Парацетамол (Paracetamol)

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

Парацетамол – 10,0 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол - 3,80 мг

Натрия гидрофосфата дигидрат - 0,15 мг

Хлористоводородной кислоты раствор 1 М или

натрия гидроксида раствор 1 М до pH 5,0-6,0

Вода для инъекций до 1,0 мл

Теоретическая осмолярность 310 мОсмоль/л.

Прозрачный, бесцветный или от слегка розоватого до светло-желтого цвета рас­твор.

Парацетамол обладает обезболивающим, жаропонижающим действием. Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5-10 мин после начала инфузии и достигает максимума через 1 час: длительность действия - от 4 до 6 ч.

Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после начала инфу­зии: длительность действия - не менее 6 ч.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не уста­новлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты. Известно, что парацетамол ингибирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательно­го влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желу­дочно-кишечного тракта.

У взрослых при однократном и повторном введении парацетамола в течение 24-х часов в дозах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер.

Биодоступность парацетамола при введении в виде инфузии в дозе 1 г не отличается от биодоступности 2 г пропацетамола (содержит 1 г парацетамола). Максимальная концентра­ция парацетамола в плазме крови достигается через 15 мин после внутривенной инфузии в дозе 1 г и составляет 30 мкг/мл. Объем распределения у взрослых составляет 1 л/кг. Пара­цетамол слабо связывается с белками плазмы. Проникает через гематоэнцефалический ба­рьер; через 20 мин после внутривенной инфузии дозы 1 г в спинномозговой жидкости об­наруживается значительная концентрация парацетамола (около 1,5 мкмоль/мл).

У взрослых парацетамол метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4 %) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится почками после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной передозировке количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч, общий клиренс - 18 л/ч. У взрослых парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90 % принятой дозы выво­дится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60-80 %) и сульфата (20- 30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых добро­вольцев.

У больных с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность при при­еме парацетамола, поскольку индукция изофермента CYP2E1 приводит к увеличению обра­зования гепатотоксичного метаболита парацетамола.

Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется; у детей отличается только период полувыведения из плазмы, который несколько короче по сравнению со взрослыми (1,5-2 ч). Кроме того, у детей до 10 лет парацетамол в большей степени выво­дится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общий клиренс парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинаков.

Внутривенная однократная инфузия в течение 15 минут.

Препарат нельзя смешивать в одном флаконе для инфузий с другими лекарственными пре­паратами.

Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия флакона; неиспользованный оста­ток препарата уничтожают. Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внима­тельно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.

Допускается дополнительное разведение 0,9 % раствором хлорида натрия или 5 % раствором декстрозы, дополнительно на 1/10 часть первоначального объема. Разведенный раствор следует использовать в течение часа после приготовления, включая время инфузии.

Для инфузии применяют иглу диаметром 0,8 мм, которую вводят во флакон в месте, обо­значенном на резиновой пробке, держа флакон строго вертикально.

Как и в случае других растворов для инфузий, поставляющихся в стеклянной таре, во избе­жание эмболии пузырьками воздуха следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат.

Непреднамеренное превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нару­шению функции печени, в том числе с фатальным исходом. При определении дозы следует также учитывать индивидуальные факторы риска гепатотоксичности, присутствующие у пациента: печеночную недостаточность, хронический алкоголизм, хронические нарушения питания, обезвоживание.

* Максимальная суточная доза с учетом приема всех препаратов, содержащих пара­цетамол или пропацетамол.

** Безопасность и эффективность препарата для недоношенных детей не установлена. При введении препарата детям и подросткам флакон с препаратом нельзя подвешивать как инфузионный сосуд в связи с небольшим объемом вводимого препарата.

Во избежание ошибок при расчете доз для детей с массой тела менее 10 кг рекоменду­ется указывать объем для однократного введения в миллилитрах (мл), при этом у данной группы пациентов вводимый объем лекарственного препарата Парацетамол раствор для инфузий 10 мг/мл не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию.

У пациентов с меньшей массой тела требуется введение меньших объемов препарата.

Для того чтобы отмерить дозу препарата с учетом массы тела ребенка и необходимого объ­ема, следует использовать шприцы объемом 5 мл или 10 мл.

Необходимый для введения пациенту объем препарата необходимо извлечь из флакона и развести в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы в соотношении один к десяти (один объем препарата в девяти объемах раствора для разведения) и вводить пациенту в течение 15 минут.

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) интервал меж­ду введениями препарата должен составлять не менее 6 часов.

У пациентов с нарушениями функции печени суточная доза парацетамола должна быть снижена или увеличен интервал между приемами препарата. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг (не более 2 г/сутки) в следующих случаях:

• у взрослых с весом менее 50 кг;
• при хронических заболеваниях печени или компенсированных заболеваниях печени в ак­тивной стадии у взрослых, в особенности при печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести;
• синдром Жильбера (семейная гипербилирубинемия);
• у пациентов с хроническим алкоголизмом;
• при нарушениях питания (низкие запасы печеночного глутатиона);
• у пациентов с обезвоживанием.

Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Лечение острой боли средней степени выраженности (особенно в послеоперационном пе­риоде) и краткосрочное купирование лихорадки у взрослых и детей, когда внутривенное применение клинически оправдано или при невозможности введения другими путями.

• Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата в анамнезе.
• Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированные заболевания печени в активной стадии.
• Период новорожденности (до 1 мес).

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин),

- доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, вирусный гепа­тит, алкогольное поражение печени),

- хронический алкоголизм,

- хроническое недоедание,

- анорексия,

- булимия,

- кахексия,

- гиповолемия,

- обезвоживание,

- период грудного вскармливания,

- пожилой возраст,

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность

Клинический опыт внутривенного применения парацетамола у беременных ограничен. Од­нако эпидемиологические данные перорального применения не выявили нежелательных побочных эффектов у беременных и у плода/новорожденного. Ожидаемые данные влияния парацетамола при применении во время беременности не показали повышения риска воз­никновения пороков развития плода.

Репродуктивные исследования внутривенных форм парацетамола не проводились на жи­вотных. Однако подобные исследования парацетамола для перорального применения не показали развития фетотоксических побочных эффектов.

Тем не менее препарат Парацетамол следует применять во время беременности, только ес­ли ожидаемая польза превышает возможный риск для матери и плода. Рекомендованные дозы и длительность приема должны строго контролироваться.

Период грудного вскармливания

При приеме парацетамола внутрь его небольшие количества экскретируются в грудное мо­локо. Появление сыпи было отмечено у детей, чьи матери применяли парацетамол в период грудного вскармливания.

Тем не менее, парацетамол может применяться в период грудного вскармливания, однако следует соблюдать осторожность при приеме препарата в этот период.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной органи­зацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от ≥1/100 до <1/10

нечасто от ≥1/1000 до <1/100

редко от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны кожных покровов:

Очень редко: покраснение кожи, зуд, сыпь на коже и слизистых (обычно эритематозная или уртикарная).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желту­хи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: понижение артериального давления;

Очень редко: тахикардия

Со стороны органов кроветворения:

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Редко: недомогание.

Указанные ниже побочные эффекты также отмечались при пострегистрационном примене­нии препарата, однако их частота не установлена:

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафи­лаксия, отек Квинке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсо­на, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение активности «печеночных» ферментов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: болезненность и чувство жжения в месте введения препарата.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы замети­ли любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

При передозировке возможно нарушение функции печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени, пациентов с хроническим алкоголизмом, пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих ин­дукторы микросомальных ферментов печени. В указанных выше случаях - может быть с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.

Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощу­щение дискомфорта в брюшной полости, абдоминальная боль), бледность кожных покро­вов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг про­исходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием пече­ночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут приве­сти к коме и летальному исходу. Через 12-48 часов после введения парацетамола отмечает­ся повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина.

Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передози­ровки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

Лечение:

• Немедленная госпитализация;
• Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки;
• Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и N - ацетилцистеина - в течение 10 ч после передозировки. Необходимость в проведении до­полнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в вве­дение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения;
• Симптоматическое лечение;
• Печеночные тесты следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 часа. В большинстве случаев активность печеночных трансаминаз нормализуется в те­чение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъ­югации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, этанол, барбитураты, изониазид, рифампицин, антикоагулянты, зидовудин, амоксициллин + клавулановая кислота, фенитоин) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обу­словливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках.

Фенитоин снижает эффективность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать применения парацетамо­ла в высоких дозах и/или в течение длительного времени. Необходимо контролировать со­стояние таких пациентов на предмет развития признаков гепатотоксичности.

Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Длительное совместное применение парацетамола и других нестероидных противовоспа­лительных препаратов (салициламид) повышает риск развития анальгетической нефро­патии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной не­достаточности.

Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов по­вышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Салициламид увеличивает период полувыведения парацетамола.

Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сутки, не менее 4 суток) и кумаринов, включая варфарин, может приводить к незначительному изменению между­народного нормализованного отношения (МНО). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллнном ввиду повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной разницей особенно у пациентов с факторами риска развития недостаточности глутатиона, такими как, тяжелая почечная недостаточность, сепсис, недоедание, хронический алкого­лизм. Рекомендовано тщательное наблюдение с целью выявления признаков нарушений кислотно-щелочного баланса, а именно метаболического ацидоза с высокой анионной раз­ницей (HAGMA), включая содержание 5-оксопролина в моче.

Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.

Риск развития очень серьезных поражений печени возрастает при превышении рекомендо­ванных доз (в том числе при одновременном применении препарата Парацетамол и других препаратов, содержащих парацетамол и пропацетамол), а также у пациентов с хроническим алкоголизмом. Клинические симптомы и признаки поражения печени (включая молниенос­ный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются через 2 дня после приема препарата и достигают максимума, обычно, через 4-6 дней.

При приеме препарата Парацетамол могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реак­ций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Во избежание риска передозировки не рекомендуется одновременный прием препарата Па­рацетамол и других препаратов, содержащих парацетамол или пропацетамол (как отпуска­емых по рецепту врача, так и безрецептурных).

Искажает результаты количественного определения содержания мочевой кислоты в плазме.

Парацетамол не влияет не способность управлять транспортными средствами и механизма­ми, требующими повышенной концентрации внимания.

На площадке АО «Фирма Медполимер».

По 100 мл в самоспадающихся контейнерах полимерных для инфузионных растворов однократного применения КПИР (в дальнейшем - контейнеры) из прозрачной многослойной полиолефиновой плёнки (без поливинилхлорида) с одним или двумя отдельными полипропиленовыми инъекционными портами типа SFC, снабжёнными вкладышами узла инъекционного из полиизопрена или из термопластичного эластомера, герметично закрытыми полипропиленовыми колпачками, обеспечивающими контроль «первого вскрытия».

Каждый контейнер имеет петлю для подвешивания, резервный объём для дополнительного введения лекарственного средства не менее 35 % объёма контейнера. Контейнер совместим с устройством для вливания кровезаменителей и инфузионных растворов однократного применения стерильного (далее - устройство для вливания). Контейнер совместим с устройством для смешивания лекарственных средств однократного применения стерильного (далее - канюля).

По 1 контейнеру с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата упаковывают во вторичную (потребительскую) упаковку (плёнку, металлизированную алюминием или в прозрачный полимерный пакет из полипропилена или полиэтилена высокого давления. На вторичную (потребительскую) упаковку наклеивают самоклеящуюся этикетку или наносят информацию флексографским методом печати.

Для стационаров.

По 28, 35, 44 или 68 контейнеров по 100 мл препарата с равным количеством инструкций по медицинскому применению лекарственного препарата помещают во вторичную упаковку (ящики из гофрированного картона).

30 контейнеров по 100 мл препарата с равным количеством устройств для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк», каждое в стерильной упаковке, помещают в ящик из гофрированного картона. В ящик вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и инструкции по применению устройства для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк» в количестве, равном количеству контейнеров.

30 контейнеров по 100 мл препарата с равным количеством канюль «МП-микс» или «МП-минимикс», каждая в стерильной упаковке, помещают в ящик из гофрированного картона. В ящик вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и инструкции по применению канюли «МП-микс» или «МП-минимикс» в количестве, равном количеству контейнеров.

30 контейнеров по 100 мл препарата с равным количеством устройств для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк» (каждое в стерильной упаковке) и с равным количеством канюль «МП-микс» или «МП-минимикс» (каждая в стерильной упаковке) помещают в ящик из гофрированного картона. В ящик вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, инструкции по применению устройства для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк» и инструкции по применению канюли «МП-микс» или «МП-минимикс» в количестве, равном количеству контейнеров.

На площадке ОАО НПК «ЭСКОМ».

По 100 мл в стеклянные бутылки марки МТО для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные резиновыми медицинскими пробками и обжатые алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными с контролем первого вскрытия.

По 100 мл во флаконы полимерные с запаянной горловиной с крышкой полимерной однопортовой или двухпортовой или укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными с контролем первого вскрытия.

На бутылку или флакон полимерный наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку, или самоклеящуюся этикетку с петлей для подвешивания бутылки или флакона.

По 1 бутылке или флакону полимерному с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку из коробочного картона.

На пачку наносят информацию офсетным способом печати.

По 1 флакону полимерному с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в прозрачный пакет из полипропилена по или из полиэтилена высокого давления по (вторичная (потребительская) упаковка). На пакет наклеивают самоклеящуюся этикетку или наносят информацию офсетным способом печати.

Для стационаров.

От 1 до 100 бутылок или флаконов полимерных по 100 мл препарата с равным количеством инструкций по медицинскому применению лекарственного препарата помещают во вторичную (потребительскую) упаковку - коробки из гофрированного картона с/без решетками-«гнездами» из картона.

По 20, 25, 28, 30, 32, 35, 40 или 70 бутылок, флаконов полимерных по 100 мл препарата с равным количеством инструкций по медицинскому применению лекарственного препарата помещают во вторичную упаковку ящики из гофрированного картона с/без решетками-«гнездами» из картона.

От 1 до 100 бутылок или флаконов полимерных по 100 мл препарата с равным количеством устройств для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк», каждое в стерильной упаковке, помещают во вторичную (потребительскую) упаковку (коробка из гофрированного картона). В коробку вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и инструкции по применению устройства для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк» в количестве, равном количеству бутылок или флаконов. От 1 до 100 бутылок или флаконов полимерных по 100 мл препарата с равным количеством канюль «МП-микс» или «МП-максимикс», каждая в стерильной упаковке, помещают во вторичную (потребительскую) упаковку (коробка из гофрированного картона). В коробку вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и инструкции по применению канюли «МП-микс» или «МП-максимикс» в количестве, равном количеству бутылок или флаконов.

От 1 до 100 бутылок или флаконов по 100 мл препарата с равным количеством устройств для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк» (каждое в стерильной упаковке) и с равным количеством канюль «МП-микс» или «МП-максимикс» (каждая в стерильной упаковке) помещают во вторичную (потребительскую) упаковку (коробка из гофрированного картона). В коробку вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, инструкции по применению устройства для вливания с присоединительным конусом «Луер» или «Луер-Локк» и инструкции по применению канюли «МП-микс» или «МП-максимикс» в количестве, равном количеству бутылок или флаконов.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недо­ступном для детей месте.

2 года.

Не принимать препарат после истечения срока годности.