Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин (Diaethylaminopropyonylaethoxycarbonylaminophenothiazinum)

Этацизин является антиаритмическим средством класса IC (мембранные стабилизаторы). Этацизин угнетает быстрый входящий натриевый поток через натриевые каналы клеточной мембраны, воздействует на натриевые каналы как на внешней, так и на внутренней поверхности клеточной мембраны. Такие дополнительные места связывания обеспечивают более длительную активность этацизина. В меньшей степени этацизин угнетает медленный входящий кальциевый поток. Отрицательный инотропный эффект этацизина связан с блокадой медленного кальциевого потока. Этацизин замедляет проведение возбуждения по предсердным волокнам, желудочковым волокнам, волокнам Пуркинье, а также АВ-узлу и дополнительным путям проведения, например, пучку Кента. На ЭКГ появляется удлинение интервалов PQ, PR и комплекса QRS; интервал ST, отражающий реполяризацию желудочков, не изменяется или имеет тенденцию к укорачиванию. Этацизин угнетает скорость нарастания фронта потенциала действия (Vmax), не изменяет потенциал покоя. Этацизин не вызывает достоверного снижения частоты сердечного ритма или удлинения продолжительности интервала QT на ЭКГ. Существенно не влияет на артериальное давление. Этацизин обладает холинолитическими свойствами и поэтому эффективен при лечении аритмий, связанных с активацией блуждающего нерва. Этацизин имеет местно-анестезирующую и умеренную антиишемическую активность.

Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание этацизина. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа после однократного перорального приема 100 мг активного вещества. Биодоступность – 40 %. Продолжительность действия от 6 до 8 часов.

Распределение. Примерно 90 % связывается с белками плазмы крови. Этацизин имеет большой объем распределения — примерно 400 л. Этацизин проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация. Интенсивно метаболизируется при первом прохождении в печени путем N-деэтилирования, сульфоксидации, гидролиза N-10 амида, ароматического гидроксилирования и конъюгации с образованием нескольких метаболитов. Основной метаболит M4 (моно-N-де-этилированный этацизин) структурно схож с этацизином и поэтому, предположительно, является фармакологически активным.

Элиминация. Период полувыведения составляет 2,5 часа. Из организма Этацизин выводится почками в виде метаболитов. После длительного применения препарата кумуляция не наблюдалась.

• Профилактика и лечение нарушений сердечного ритма: наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия (I49.1, I49.3), пароксизмы фибрилляции и трепетания предсердий (I48), желудочковая и наджелудочковая тахикардия (I47.1, I47.2), в том числе и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) (I45.6), у взрослых пациентов без органического поражения сердца (Таблетки, покрытые оболочкой)

• Гиперчувствительность к этацизину.
• Нарушения проводимости (в т.ч. синоатриальная блокада, атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени при отсутствии электрокардиостимулятора), нарушение внутрижелудочковой проводимости (полная блокада ножек пучка Гиса).
• Синдром Бругада.
• Острый коронарный синдром (острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия).
• Постинфарктный кардиосклероз.
• Выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка.
• Выраженное расширение сердечных полостей.
• Органические поражения сердца.
• Кардиогенный шок.
• Выраженная артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/60 мм ртутного столба с появлением таких клинических симптомов, как тахикардия, головокружение, спутанность сознания, беспокойство, холодная, липкая, бледная или цианотичная кожа, обморок).
• Хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA.
• Снижение фракции выброса левого желудочка.
• Выраженные нарушения функций печени (класс C по Чайлд-Пью (10–15 баллов)) и/или почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
• При одновременном применении с антиаритмическими средствами IC класса (морацизин, пропафенон, лаппаконитина гидробромид) и IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин).

• Синдром слабости синусового узла.
• Брадикардия.
• АВ блокада I степени.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Тяжелые нарушения периферического кровообращения.
• Хроническая сердечная недостаточность I ФК.
• Неполная блокада ножек пучка Гиса.
• Закрытоугольная форма глаукомы.
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
• Кардиомегалия (повышается риск развития аритмогенного действия).
• Нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия).
• Легкие или умеренные нарушения функции печени (класс А-В по Чайлд-Пью) и/или почек (СКФ 30–90 мл/мин/1,73 м2).
• Применение имплантированных электрокардиостимуляторов/кардиовертеров-дефибрилляторов, с препаратами, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и/или увеличивающими продолжительность интервала QT на ЭКГ.
• Пациенты пожилого возраста.
• Пациенты с заболеваниями печени (ввиду возможного токсического действия на гепатоциты).

Беременность. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода. Тем не менее клинические данные о безопасности этацизина во время беременности весьма ограничены, поэтому препарат противопоказан к применению во время беременности.

Лактация. Этацизин выделяется с грудным молоком. Поэтому применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные о влиянии препарата Этацизин на фертильность отсутствуют.

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг (взрослые): принимать внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не рассасывая. Начальная доза составляет 50 мг 2–3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг). По достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных минимальных эффективных дозах. Максимальная суточная доза — 200 мг. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. При недостаточном антиаритмическом эффекте возможно комбинированное применение этацизина и бета-адреноблокаторов.

Лица пожилого возраста. При назначении Этацизина пожилым пациентам следует соблюдать осторожность. Лечение необходимо начинать с меньшей дозировки, осторожно увеличивая дозу.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с нарушениями работы печени, в случае длительной терапии, Этацизин необходимо принимать с осторожностью ввиду возможного гепатотоксического эффекта. При тяжелом нарушении работы печени (класс C по Чайлд-Пью (10–15 баллов)) применение препарата противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушениями работы почек следует соблюдать осторожность. При тяжелом нарушении работы почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) применение препарата противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Если пациент забыл принять препарат Этацизин, не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, нарушение поддержания равновесия — Часто

Головная боль — Редко

Пошатывание при ходьбе или поворотах головы, сонливость, диплопия (в отдельных случаях) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение аккомодации (в начале лечения) — Часто

Нарушения со стороны сердца

Атриовентрикулярная блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда — Редко

Остановка синусового узла, уменьшение коронарного кровотока, аритмогенное действие (в отдельных случаях с риском внезапной смерти) — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, боль в верхних отделах живота — Редко

Лабораторные и инструментальные данные

Удлинение интервала PQ, уплощение зубца Р на ЭКГ, удлинение комплекса QRS — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Этацизин имеет малую терапевтическую широту, поэтому легко может возникнуть тяжелая интоксикация (особенно при одновременном применении других антиаритмических средств). Удлинение интервалов PQ (PR) и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубцов Т, брадикардия, синоатриальная и АВ блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение артериального давления, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства. Передозировка этацизина может нарушить жизненно важные функции пациента и вызвать смерть, поэтому лечение передозировки должно проводиться в отделении интенсивной терапии.

Лечение. Симптоматическое; для лечения желудочковой тахикардии не применять антиаритмические средства IA и IC классов; натрия гидрокарбонат способен устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию. Гемодиализ малоэффективен.

Антиаритмические средства IC класса (морацизин, лаппаконитина гидробромид, пропафенон) и IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин)

Противопоказано применение с антиаритмическими средствами IC класса и IA класса.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Этацизин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО.

Бета-адреноблокаторы

Комбинация бета-адреноблокаторов с Этацизином может усиливать противоаритмический эффект, в особенности по отношению к аритмиям, провоцируемым физической нагрузкой или стрессом. Такое комбинированное применение позволяет снизить дозу этацизина, что снижает риск побочных эффектов. Эта комбинация желательна для лечения и профилактики пароксизмальной тахикардии.

Дигоксин

Совместное применение Этацизина с дигоксином увеличивает антиаритмический эффект препаратов и улучшает сократимость миокарда. В результате такого комбинированного применения возможна тошнота, потеря аппетита, что вызвано увеличением концентрации дигоксина в крови. В таком случае снижают дозу дигоксина.

Амиодарон

Этацизин можно принимать совместно с амиодароном (III класс), что позволяет снизить дозы обоих препаратов.

Препараты, вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и/или увеличивающие продолжительность интервала QT на ЭКГ

Нет данных о взаимодействии этацизина с препаратами, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и/или увеличивающими продолжительность интервала QT на ЭКГ. Этацизин не оказывает существенного влияния на интервал QT, однако следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с этими препаратами.

Проаритмогенное действие. Как и другие антиаритмические средства, препарат Этацизин может вызывать новые или ухудшить существующие нарушения сердечного ритма. Такое проаритмогенное действие варьирует от увеличения частоты преждевременных желудочковых сокращений (желудочковых экстрасистол) до развития желудочковой тахикардии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляции желудочков. Некоторые из этих аритмий опасны для жизни и могут потребовать проведения реанимационных мероприятий для того, чтобы предотвратить смертельный исход. Поэтому каждый пациент, которому планируется назначить или который уже получает препарат Этацизин, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и целесообразности продолжения терапии.

Поэтому при назначении Этацизина следует: 1. строго учитывать противопоказания к применению препарата; 2. заранее выявить и устранить нарушения водно-электролитного баланса (например, гипокалиемию); 3. избегать применения Этацизина в сочетании с антиаритмиками IA и IC класса; 4. при подборе курсового лечения, в первые 3–5 дней приема препарата, проводить контроль динамики на основе данных ЭКГ после начальной и повторных доз Этацизина или данных мониторинга ЭКГ; 5. немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии. Лечение Этацизином надо также прекратить при расширении желудочковых QRS комплексов более чем на 25 %, уменьшении их амплитуды, увеличении продолжительности зубца Р на ЭКГ более 0,12 сек, увеличении интервала QT более 20 % от исходного или при корригированном QT интервале > 450 мс (по формуле Bazett).

Проаритмогенный эффект напрямую не зависит от дозы. Для его уменьшения рекомендуется совместное применение Этацизина и небольших доз бета-адреноблокаторов.

Препарат Этацизин предназначен для длительной профилактической антиаритмической терапии и не должен применяться для купирования пароксизмов наджелудочковой и желудочковой тахикардии.

При подборе дозы препарата Этацизин для лечения пароксизмальной желудочковой тахикардии пациент должен находиться под тщательным кардиологическим наблюдением (включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления) в условиях специализированного отделения, оснащенного дефибриллятором и прочим оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.

Влияние этацизина на выживаемость пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями сердечного ритма не изучалось в клинических исследованиях.

Применение Этацизина при лечении аритмии, вызванной инфарктом миокарда, необходимо начинать с осторожностью не ранее, чем через три месяца после инфаркта миокарда, после оценки наличия у пациента постинфарктного кардиосклероза.

Синдром Бругада. Установлено неблагоприятное влияние других антиаритмических препаратов IC класса на электрофизиологические показатели и клинические проявления при синдроме Бругада. В связи с отсутствием опыта применения этацизина при синдроме Бругада применение препарата Этацизин у пациентов с синдромом Бругада противопоказано.

Влияние на порог кардиостимуляции. Антиаритмические препараты могут влиять на пороги стимуляции и детекции имплантированных электрокардиостимуляторов/кардиовертеров-дефибрилляторов. Этацизин может увеличить порог стимуляции эндокарда, поэтому необходимо контролировать параметры имплантированных электрокардиостимуляторов/кардиовертеров-дефибрилляторов при приеме препарата Этацизин.

Во время терапии необходимо регулярно контролировать состояние пациента и функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, АД, эхокардиография).

Кроме того, следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями печени, поскольку он может оказывать токсическое действие на гепатоциты.

Из-за риска развития головокружения и расстройства зрения не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать сложные механизмы, требующие повышенного внимания, способности к концентрации.