Спиронолактон (Spironolactone)

Конкурентный антагонист дезоксикортикостерона и альдостерона в корковом отделе собирательных трубочек и в конечном сегменте дистальных канальцев. Для проявления антагонизма необходима в 2-10 тысяч раз большая концентрация спиронолактона, чем альдостерона. Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических минералокортикоидных рецепторах. Ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия в собирательных трубочках и дистальных канальцах. Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия за счет угнетения синтеза натриевых каналов ENaC. Повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды, понижает секрецию и выведение калия (калийсберегающий эффект), магния, мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Понижает титруемую кислотность мочи. Обладает умеренным длительным диуретическим эффектом и слабым антигипертензивным действием. Диуретический эффект после приема многократных доз проявляется на 2-5-й день и сохраняется в течение 2-3 дней после прекращения приема.

После приема внутрь до 99 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связь с белками плазмы составляет 90 %.

Терапевтический эффект развивается спустя 2-5 суток после начала приема и продолжается в течение нескольких дней. Метаболизм в печени. Один из метаболитов - канренон (50 % в доле всех метаболитов) проявляет антиальдостероновое действие.

Период полувыведения составляет 13-24 ч. Элиминация большей частью почками и с фекалиями.

• эссенциальная гипертензия (преимущественно при гипокалиемии, в составе комбинированной терапии);
• застойная сердечная недостаточность (у пациентов, не отвечающих на другую терапию или при ее непереносимости, а также для усиления действия других диуретиков);
• цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром;
• гипокалиемия (для ее профилактики в качестве вспомогательного средства во время лечения препаратами наперстянки и для ее лечения при невозможности применения других способов коррекции концентрации калия);
• первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна);
• для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из компонентов препарата;
• болезнь Аддисона;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 10 мл/мин/1.73м2);
• острая почечная недостаточность, анурия;
• сердечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2 или концентрация креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л);
• совместное применение с эплереноном или другими калийсберегающими диуретиками;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).

Атриовентрикулярная блокада, цирроз печени, дисменорея, пожилой возраст.

Рекомендации по FDA - категория С. Применяется во II и III триместрах беременности, противопоказан в I триместре беременности и в период лактации - проникает в грудное молоко.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если спустя 4 недели АД не достигает целевых значений, доза препарата может быть увеличена в 2 раза.

Застойная сердечная недостаточность

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сут, препарат можно принимать за 1-2 приема. При приеме более высоких доз препарат может применяться совместно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спиронолактона следует скорректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации NYHA и фракцией выброса ≤35%).Начальная доза - 25 мг. Пациентам с хорошей переносимостью по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Для пациентов с плохой переносимостью можно снизить дозу препарата до 25 мг 1 раз в 2 сут.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение ионов натрия и калия в моче превышает 1.0, то суточная доза препарата должна составлять 100 мг. Если указанное соотношение меньше 1.0, то доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сут.

Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Гипокалиемия

Препарат назначают в дозе 25-100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов является недостаточным.

Первичный гиперальдостеронизм

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. Если операция не показана, спиронолактон можно применять для длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальная доза препарата может уменьшаться каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы

У детей старше 3 лет и подростков до 18 лет начальная доза препарата составляет 1-3 мг/кг массы тела/сут в 2-4 приема.

Центральная и периферическая нервная система: сонливость, головокружение, заторможенность, атаксия.

Система кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.

Сердечно-сосудистая система: гиперкалиемия.

Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота.

Костно-мышечная система: мышечные спазмы.

Репродуктивная система: снижение потенции, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции.

Гиперкалиемия, сонливость, спутанность сознания.

Лечение симптоматическое.

Снижает эффекты антикоагулянтов при одновременном применении.

Повышается риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, калийсодержащими препаратами, циклоспорином.

Ацетилсалициловая кислота снижает секрецию натрия и канренона, ослабляет диуретический эффект.

Усиливает риск токсического действия препаратов лития и дигоксина.

С особой осторожностью спиронолактон следует применять у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии. Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови (АМК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии

Мониторинг содержания ионов калия в плазме крови.

При лечении спиронолактоном следует исключить из рациона алкоголь и богатые калием продукты: курагу, картофель, изюм, томатный сок.

Не рекомендуется прием препарата лицам, чья профессия требует концентрации внимания.