Ремантадин® (Remantadine)

Действующее вещество: римантадин.

Каждая таблетка содержит 50 мг римантадина (в виде гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

Перечень вспомогательных веществ

Лактозы моногидрат

Крахмал картофельный

Кислота стеариновая.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Римантадин является производным амантадина с выраженной противовирусной активностью. Он эффективен против вирусов гриппа типа А. Римантадин не обладает или обладает только незначительным действием против вирусов гриппа В. Римантадин угнетает репликацию вируса на ранней стадии цикла, возможно, тормозит формирование вирусной оболочки. Генетические исследования показали, что в противовирусном действии римантадина против вируса гриппа А важное значение имеет специфический протеин гена М2 вириона. Римантадин in vitro угнетает репликацию всех трех изолированных от человека антигенных подтипов вируса гриппа А (H1N1, H2N2 и H3N2). Римантадин угнетает активность ионных каналов протеина мембраны М2. В результате происходит угнетение ацидификации внутренней среды вируса, которая необходима для фузии вирусной оболочки с эндосомой и для диссоциации протеина матрицы М1 от комплекса рибонуклеопротеина. Таким образом блокируется репликация вируса на ранней стадии инфекции.

Корреляция между чувствительностью вируса гриппа А к римантадину in vitro и клинической эффективностью лекарственного средства не установлена. Результаты тестов чувствительности (выраженные концентрацией лекарственного вещества, способной ингибировать репликацию вируса в культуре клеток на 50% и более) варьируют от 4 нг/мл до 20 мкг/мл, в зависимости от культуры клеток, использованной в эксперименте, питательной среды, введенного штамма вируса гриппа А и объема.

Среди изолированных эпидемических штаммов вируса гриппа А существуют устойчивые к римантадину штаммы. Резистентные штаммы формируются и тогда, когда римантадин применяется в замкнутой среде. Резистентные вирусы трансмиссивны и вызывают типичное гриппозное заболевание. Резистентность к отдельным серотипам гриппа А в разные годы в разные регионы мира может отличаться, поэтому до начала терапии и профилактики следует идентифицировать чувствительность вируса в данном регионе.

Римантадин не влияет на иммуногенные свойства инактивированной вакцины гриппа А. После вакцинации, в случае эпидемии гриппа, римантадин может защитить от заболевания в течение тех 2-4 недель, которые необходимы для формирования антител.

Фармакокинетика римантадина достаточно хорошо изучена. После однократного или многократного приема препарата пациентами различных возрастных групп корреляция между концентрацией римантадина в плазме крови и его антивирусной активностью не установлена.

Абсорбция

После перорального применения лекарственное средство оказывает хорошую всасываемость, имеет высокую биодоступность.

Распределение

После одной пероральной дозы римантадина 100 мг максимальная концентрация в плазме 74 нг/мл (в пределах от 45-138 нг/мл) у здоровых взрослых (20-44 лет) достигается в течение 5-7 часов. Около 40% римантадина связывается с белками плазмы, главным образом альбуминами. Полупериод элиминации одной дозы в этой исследуемой группе в среднем составляет 25 часов, однако в возрастной группе 71-79 лет - в среднем 32 часа.

После применения 100 мг римантадина два раза в день на протяжении 10 дней у здоровых взрослых (18-70 лет) площадь под кривой концентрация время (AUC) была примерно на 30% больше, чем после одной отдельной дозы. В период стабилизации концентрация активного вещества в плазме была в пределах 118-468 нг/мл. В этой группе не выявлены различия параметров фармакокинетики, обусловленных возрастом. Сравнивая три группы пациентов пожилого возраста (50-60 лет, 61-70 лет, 71-79 лет), выяснилось, что в возрастной группе 71-79 лет AUC, максимальная концентрация в плазме и полупериод элиминации в период стабилизации были на 20-30% больше, чем у остальных двух исследуемых групп. У больных на дому пожилого и старческого возраста (68-102 лет) в период стабилизации концентрация римантадина в плазме была 2-4 раза выше, чем у здоровых молодых и взрослых среднего возраста.

Фармакокинетика лекарственного средства у детей схожа с фармакокинетикой у взрослых.

У десяти детей (4-8 лет), которые получали одну дозу римантадина (6,6 мг/кг), через 5-6 часов концентрация в плазме крови колебалась от 446 до 988 нг/мл, через 24 часов - от 170 до 424 нг/мл. Полупериод элиминации в этой группе в среднем составлял 24,8 часов. В отдельных случаях у детей активное вещество лекарственного препарата в плазме обнаруживали 72 часа после применения последней дозы.

Биотрансформация

Римантадин интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, конъюгации и глюкуронизации.

Элиминация

В плазме выявлены три метаболита гидроксилирования. Эти и еще дополнительно конъюгированные метаболиты составляют 74±10% от одной отдельной дозы 200 мг и из организма выводятся с мочой в течение 72 часов. Меньше 25% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени AUC увеличивается в 3 раза, период полувыведения - в 2 раза, а теоретический клиренс снижается на 50%, по сравнению с данными показателями до ухудшения печеночных функций.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности увеличивается концентрация метаболитов римантадина в плазме крови.

Препарат Ремантадин® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 10 лет для профилактики и раннего лечения гриппа А.

• Гиперчувствительность к римантадину, производным адамантана или любому из вспомогательных веществ.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.
• Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.
• Тиреотоксикоз.
• Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью следует принимать лекарственный препарат пациентам с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта, нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести, тяжелыми заболеваниями сердца, в том числе нарушениями сердечного ритма, людям пожилого возраста. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу.

Беременность

Отсутствуют данные о применении римантадина во время беременности. Применение противопоказано при беременности.

Лактация

Отсутствуют данные о применении римантадина в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных установлено, что римантадин проходит через плацентарный барьер и выделяется в молоко самки. Применение противопоказано в период грудного вскармливания.

Исследования на фертильность у животных не выявили угнетения плодовитости.

Режим дозирования

Лечение гриппа следует начать в течение 24-48 часов после проявления симптомов болезни.

Взрослые

Лечение гриппа: по 100 мг 2 раза в день; курс лечения - 5 дней.

Профилактика гриппа: по 50 мг 1 раз в день; курс лечения - до 30 дней.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Пожилым пациентам (старше 65 лет): по 100 мг 1 раз в день.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести при необходимости следует снизить дозу препарата: по 100 мг 1 раз в день. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести при необходимости следует снизить дозу препарата: по 100 мг 1 раз в день. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Дети

Дети в возрасте от 0 до 10 лет

Безопасность и эффективность препарата Ремантадин® у детей в возрасте от 0 до 10 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Лечение гриппа:

• детям в возрасте от 10 лет: по 50 мг 2 раза в день.
• детям в возрасте от 11 до 14 лет: по 50 мг 3 раза в день.
• детям старше 14 лет: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

Курс лечения - 5 дней.

Профилактика гриппа: детям в возрасте от 10 лет - по 50 мг 1 раз в день; курс лечения - до 15 дней.

Способ применения

Принимать внутрь, после еды, запивая водой.

Резюме нежелательных реакций

Классификация побочных реакций по частоте развития:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100, но <1/10),

нечасто (≥1/1000, но <1/100),

редко (≥1/10000, но <1/1000),

очень редко (<1/10000),

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В клиническом исследовании с участием 1027 больных, которые получали суточную дозу римантадина 200 мг, наиболее частыми были жалобы на нарушения со стороны желудочно­-кишечного тракта и нервной системы.

Психические расстройства

нечасто - депрессия, эйфория, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

часто - бессонница.

нечасто - головокружение, головные боли, повышенная возбудимость, нарушение внимания, атаксия, сонливость, гиперкинез, тремор, состояние спутанности сознания, судороги, изменение или потеря обоняния.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

нечасто - сердцебиение, сердечная недостаточность, блокада сердца, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

нечасто - гипертензия, цереброваскулярные нарушения, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто - одышка, бронхоспазмы, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто - тошнота, рвота.

нечасто - анорексия, сухость во рту, боль в животе, диарея, диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

нечасто - сыпь.

частота проявления неизвестна - зуд, папулезная сыпь, генерализированная сыпь, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения

нечасто - астения, усталость.

Частота нежелательных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы, увеличивается после превышения рекомендованных доз.

В отдельных случаях, после превышения рекомендованных доз наблюдается слезоточивость глаз, повышение мочеиспускания, озноб, запор, потоотделение, стоматит, гипестезия, боль в глазах.

В большинстве случаев нежелательные реакции исчезают после окончания приема препарата. Имеется разная информация о нежелательных реакциях у больных старческого возраста. В клиническом исследовании во время эпидемии гриппа в 1997-1998 г. с участием 156 больных старческого возраста нежелательные реакции наблюдали только у 1,9% больных, в основном - нарушения сознания.

В другом контролированном исследовании с участием 83 больных старческого возраста, требующих ухода на дому, в группе получавших плацебо, нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы были отмечены у 8,3% больных, а в группе применявших римантадин - у 10,6%. Профиль этих явлений - бессонница, повышенная возбудимость, нарушения концентрации внимания, головокружение.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 (499) 578-02-20

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Тел.: +375 17 231-85-14

Эл. почта: rcpl@rceth.by

Интернет-сайт: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13

Тел.: +7 (7172) 235 135

Эл. почта: farm@dari.kz

Интернет-сайт: www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий Министерства здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Тел.: +996 312 21 92 86

Эл. почта: pharm@dlsmi.kg

Интернет-сайт: www.dlsmi.kg

Симптомы

Возбуждение, галлюцинации, аритмия.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия: мероприятия для поддержания жизненно важных функций. Римантадин частично выводится при гемодиализе.

Римантадин снижает эффективность противоэпилептических препаратов.

Парацетамол и ацетилсалициловая кислота снижают максимальную концентрацию римантадина в плазме крови на 11%.

Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание римантадина.

Средства, ощелачивающие мочу (ацетазоламид, натрия гидрокарбонат и др.), усиливают эффективность римантадина вследствие уменьшения его выделения почками.

Закисляющие мочу средства (например, кислота аскорбиновая) уменьшают эффективность римантадина вследствие усиления его выведения почками.

Следует воздерживаться от употребления алкоголя, так как могут возникнуть непредвиденные реакции со стороны центральной нервной системы.

Несовместимость

Не применимо.

Пациенты с эпилепсией

При указаниях в анамнезе на эпилепсию и применении противосудорожной терапии одновременный прием препарата Ремантадин® повышает риск развития эпилептического приступа. В данных случаях снижают дозу Ремантадина® до 100мг в день. Если развивается приступ, прием лекарственного препарата прекращают.

Пациенты с нарушениями функции печени

Римантадин противопоказан в случае тяжелых нарушений функции печени.

Объем доступных данных о применении римантадина пациентам с острыми или хроническими нарушениями функции печени ограничен. Перед назначением римантадина врач должен оценить ожидаемую пользу и потенциальный риск, а также необходимость корректировать дозу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, так как римантадин интенсивно метаболизируется в печени, и из-за накопления его метаболитов после многократного применения лекарственного препарата могут возникнуть побочные реакции.

Пациенты с нарушениями функции почек

Римантадин противопоказан в случае тяжелых нарушений функции почек.

Объем доступных данных о применении римантадина пациентам с острыми или хроническими нарушениями функции почек ограничен. Перед назначением римантадина врач должен оценить ожидаемую пользу и потенциальный риск, а также необходимость корректировать дозу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, так как из-за накопления римантадина и его метаболитов после многократного применения лекарственного препарата могут возникнуть побочные реакции.

Чтобы уменьшить развитие резистентности к римантадину (также амантадину), лечение гриппоподобных симптомов следует прекратить, как можно быстрее, если это клинически возможно, обычно примерно через 5 дней или в течении 24-48 часов после исчезновения симптомов.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Римантадин не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Лицам, у которых возникают головокружение, головная боль или другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. На пачку из картона может быть нанесена наклейка (стикер), обеспечивающая контроль первого вскрытия.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Нет особых требований.

5 лет.