Парацетамол (Acetaminophen)

Угнетение циклооксигеназы в центральной нервной системе, что снижает синтез простагландинов. Вследствие этого уменьшается пирогенное действие простагландинов на центр терморегуляции в гипотоламусе, усиливается теплоотдача. Также парацетамол нарушает проведение болевых импульсов в афферентных путях. Есть сведения о влиянии парацетамола на серотонинергическую и каннабиноидную системы головного мозга.

Быстро и полно абсорбируется в ЖКТ, преимущественно в тонком кишечнике. Связь с белками плазмы клинически не значима. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Промежуточные метаболиты, образующиеся при окислении в печени, накапливаются при передозировке и являются гепатотоксичными. Выводится почками, главным образом, в виде продуктов конъюгации, менее 5% экскретируется в неизмененном виде. Период полувыведения - 1-4 ч.

Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях, болевой синдром различной этиологии (боль при травмах и ожогах, невралгия, миалгия, мигрень, зубная боль, альгодисменорея.

Хронический алкоголизм, аллергия на парацетамол, нарушение функций почек и печени, беременность (I триместр), период новорожденности (до 1 мес).

Пациентам с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, больным пожилого возраста, беременность, ранний грудной возраст (до 3 мес), сахарный диабет (для сиропа), кормление грудью, вирусный гепатит.

Рекомендации FDA категории B. Парацетамол проникает через плацентарный барьер. Парацетамол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения парацетамола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.

Принимать внутрь или ректально взрослым и подросткам с массой тела более 60 кг в разовой дозе 500 мг. Внутрь с большим количеством жидкости через 1-2 ч после приема пищи (прием сразу после еды приводит к задержке наступления действия).

Разовые дозы для детей перорально:

6-12 лет - 250-500 мг,

1-5 лет - 120-250 мг,

от 3 месяцев до 1 года - 60-120 мг,

до 3 месяцев - 10 мг/кг.

Разовые дозы для детей ректально:

6-12 лет - 250-500 мг,

1-5 лет - 125-250 мг.

Продолжительность лечения - 5-7 дней для взрослых, 3 дня для детей. Максимальные дозы: разовая - 1 г, суточная - 4 г. Применяют 4 раза/сут с интервалом между приемами не менее 4 ч.

Со стороны пищеварительной системы: редко - диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах - гепатотоксическое действие.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны мочеполовой системы: почечная колика, асептическая пиурия, интерстициальный гломерулонефрит.

Симтомы

В первые 24 ч: бледность, тошнота, рвота и боль в абдоминальной области.

При острой передозировке (в первые 24 ч): бледность, расстройства ЖКТ (диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, спазмы, боль в желудке), увеличенное потоотделение.

Через 12-48 ч: повреждения почек и печени с развитием печеночной недостаточности (энцефалопатия, кома, летальный исход), сердечные аритмии и панкреатит. Поражение печени возможны при приеме 10 г и более (у взрослых).

При хронической передозировке: некроз клеток печени, вследствие образования токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина.

Лечение: применение донаторов SH-групп, предшественников синтеза глутатиона - метионина и N-ацетилцистеина в течение 12 ч через после передозировки.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (включая алкоголь), средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

Антикоагулянты - при одновременном приеме может увеличиваться протромбиновое время.

Одновременный прием с антихолинергическими средствами уменьшает всасывание парацетамола.

Одновременный прием с пероральными контрацептивами может уменьшать анальгетическое действие парацетамола.

Парацетамол снижает эффективность урикозурических средств.

Активированный уголь снижает биодоступность парацетамола.

Одновременный прием парацетамола с диазепамом может снижать экскрецию последнего.

Есть сведения о том, что парацетамол при одновременном приеме с зидовудином может усиливать миелодепрессивный эффект последнего.

Есть сведения о токсическом действии парацетамола при одновременном приеме с изониазидом и фенобарбиталом.

Одновременный прием с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшает эффективность парацетамола, за счет ускорения метаболизма и выведения из организма последнего.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

Парацетамол увеличивает экскрецию ламотриджина при одновременном приеме.

Метоклопрамид и этинилэстрадиол увеличивает абсорбцию парацетамола.

Клиренс парацетамола уменьшается при одновременном приеме с пробенецидом, и увеличивается при одновременном приеме с рифампицином и сульфинпиразоном.

НПВС, ацетилсалициловая кислота или салицилаты при длительном совместном применении с парацетамолом повышают риск развития анальгетической нефропатии, папиллярного некроза почек, терминальной стадии почечной недостаточности, рака почки или мочевого пузыря.

Длительный прием парацетамола требует тщательного контроля показателей крови и функционального состояния печени.

Парацетамол в однократной дозе является эффективным болеутоляющим средством при послеоперационной боли.

Применяется для лечения синдрома предменструального напряжения в комбинации с памабромом (диуретик, производное ксантина) и мепирамином (блокатор гистаминовых H₁-рецепторов).