Этацизин (Etacizin)

Действующее вещество: диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин.

Каждая таблетка содержит 50 мг этацизина (диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза, краситель солнечный закат жёлтый (Е110).

Перечень вспомогательных веществ:

Ядро таблетки:

• Крахмал картофельный
• Сахароза
• Метилцеллюлоза
• Кальция стеарат

Состав оболочки:

• Сахароза
• Повидон К-25
• Краситель хинолиновый желтый (Е104)
• Краситель солнечный закат желтый (Е110)
• Кальция карбонат
• Магния гидроксикарбонат
• Титана диоксид (Е171)
• Кремния диоксид
• Воск карнаубский.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе видны ядро почти белого цвета и оболочка.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Этацизин является антиаритмическим средством класса IC (мембранные стабилизаторы).

Этацизин угнетает быстрый входящий натриевый поток через натриевые каналы клеточной мембраны, воздействует на натриевые каналы как на внешней, так и на внутренней поверхности клеточной мембраны. Такие дополнительные места связывания обеспечивают более длительную активность этацизина. В меньшей степени этацизин угнетает медленный входящий кальциевый поток. Отрицательный инотропный эффект этацизина связан с блокадой медленного кальциевого потока.

Этацизин замедляет проведение возбуждения по предсердным волокнам, желудочковым волокнам, волокнам Пуркинье, а также АВ-узлу и дополнительным путям проведения, например, пучку Кента. На ЭКГ появляется удлинение интервалов PQ, PR и комплекса QRS; интервал ST, отражающий реполяризацию желудочков, не изменяется или имеет тенденцию к укорачиванию. Этацизин угнетает скорость нарастания фронта потенциала действия (V_max), не изменяет потенциал покоя.

Этацизин не вызывает достоверного снижения частоты сердечного ритма или удлинения продолжительности интервала QT на ЭКГ. Существенно не влияет на артериальное давление.

Этацизин обладает холинолитическими свойствами и поэтому эффективен при лечении аритмий, связанных с активацией блуждающего нерва.

Этацизин имеет местно-анестезирующую и умеренную антиишемическую активность.

Абсорбция

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание этацизина.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа после однократного перорального приема 100 мг активного вещества.

Биодоступность - 40%.

Продолжительность действия от 6 до 8 часов.

Распределение

Примерно 90% связывается с белками плазмы крови. Этацизин имеет большой объем распределения - примерно 400 л.

Этацизин проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Интенсивно метаболизируется при первом прохождении в печени путем N-деэтилирования, сульфоксидации, гидролиза N-10 амида, ароматического гидроксилирования и конъюгация с образованием нескольких метаболитов. Основной метаболит М4 (моно-N-деэтилированный этацизин) структурно схож с этацизином и поэтому, предположительно, является фармакологически активным.

Элиминация

Период полувыведения составляет 2,5 часа.

Из организма Этацизин выводится почками в виде метаболитов. После длительного применения препарата кумуляция не наблюдалась.

Препарат Этацизин показан к применению у взрослых от 18 лет для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма: наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы фибрилляции и трепетания предсердий, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в том числе и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) у пациентов без органического поражения сердца.

• Гиперчувствительность к этацизину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Нарушения проводимости (в т.ч. синоатриальная блокада, атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени при отсутствии электрокардиостимулятора), нарушение внутрижелудочковой проводимости (полная блокада ножек пучка Гиса).
• Синдром Бругада.
• Острый коронарный синдром (острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия).
• Постинфарктный кардиосклероз.
• Выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка.
• Выраженное расширение сердечных полостей.
• Органические поражения сердца.
• Кардиогенный шок.
• Выраженная артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/60 мм ртутного столба с появлением таких клинических симптомов, как тахикардия, головокружение, спутанность сознания, беспокойство, холодная, липкая, бледная или цианотичная кожа, обморок).
• Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA.
• Снижение фракции выброса левого желудочка.
• Выраженные нарушения функций печени (класс С по Чайлд-Пью (10-15 баллов)) и/или почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м²).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
• При одновременном применении с антиаритмическими средствами IC класса (морацизин, пропафенон, лаппаконитина гидробромид) и IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин).

Препарат Этацизин следует применять с особой осторожностью при:

• синдроме слабости синусового узла,
• брадикардии,
• АВ блокаде I степени,
• ишемической болезни сердца,
• тяжелых нарушениях периферического кровообращения,
• хронической сердечной недостаточности I ФК,
• неполной блокаде ножек пучка Гиса,
• закрытоугольной форме глаукомы,
• доброкачественной гиперплазии предстательной железы,
• кардиомегалии (повышается риск развития аритмогенного действия),
• нарушении электролитного баланса (гипокалиемии, гиперкалиемии, гипомагниемии),
• легких или умеренных нарушениях функции печени (класс A-В по Чайлд-Пью) и/или почек (СКФ 30-90 мл/мин/1,73 м²),
• при применении имплантированных электрокардиостимуляторов / кардиовертеров-дефибрилляторов, с препаратами, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и/или увеличивающими продолжительность интервала QT на ЭКГ.

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода. Тем не менее клинические данные о безопасности этацизина во время беременности весьма ограничены, поэтому препарат противопоказан к применению во время беременности.

Лактация

Этацизин выделяется с грудным молоком. Поэтому применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные о влияния препарата Этацизин на фертильность отсутствуют.

Режим дозирования

Начальная доза составляет 50 мг 2-3 раза в сутки.

При недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг). По достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных минимальных эффективных дозах.

Максимальная суточная доза - 200 мг.

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

При недостаточном антиаритмическом эффекте возможно комбинированное применение этацизина и бета-адреноблокаторов.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

При назначении Этацизина пожилым пациентам, следует соблюдать осторожность. Лечение необходимо начинать с меньшей дозировки осторожно увеличивая дозу.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушениями работы печени, в случае длительной терапии, Этацизин необходимо принимать с осторожностью, ввиду возможного гепатотоксического эффекта.

При тяжелом нарушении работы печени (класс С по Чайлд-Пью (10-15 баллов)) применение препарата противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушениями работы почек следует соблюдать осторожность.

При тяжелом нарушении работы почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) применение препарата противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Принимать внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не рассасывая.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные эффекты распределены по системно-органным классам.

Частота определяется с помощью следующих данных:

очень часто (> 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, нарушение поддержания равновесия.

Редко: головная боль.

Неизвестно: пошатывание при ходьбе или поворотах головы, сонливость, в отдельных случаях отмечена диплопия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушение аккомодации (в начале лечения).

Нарушения со стороны сердца

Редко: атриовентрикулярная блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда.

Неизвестно: остановка синусового узла, уменьшение коронарного кровотока, аритмогенное действие (в отдельных случаях с риском внезапной смерти).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, боль в верхних отделах живота.

Лабораторные и инструментальные данные

Неизвестно: удлинение интервала PQ, уплощение зубца Р на ЭКГ и удлинение комплекса QRS.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения

«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5

Эл. почта: vigilance@pharm.am

Интернет-сайт: www.pharm.am

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Эл. почта: rcpl@rceth.by

Интернет-сайт: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13

Эл. почта: farm@dari.kz

Интернет-сайт: www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий Министерства здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Эл. почта: pharm@dlsmi.kg

Интернет-сайт: www.dlsmi.kg.

Этацизин имеет малую терапевтическую широту, поэтому легко может возникнуть тяжелая интоксикация (особенно при одновременном применении других антиаритмических средств).

Симптомы

Удлинение интервалов PQ (PR) и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубцов Т, брадикардия, синоатриальная и АВ блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение артериального давления, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.

Передозировка этацизина может нарушить жизненно важные функции пациента и вызвать смерть, поэтому лечение передозировки должно проводиться в отделении интенсивной терапии.

Лечение

Симптоматическое; для лечения желудочковой тахикардии не применять антиаритмические средства IA и IC классов; натрия гидрокарбонат способен устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию. Гемодиализ малоэффективен.

Противопоказано применение с антиаритмическими средствами IC класса (морацизин, лаппаконитина гидробромид, пропафенон) и IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин).

Этацизин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО.

Комбинация бета-адреноблокаторов с Этацизином может усиливать противоаритмический эффект, в особенности по отношению к аритмиям, провоцируемым физической нагрузкой или стрессом. Такое комбинированное применение позволяет снизить дозу этацизина, что снижает риск побочных эффектов. Эта комбинация желательна для лечения и профилактики пароксизмальной тахикардии.

Совместное применение Этацизина с дигоксином увеличивает антиаритмический эффект препаратов и улучшает сократимость миокарда. В результате такого комбинированного применения возможна тошнота, потеря аппетита, что вызвано увеличением концентрации дигоксина в крови. В таком случае снижают дозу дигоксина.

Этацизин можно принимать совместно с амиодароном (III класс), что позволяет снизить дозы обоих препаратов.

Нет данных о взаимодействии этацизина с препаратами, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и/или увеличивающими продолжительность интервала QT на ЭКГ. Этацизин не оказывает существенного влияния на интервал QT, однако следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с этими препаратами.

При лечении препаратом Этацизин нельзя употреблять алкоголь.

Несовместимость

Не применимо.

Этацизин не оказывает существенного влияния на интервал QT, однако следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с препаратами, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и/или увеличивающими продолжительность интервала QT на ЭКГ.

Проаритмогенное действие

Как и другие антиаритмические средства, препарат Этацизин может вызывать новые или ухудшить существующие нарушения сердечного ритма. Такое проаритмогенное действие варьирует от увеличения частоты преждевременных желудочковых сокращений (желудочковых экстрасистол) до развития желудочковой тахикардии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляции желудочков. Некоторые из этих аритмий опасны для жизни и могут потребовать проведения реанимационных мероприятий для того, чтобы предотвратить смертельный исход. Поэтому каждый пациент, которому планируется назначить или который уже получает препарат Этацизин должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и целесообразности продолжения терапии.

Поэтому при назначении Этацизина следует:

1) строго учитывать противопоказания к применению препарата;

2) заранее выявить и устранить нарушения водно-электролитного баланса (например, гипокалиемию);

3) избегать применения Этацизина в сочетании с антиаритмиками IA и IC класса;

4) при подборе курсового лечения, в первые 3-5 дней приема препарата, проводить контроль динамики на основе данных ЭКГ после начальной и повторных доз Этацизина или данных мониторинга ЭКГ;

5) немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии. Лечение Этацизином надо также прекратить при расширении желудочковых QRS комплексов более чем на 25%, уменьшении их амплитуды, увеличении продолжительности зубца Р на ЭКГ более 0,12 сек, увеличении интервала QT более 20% от исходного или при корригированном QT интервале > 450 мс (по формуле Bazett).

Проаритмогенный эффект напрямую не зависит от дозы. Для его уменьшения рекомендуется совместное применение Этацизина и небольших доз бета- адреноблокаторов.

Препарат Этацизин предназначен для длительной профилактической антиаритмической терапии и не должен применяться для купирования пароксизмов наджелудочковой и желудочковой тахикардии.

При подборе дозы препарата Этацизин для лечения пароксизмальной желудочковой тахикардии пациент должен находиться под тщательным кардиологическим наблюдением (включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления) в условиях специализированного отделения, оснащенного дефибриллятором и прочим оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.

Влияние этацизина на выживаемость пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями сердечного ритма не изучалось в клинических исследованиях.

Применение Этацизина при лечении аритмии, вызванной инфарктом миокарда, необходимо начинать с осторожностью не ранее, чем через три месяца после инфаркта миокарда, после оценки наличия у пациента постинфарктного кардиосклероза.

Синдром Бругада

Установлено неблагоприятное влияние других антиаритмических препаратов IC класса на электрофизиологические показатели и клинические проявления при синдроме Бругада. В связи с отсутствием опыта применения этацизина при синдроме Бругада применение препарата Этацизин у пациентов с синдромом Бругада противопоказан.

Влияние на порог кардиостимуляции

Антиаритмические препараты могут влиять на пороги стимуляции и детекции имплантированных электрокардиостимуляторов/кардиовертеров-дефибрилляторов.

Этацизин может увеличить порог стимуляции эндокарда, поэтому необходимо контролировать параметры имплантированных электрокардиостимуляторов/кардиовертеров- дефибрилляторов при приеме препарата Этацизин.

Во время терапии необходимо регулярно контролировать состояние пациента и функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, АД, эхокардиография).

Кроме того, следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями печени, поскольку он может оказывать токсическое действие на гепатоциты.

Вспомогательные вещества

Препарат Этацизин содержит сахарозу

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Препарат Этацизин содержит краситель солнечный закат желтый (Е110)

Оболочка таблетки содержит краситель солнечный закат желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции.

Из-за риска развития головокружения и расстройства зрения не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать сложные механизмы, требующие повышенного внимания, способности к концентрации.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

На пачку из картона может быть нанесена наклейка (стикер), обеспечивающая контроль первого вскрытия.

Хранить при температуре ниже 25 °C.

Нет особых требований.

3 года.