Спиронолактон (Spironolactone)

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество: спиронолактон - 25,0 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, коповидон (коллидон VA-64), кальция стеарат, тальк, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая.

Калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (минералокортикостероидным гормоном коры надпочечников). Альдостерон способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах и усиливает выведение ионов калия.

Спиронолактон - конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение ионов натрия, хлора и воды и уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Усиление диуреза вызывает антигипертензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.

Всасывание и распределение

При приёме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 90 %. Связывание с белками плазмы крови примерно 98 % (канренон - 90 %). Биодоступность спиронолактона может быть увеличена, если прием препарата осуществляется с пищей. Максимальная концентрация (С_mах) канренона в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема. При ежедневном приеме 100 мг препарата в течение 15 дней здоровыми добровольцами, получающими пищу, С_mах достигает 80 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_mах) после очередного утреннего приема - 2-6 ч. Объем распределения - 0,05 л/кг.

Метаболизм

Спиронолактон метаболизируется в печени, превращаясь в активные метаболиты: метаболит, содержащий серу (80 %), и частично канренон (20 %). Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, но при этом сам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон - в грудное молоко.

Выведение

Выводится почками (50 % - в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде) и частично через кишечник. Период полувыведения (Т_1/2) спиронолактона 13-24 ч, активных метаболитов - до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, Т_1/2 в первой фазе - 2-3 ч, во второй - 12-26 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность Т_1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.

- Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);

- отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в монотерапии и в составе комбинированной терапии);

- состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отёками;

- гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для её профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции содержания калия);

- первичный гипсральдостеронизм (синдром Конна) - для короткого предоперационного курса лечения;

- для установления диагноза первичного гиперальдостсронизма;

- тяжелая хроническая сердечная недостаточность [III-IV функционального класса по классификации NYHA] на фоне стандартной терапии.

- Повышенная чувствительность к спиронолактону или какому-либо другому компоненту препарата;

- болезнь Аддисона;

- гиперкалиемия;

- гипонатриемия;

-тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);

- анурия;

- одновременное применение эплсренона и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия;

-детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма);

- беременность;

- период грудного вскармливания.

Атриовентрикулярная блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности); диабетическая нефропатия; дисменорея; гиперкальциемия; метаболический ацидоз; печеночная недостаточность, цирроз печени; хирургические вмешательства; гинекомастия и одновременный приём лекарственных препаратов, вызывающих гинекомастию; проведение местной и общей анестезии; пожилой возраст.

Беременность

Имеются очень ограниченные данные о применении спиронолактона во время беременности. Экспериментальные исследования на животных показали репродуктивную токсичность, которая связана с антиандрогенным действием спиронолактона. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Основной и активный метаболит спиронолактона канренон экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, его применение потенциально не безопасно для грудного ребенка. В связи с чем, в период грудного вскармливания прием спиронолактона противопоказан. При необходимости применения препарата Спиронолактон следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь. Одновременно с приемом пищи.

При эссенциальной гипертензии суточная доза для взрослых обычно составляет 50-100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Для достижения адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят коррекцию дозы.

При идиопатическом гиперальдостеронизме назначают 100-400 мг/сут.

При выраженном гипералъдостеронизме и гипокалиемии суточная доза составляет 300 мг (максимально 400 мг) за 2-3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут.

При гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками препарат назначают в дозе 25-100 мг/сут однократно или в несколько приемов. Максимальная суточная доза 400 мг, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.

При диагностике и лечении первичного гиперальдостеронизма в качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте препарат назначают в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив суточную дозу на несколько приемов в день. При увеличении концентрации калия в плазме крови во время приема препарата и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

При длительном диагностическом тесте препарат назначают в той же дозе в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гипсральдостсронизма.

Короткий курс предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма.

После того как диагноз гипсральдостсронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, в качестве короткого курса предоперационной терапии первичного гипералъдостеронизма препарат следует принимать в суточной дозе 100 - 400 мг, разделив на 1-4 приема в сутки в течение всего периода подготовки к хирургической операции. Если операция не показана, то препарат применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом используется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента.

При лечении отеков на фоне нефротического синдрома суточная доза для взрослых составляет 100-200 мг. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.

При отечном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности препарат назначают ежедневно в течение 5 дней по 100-200 мг/сут в 2-3 приема, в комбинации с "петлевым" или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта (см. раздел "Фармакокинетика у отдельных групп пациентов") суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

При отеках на фоне цирроза печени суточная доза для взрослых обычно составляет 100 мг, если соотношение ионов натрия и калия (Na⁺/K⁺) в моче превышает 1,0. Если соотношение меньше 1,0, то суточная доза для взрослых обычно равна 200-400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.

При отеках у детей старше 3 лет начальная доза составляет 1-3,3 мг/кг массы тела или 30-90 мг/м²/сут в 1-4 приема. Через 5 дней проводят коррекцию дозы и при необходимости ее увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.

При применении препарата пожилыми пациентами рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и титровать ее до достижения максимально необходимой дозы под контролем функции печени/почек.

При тяжелой хронической сердечной недостаточности (III-IV функционального класса по классификации NYHA) на фоне стандартной терапии лечение начинают с 25 мг 1 раз в сутки, если калий сыворотки крови менее 5,0 мг-экв/л и креатинина крови менее 2,5 мг/л. Пациентам, которые хорошо переносят одноразовую дозу 25 мг/сут дозу можно увеличить до 50 мг/сутки. Лечение проводят под контролем содержания калия и креатинина крови через одну неделю после начала терапии или увеличении дозы, затем ежемесячно в течение первых 3-х месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница.

Нарушения со стороны эндокринной системы: огрубение голоса, нарушения менструального цикла, дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм.

Нарушения со стороны нервной системы: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного гракта, гастрит, кишечная колика, боль в животе, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гипертрихоз, кожный зуд, макулопапулёзная и эритематозная кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, буллёзный пемфигоид.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: судороги икроножных мышц, мышечный спазм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: у мужчин - гинекомастия (вероятность развития зависит от дозы, длительности лечения и, обычно, носит обратимый характер и после отмены препарата исчезает, лишь в редких случаях грудная железа остается несколько увеличенной), у женщин - боль в области молочных желёз, карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлена), сексуальная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лекарственная лихорадка, алопеция.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, нарушение водно-электролитного обмена (гиперкалиемия/гипонатриемия) и кислотно-основного состояния (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, снижение артериального давления, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезия, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (глюкозы) (5-20 % растворы) с инсулином из расчета 0,25-0,5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкозы). При необходимости возможно повторное введение декстрозы. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Спиронолактон снижает эффект антикоагулянтов, непрямых антикоагулянтов {гепарина, производных кумарина, индандиона) и токсичность сердечных гликозидов (так как нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности).

Усиливает метаболизм феназола (антипирина).

С другой стороны, спиронолактон увеличивает период полувыведения дигоксина за счет снижения его клиренса. Это может привести к увеличению сывороточных концентраций дигоксина и к последующей токсичности. Возможно потребуется коррекция дозы дигоксина при одновременном применении со спиронолактоном, а также тщательное наблюдение за пациентом.

Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии).

Увеличивает период полувыведения дигоксина, поэтому возможна интоксикация дигоксином.

Усиливает токсическое действие лития из-за снижения его клиренса.

Возможно усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.

Глюкокортикостероидные препараты усиливают диуретический и натрийуретический эффект при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии. Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (ацидоз), антагонистами рецепторов к антиотензину II, блокаторами альдостерона, индометацином, циклоспорином.

Хлорид аммония, колестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.

Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают диуретический и натрийуретический эффекты, увеличивается риск развития гиперкалиемии.

Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спиронолактоном иожет привести к клинически значимой гиперкалемии.

Этанол, барбитураты, наркотические лекарственные препараты усиливают риск ортостатической гипотензии.

Флудрокортизон при совместном применении вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия. Спиронолактон снижает эффект митотана.

Усиливает эффект трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Возможно временное повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, особенно при снижении функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.

При нарушениях функции почек и печени, а также в пожилом возрасте необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови и функции почек.

Спиронолактон затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в плазме крови. Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии.

При одновременном лечении НПВП следует контролировать функцию почек и уровень электролитов в плазме крови. Следует избегать употребления пищи, богатой калием.

Во время лечения употребление алкоголя противопоказано.

В начальном периоде лечения запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).

Хранить в местах, недоступных для детей.