Фосаванс® (Fosavance®)
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы с оттиском "710" на одной стороне и рисунком в виде кости на другой стороне.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
На 1 таблетку:
Активные вещества: натрия алендронат 91,37 мг (соответствует 70 мг алендроновой кислоты) и витамин D3* 100 000МЕ/г 26,67 (25,45-28) мг (соответствует 70 мкг (2800 ME) колекальциферола).
* в виде гранул, содержащих кроме витамина D3, триглицериды, желатин, сахарозу, модифицированный пищевой крахмал, бутилированный гидрокситолуол и натрия алюминия силикат.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная 62,32 (60,99-63,54) мг, целлюлоза микрокристаллическая 131,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,812 мг, кроскармеллоза натрия 9,740 мг, магния стеарат 3,087 мг.
Описание препарата
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы с оттиском "710" на одной стороне и рисунком в виде кости на другой стороне.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Препарат ФОСАВАНС® представляет собой комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: натрия алендронат и колекальциферол (витамин D3).
Алендронат
Натрия алендронат - бисфосфонат, который ингибирует опосредованный остеокластами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на образование новой костной ткани. Доклинические исследования показывают, что алендронат преимущественно локализуется в зонах активной резорбции кости. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение и прикрепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.
Колекальциферол (витамин D3)
Витамин D3 образуется в коже путем превращения 7-дегидрохолестерина в витамин D3 под действием ультрафиолетового излучения. При недостатке солнечного света витамин D3 является незаменимым компонентом пищи.
Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 в печени, где и происходит его накопление. Превращение в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25- дигидроксивитамин D3 (кальцитриол) происходит в почках и тщательно регулируется. Основное действие 1,25-дигидроксивитамина D3 заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также в регуляции уровня кальция в плазме, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D3 развивается в тех случаях, когда пребывание на солнце и потребление витамина D3 с пищей не покрывают потребностей человека. Гиповитаминоз вызывает отрицательный баланс кальция, потерю костной массы, повышенный риск переломов. В тяжелых случаях витаминная недостаточность приводит к вторичному гипопаратиреозу, гипофосфатемии, миастении и остеомаляции с дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом. Дополнительный прием витамина D3 снижает эти риски и их последствия.
Фармакокинетика
Алендронат
Всасывание
Биодоступность алендроната в дозе 5-70 мг при приеме внутрь натощак не позднее чем за 2 ч до стандартного завтрака составляет 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин от внутривенной дозы. При приеме алендроната натощак за час или полчаса до стандартного завтрака биодоступность снижалась до 0,46 % и 0,39 % соответственно. При остеопорозе алендронат эффективен при применении натощак не позднее чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность алендроната в комбинированном препарате ФОСАВАНС® (70 мг/2800 ME) эквивалентна его биодоступности в таблетке алендроната 70 мг.
Биодоступность алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 ч после стандартного завтрака. Одновременный прием алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает его биодоступность приблизительно на 60 %.
При приеме преднизона внутрь (20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней) у здоровых лиц не происходит клинически значимого изменения биодоступности алендроната (среднее увеличение биодоступности составляло 20-44 %).
Распределение
Исследования на крысах показывают, что после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг алендронат распределяется в мягкие ткани, а затем быстро перераспределяется в кости либо выводится с мочой. У человека средний объем распределения в равновесном состоянии, за исключением костной ткани, составляет по меньшей мере 28 л. При пероральном приеме в терапевтических дозах концентрация алендроната в плазме крови не поддается аналитическому определению (менее 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 78 %.
Метаболизм
Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
После однократного внутривенного введения алендроната, меченного 14С, приблизительно 50 % радиоактивного алендроната выводится с мочой в течение 72 ч. Выведение меченного алендроната с калом незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин, системный клиренс не превышает 200 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного введения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95 %. Конечный период полувыведения у человека превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроната из костей скелета. Алендронат не выводится через кислотный или основный почечный транспорт у крыс, его влияние на выведение других лекарственных препаратов этим путем у человека не предполагается.
Колекальциферол
Всасывание
При применении препарата ФОСАВАНС® 70 мг/2800 ME у здоровых добровольцев (мужского и женского пола) после утреннего сна натощак за 2 часа до приема пищи средняя площадь под кривой концентрация-время (AUC0-120 ч) для витамина D3 (без поправки на эндогенный витамин D3) составляет 296,4 нг*ч/мл. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Сmах) витамина D3 составляет 5,9 нг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Тmах) составляет 12 ч. Биодоступность 2800 ME витамина D3 в препарате ФОСАВАНС® сходна с биодоступностью 2800 ME витамина D3 при изолированном приеме.
После всасывания витамин D3 поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется в основном в печень, где метаболизируется до его основной формы накопления 25-гидроксивитамина D3. Меньшие количества распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в виде витамина D3 для дальнейшего постепенного высвобождения в кровоток. Витамин D3 циркулирует в кровотоке, связанный с витамин- D-связывающим белком.
Метаболизм
Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25- гидроксивитамина D3, который в свою очередь метаболизируется в почках до 1,25- дигидроксивитамина D3, являющегося биологически активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.
Выведение
При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного колекальциферола с мочой составляла 2,4 % спустя 48 ч, с калом - 4,9 % спустя 4 сут. В обоих случаях радиоактивный колекальциферол выводился преимущественно в виде метаболитов.
Средний период полувыведения витамина D3 после перорального приема препарата ФОСАВАНС® 70 мг/2800 ME составляет приблизительно 24 ч.
Почечная недостаточность
Доклинические исследования показывают, что алендронат, не поступивший в костную ткань, быстро выводится с мочой. После многократного внутривенного введения в общей дозе до 35 мг/кг у животных доказательств отложения препарата в костях не обнаружено. Несмотря на отсутствие клинических данных, вероятно, что, как и у животных, при нарушении почечной функции у пациентов выведение алендроната с мочой ухудшается. При нарушении функции почек возможно усиление накопления алендроната в костной ткани.
Применение
Рекомендации по применению
По 1 таблетке по крайней мере за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание препарата ФОСАВАНС®.
Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода ФОСАВАНС следует принимать, выполняя перечисленные ниже правила:
1. Принимать утром сразу после подъема с постели по крайней мере за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.
2. Не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 минут после приема препарата ФОСАВАНС®.
3. ФОСАВАНС® не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 70 мг/70 мкг 1 раз в неделю. Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе. Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция, если его поступления с пищей недостаточно. Необходимость дополнительного приема витамина D следует рассматривать на индивидуальной основе, учитывая количество витамина D, поступающего с витаминами или пищей. Препарат ФОСАВАНС® удовлетворяет недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 ME.
Для пожилых пациентов и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется.
При случайном пропуске приема препарата необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Показания
- Препарат предназначен для лечения постменопаузального остеопороза у пациентов, находящихся в группе риска по развитию дефицита витамина D. Препарат снижает риск пе реломов позвонков и бедра.
- Препарат предназначен для повышения костной массы у мужчин с остеопорозом.
Противопоказания
- Заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия.
- Неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 минут.
- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
- Гипокальциемия.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 35 мл/мин).
- Беременность и грудное вскармливание.
- Детский возраст (до 18 лет).
- Тяжелый гипопаратиреоз.
- Тяжелый дефицит витамина D.
- Мальабсорбция кальция.
- Наследственный дефицит лактазы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо- галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
- При обострении заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка (в том числе анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно- кишечного тракта в течение года до приема препарата ФОСАВАНС®).
- При заболеваниях, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.
Беременность и лактация
Препарат ФОСАВАНС® предназначен для лечения женщин только в постклимактерическом периоде и противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Данные о применении препарата ФОСАВАНС® при беременности отсутствуют. Исследования алендроната на животных не выявили прямого повреждающего действия в отношении беременности, развития эмбриона/плода или постнатального развития. Применение алендроната у крыс при беременности вызывало нарушение родовой деятельности вследствие гипокальциемии. Исследования на животных выявили гиперкальциемию и репродуктивную токсичность при применении витамина D в высоких дозах.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли алендронат в грудное молоко. Колекальциферол и некоторые его активные метаболиты проникают в грудное молоко.
Фертильность
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются нежелательные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, диспепсию, язву пищевода, дисфагию, вздутие живота и кислую отрыжку (≥ 1/100, < 1/10).
Следующие нежелательные реакции сообщались во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения алендроната.
Дополнительных нежелательных реакций для препарата ФОСАВАНС установлено не было.
Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000).
| Нарушения со стороны иммунной системы | Редкие: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Редкие: симптоматическая гипокальциемия, часто на фоне факторов предрасположенности1 |
| Нарушения со стороны нервной системы | Частые: головная боль, головокружение2 Нечастые: нарушение вкусовых ощущений2 |
| Нарушения со стороны органов зрения | Нечастые: воспаление глаза (увеит, склерит, эписклерит) |
| Нарушения состороны органов слуха и лабиринтные нарушения | Частые: системное головокружение2 |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Частые: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода3, дисфагия3, вздутие живота, кислая отрыжка Нечастые: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит3, эрозии пищевода3, мелена2 Редкие: стриктура пищевода3, изъязвление пищевода3, перфорация, язвы, кровотечение верхних отделов желудочно-кишечного тракта1, гастроэзофагеальный рефлюкс |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Частые: алопеция2, зуд2 Нечастые: кожная сыпь, эритема Редкие: кожная сыпь со светочувствительностью, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4 |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Очень частые: скелетно-мышечная (костей, мышц или суставов) боль, иногда сильная боль1,2 Частые: припухлость суставов2 Редкие: остеонекроз челюсти1,4, атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедра (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)3 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Частые: астения , периферический отек Нечастые: преходящие симптомы как реакция острой фазы (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), обычно в связи с началом лечения2 |
| 1 См. раздел "Особые указания". 2 В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо. 3 См. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания". 4 Данная нежелательная реакция была установлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота "редкие" была установлена на основании соответствующих клинических исследований. 5 Установлено при постмаркетинговом применении. | |
Передозировка
Алендронат
При передозировке возможны гипокальциемия, гипофосфатемия и нежелательные реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода.
Специфического лечения передозировки алендроната нет. При передозировке препарата ФОСАВАНС® следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Во избежание раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Колекальциферол
Токсичность витамина D не отмечалась у здоровых взрослых лиц при хроническом приеме в дозах ниже 10000 МЕ/сут. В клинических исследованиях с участием здоровых взрослых лиц прием витамина D3 в суточной дозе 4000 ME в течение 5 месяцев не вызывал гиперкальциурии и гиперкальциемии.
Взаимодействия
Алендронат
Всасывание алендроната может нарушаться, если препарат принимается одновременно с пищей, напитками (включая минеральную воду), препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными препаратами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом препарата ФОСАВАНС® и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 минут.
Поскольку применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано с развитием эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и алендроната.
Колекальциферол
Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) могут затруднять всасывание витамина D. Противосудорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.
Особые указания
Алендронат
Нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ
При лечении алендронатом известны случаи побочных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжёлой форме, требовавших стационарного лечения, и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры. В связи с этим врачам необходимо уделять особое внимание любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием алендроната и обратиться к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или боль за грудиной, появление или усиление изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему алендроната и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Чрезвычайно важно полностью проинформировать пациентов о значении соблюдения правил приема препарата и убедиться в том, что они поняли это. Следует предупредить их о том, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Хотя в расширенных клинических испытаниях алендроната повышения риска не отмечалось, в постмаркетинговых отчетах сообщалось о редких случаях развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной.
Остеонекроз челюсти
У больных раком, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов, отмечались случаи остеонекроза челюсти, обусловленного главным образом предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (в т. ч. остеомиелитом). Многие из них также получали химиотерапию и глюкокортикостероиды. Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом при приеме внутрь бисфосфонатов. При оценке индивидуального риска развития некроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:
- сила действия бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения (см. выше) и общая доза;
- рак, химиотерапия, радиотерапия, глюкокортикостероиды, курение;
- болезни зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры и плохо подобранные протезы.
Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стоматологический осмотр и превентивные лечебные мероприятия.
Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если у больного развился остеонекроз во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Неизвестно, уменьшает ли прекращение приема бисфосфонатов риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым требуются стоматологические процедуры. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента.
Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, например подвижности зубов, боли или появлении припухлости.
Боль в костях и мышцах
Известно о случаях появления болей в костях, суставах и/или мышцах во время курса бисфосфонатов. Во время постмаркетингового применения в редких случаях данные симптомы были выраженными и/или приводили к инвалидности. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых из них симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.
Атипичные переломы бедра
Известно о случаях подвертельных или диафизарных переломов бедра при лечении бисфосфонатами, главным образом у больных, получающих длительную терапию по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы могут возникнуть по всей
длине бедра от малого вертела бедренной кости до надмыщелкового расширения. Данные переломы происходят после незначительной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают сильную боль в бедре или паховой области, которая часто сочетается с рентгенологическими симптомами стрессовых переломов, за недели или месяцы до появления полной картины перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломом бедра, принимающих бисфосфонаты, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. При подозрении на атипичный перелом бедра следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до проведения индивидуальной оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или в паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет перелома бедра.
Почечная недостаточность
Препарат ФОСАВАНС® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью при скорости клубочковой фильтрации менее 35 мл/мин.
Костный и минеральный метаболизм
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.
При наличии гипокальциемии концентрацию кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения препаратом ФОСАВАНС®.
Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D и гипопаратиреоз) также должны быть эффективно пролечены до начала лечения препаратом ФОСАВАНС®. Содержание витамина D в препарате ФОСАВАНС® недостаточно для коррекции гиповитаминоза D. У пациентов с данными нарушениями во время лечения препаратом ФОСАВАНС® необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке и симптомы гипокальциемии.
Поскольку алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно при приеме глюкокортикостероидов, понижающих всасывание кальция. Обычно такое снижение небольшое и бессимптомное. Тем не менее, известны редкие случаи симптоматической гипокальциемии, которая иногда достигала тяжелой степени и развивалась у пациентов с соответствующей предрасположенностью (например, гипопаратиреоз, гиповитаминоз D и мальабсорбция кальция).
Колекальциферол
Витамин D3 может способствовать повышению выраженности гиперкалыдиемии и/или гиперкальциурии при применении у пациентов с заболеваниями, вызывающими неконтролируемую гиперпродукцию кальцитриола (например, лейкоз, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов необходимо контролировать содержание кальция в моче и сыворотке.
У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D3.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит лактозу безводную и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы и галактозы, лактазной недостаточности, глюкозо-галактозной мальабсорбции и сахаразно- изомальтазной недостаточности не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Упаковка
По 2 или 4 таблетки в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1, 2, 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
18 месяцев.
Не использовать препарат по истечении срока годности.