до 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Препарат может применяться совместно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спироно­лактона следует скорректировать.

Лечение тяжелой ХСН (класс III-IV по классификации NYHA и фракция выброса левого желудочка ≤35 %) в дополнение к стандартной терапии: для пациентов с содержанием ка­лия в сыворотке крови ≤5,0 ммоль/л и концентрацией креатинина в сыворотке крови ≤220 мкмоль/л (≤2,5 мг/дл) на фоне стандартной терапии начальная доза спиронолактона составляет 25 мг один раз в сутки. Пациентам с хорошей переносимостью препарата в до­зе 25 мг в сутки при наличии клинических показаний доза спиронолактона может быть увеличена до 50 мг в сутки. Для пациентов с плохой переносимостью терапии спироно­лактоном в дозе 25 мг/сутки или при развитии гиперкалиемии доза препарата может быть снижена до 25 мг 1 раз в 2 дня.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза спиронолактона при одновременном применении с други­ми гипотензивными препаратами составляет 25 мг в сутки. Если спустя 2-4 недели арте­риальное давление не достигает целевых значений, доза препарата может быть увеличена в 2 раза. Поддерживающая доза спиронолактона составляет от 25 до 100 мг в сутки. Уве­личение суточной дозы спиронолактона более 100 мг не приводит к усилению антигипер­тензивного действия.

У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вы­звать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)), до начала применения спиронолактона следует оценить содер­жание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует назначать препарат СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л и (или) концентрация креатинина в сыворотке крови пре­вышает 220 мкмоль/л (2,5 мг/дл). В течение первых 3 месяцев после начала приема спиро­нолактона требуется частый контроль содержания калия и креатинина в крови.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками

Если соотношение концентрации ионов натрия и калия (Na⁺/K⁺) в моче превышает 1,0, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг в сутки. Если соотношение (Na⁺/K⁺) в моче меньше 1,0, рекомендуемая доза спиронолактона составляет от 200 до 400 мг в сут­ки.

Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Нефротический синдром, сопровождающийся отеками

Рекомендуемая доза препарата составляет от 100 до 200 мг в сутки. Спиронолактон не об­ладает противовоспалительным действием и не оказывает влияния на основной патологи­ческий процесс. Применение препарата рекомендуется только в тех случаях, когда лече­ние основного заболевания, ограничение приема жидкости и натрия, а также применение других диуретиков недостаточно эффективны.

Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна)

Диагностика:

1. Длительный тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предпола­гать наличие первичного гиперальдостеронизма.
2. Короткий тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема спиронолактона и сни­жении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
   Лечение: при подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг в сутки.

Если операция не показана, спиронолактон может применяться для длительной поддер­живающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальную дозу пре­парата следует уменьшать каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Гипокалиемия

Рекомендуемая доза препарата составляет 25-100 мг в сутки. Спиронолактон следует назначать только в тех случаях, когда другие способы коррекции содержания калия в кро­ви (например, применение препаратов калия или других калийсберегающих средств) неэффективны, или их применение невозможно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Лечение препаратом рекомендуется начинать с наименьшей дозы с постепенным ее уве­личением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать осто­рожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию спиронолактона. Кроме того, при применении препа­рата у пожилых пациентов следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. разделы «Особые указания» и «С осторожностью»).

Дети и подростки

Начальная доза спиронолактона у детей старше 3 лет составляет 1-3 мг/кг массы тела в сутки в 1-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками доза спиронолактона должна быть снижена до 1-­2 мг/кг массы тела.

Нежелательные реакции наиболее часто обусловлены конкурентным антагонизмом спи­ронолактона в отношении альдостерона, а также антиандрогенным эффектом спиронолак­тона. Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исче­зают.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неиз­вестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Эндокринные нарушения

Очень редко: гирсутизм.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препарат калия);

Часто: гиперкалиемия (у пожилых пациентов, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ);

Редко: гипонатриемия, дегидратация, порфирия;

Частота неизвестна: гиперхлоремический ацидоз.

Психические нарушения

Нечасто: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: сонливость (у пациентов с циррозом печени), головная боль;

Очень редко: паралич, параплегия.

Нарушения со стороны сердца

Очень часто: аритмии (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном).

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: васкулит;

Частота неизвестна: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: изменение тональности голоса.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота, рвота;

Редко: гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: сыпь, крапивница;

Очень редко: алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи;

Частота неизвестна: буллезный пемфигоид (как правило, при длительном применении).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Очень редко: остеомаляция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин);

Часто: бесплодие (при применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут)).

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: астения, усталость.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень редко: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концен­трации креатинина в сыворотке крови;

Частота неизвестна: повышение содержания гликированного гемоглобина (HbAlc).

Симптомы

Сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение, диарея, макулопапулезная или эритематозная сыпь. Реже может возникать гиперкалиемия и гипонатриемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелыми заболева­ниями печени передозировка может привести к печеночной коме.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Проводится промывание желудка, симптоматиче­ское лечение дегидратации и восстановление кислотно-щелочного равновесия. При ги­перкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калий-выводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы с инсу­лином. В тяжёлых случаях проводят гемодиализ.

Одновременный прием спиронолактона с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты, или употребление калийсодержащих заменителей соли, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Эплеренон: описаны случаи развития тяжелой гиперкалиемии при применении блокаторов альдостерона в комбинации со спиронолактоном. Одновременное применение спироно­лактона с эплереноном и другими калийсберегающими диуретиками противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновремен­ное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Одновременный прием других диуретиков: усиление диуреза.

Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызываемой спиронолактоном.

Колестирамин, аммония хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут усиливать антигипертензив­ный эффект спиронолактона.

Гипотензивные средства: спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препара­тов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребует­ся снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибито­ры АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек.

Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.

Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении мест­ной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов при­ем НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эф­фекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное примене­ние НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кисло­ты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалие­мии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тща­тельно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон: может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.

Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что мо­жет привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвра­щения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: в литературе описано не­сколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентра­ции дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значи­мость данного взаимодействия пока неясна.

При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).

Антипирин: спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.

Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять совместно с ди­уретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития ток­сических эффектов препаратов лития.

Карбеноксолон может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.

Карбамазепин: при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию.

Гепарин, низкомолекулярный гепарин: одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Производные кумарина: спиронолактон снижает эффективность данной группы препара­тов.

Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГиРГ (гонадотропин-рилизинг- гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Водно-электролитные нарушения

При применении спиронолактона у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста, необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

С особой осторожностью следует применять спиронолактон у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии (в т.ч. у пациентов с диабетической нефропатией, которые имеют повышенный риск развития гиперкалиемии).

Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалие­мию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, блока­торы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая кали­ем диета, употребление калийсодержащих заменителей соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Помимо гиперкалиемии, спиронолактон может вызывать гипонатриемию, гипомагние­мию, гипокальциемию, гипохлоремический алкалоз и гипергликемию.

При применении спиронолактона может возникнуть бессимптомная гиперурикемия и - редко - обострение подагры.

Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек.

Следует периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, мо­чевой кислоты и глюкозы в крови.

Гиперкалиемия у пациентов с ХСН

У пациентов с ХСН III-IV класса по классификации NYHA гиперкалиемия может привести к смертельному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спироно­лактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуре­тиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л противо­показано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина - через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего - каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше 350 мкмоль/л (4 мг/дл) следует временно или полно­стью прекратить прием спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперхлоремический метаболический ацидоз

Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно в сочетании с гиперкалиемией, у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при наличии нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острыми или тяжелыми наруше­ниями функции печени, так как интенсивная мочегонная терапия может привести к разви­тию печеночной энцефалопатии.

Гинекомастия

Спиронолактон может вызвать гинекомастию. В клиническом исследовании RALES у пациентов с ХСН, получавших спиронолактон в средней дозе 26 мг один раз в сутки, при­мерно у 10 % мужчин развилась гинекомастия. Риск гинекомастии увеличивается пропор­ционально дозе; время от начала лечения до появления гинекомастии варьирует от 1-2 месяцев до более чем одного года. Гинекомастия обычно обратима при отмене препарата.

Прочее

У пациентов с порфирией спиронолактон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты стероидной структуры могут провоцировать обострение порфирии.

Во время приема препарата СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ запрещается употребление алкоголя.

Дети

Калийсберегающие диуретики следует с осторожностью применять у детей с артериаль­ной гипертензией и легкой почечной недостаточностью, в связи с риском развития гипер­калиемии.

У некоторых пациентов наблюдались сонливость и головокружение при применении спиронолактона. В начальном периоде лечения запрещается управлять автомобилем и зани­маться видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быст­роты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивиду­альном порядке.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена, укупоренную натягиваемой или навинчиваемой крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с контролем первого вскрытия или без контроля, с уплотняющим элементом или без него.

При отсутствии уплотнителя пробки свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или амортизатором.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.