Буторфанол (Butorphanol)

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: буторфанола тартрат (в пересчете на сухое вещество) - 2,00 мг

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчете на лимонной кислоты моногидрат) - 3,30 мг, натрия цитрата дигидрат (эквивалентный 6,40 мг натрия цитрата пентасесквигидрата) - 5,27 мг, натрия хлорид - 6,30 мг, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) - 0,50 мг, вода для инъекций - до 1 мл

Опиоидный анальгетик из группы смешанных агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (стимулирует k- и δ-рецепторы, блокирует μ-рецепторы). По выраженности анальгезирующего действия сходен с морфином. После внутривенного введения действие наступает сразу, максимальный эффект - через несколько минут; после внутримышечного введения эффект наступает через 10-15 минут, максимальная активность - через 30-60 минут, длительность действия - 3-4 часа. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, обладает более низким наркогенным потенциалом.

Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, повышает артериальное давление, конечное диастолическое давление в левом желудочке, и общее периферическое сосудистое сопротивление.

Абсорбция из места внутримышечной инъекции высокая. Максимальная концентрация в плазме через 20-40 минут; связь с белками плазмы - 80%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке матери после внутримышечного введения 2 мг 4 раза в сутки - 4 мкг/л).

Метаболизируется в печени, выводится почками, преимущественно в виде метаболитов - 70-80% (5% в неизмененном виде), через кишечник - 15%.

Период полувыведения у молодых пациентов - 4,7 часов, у пожилых - 6,6 часов, у пациентов с почечной недостаточностью - 10,5 часов.

При болевом синдроме 1 мг внутривенно или 2 мг внутримышечно через каждые 3-4 часа (или по мере необходимости). У пожилых пациентов и у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью доза снижается в 2 раза, а интервал между инъекциями увеличивается до 6 часов.

Для премедикации назначают 2 мг внутримышечно за 60-90 минут перед операцией или 2 мг внутривенно непосредственно перед операцией.

При проведении общей анестезии - 2 мг перед введением тиопентала, затем анестезию поддерживают повторными внутривенными введениями 0,5-1 мг. Общая доза, требуемая для проведения анестезии - 4-12,5 мг.

Во время родов вводят 1-2 мг внутривенно или внутримышечно роженицам со сроком беременности не менее 37 недель (при отсутствии у плода признаков внутриутробной патологии) не чаще чем 1 раз в 4 часа, последняя инъекция должна быть сделана не менее чем за 4 часа до родоразрешения.

Болевой синдром различного генеза средней и сильной степени выраженности, резистентный к ненаркотическим анальгетикам; премедикация перед общей анестезией; в качестве компонента внутривенной общей анестезии; обезболивание родов.

• Повышенная чувствительность к буторфанолу или другим компонентам препарата;
• беременность (кроме подготовки к родам и болевого синдрома при родах);
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

• опиоидная зависимость (в том числе в анамнезе);
• внутричерепная гипертензия;
• черепно-мозговая травма;
• дыхательная недостаточность;
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• пожилой возраст (старше 65 лет);
• хроническая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда;
• нарушения ритма сердца;
• артериальная гипертензия;
• надпочечниковая недостаточность;
• при длительном применении препарата возникает риск снижения уровня половых гормонов.

Беременность

Применение при беременности (кроме подготовки к родам и болевого синдрома непосредственно при родах) противопоказано. Во время родов допустимо введение роженицам со сроком беременности не менее 37 недель (при отсутствии у плода признаков внутриутробной патологии), не чаще чем 1 раз в 4 часа, последняя инъекция должна быть сделана не менее чем за 4 часа до родоразрешения.

Грудное вскармливание

Применение буторфанола в период грудного вскармливания противопоказано.

Нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения значимости.

Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В ходе проведения предрегистрационных клинических исследований были проанализированы данные 1658 пациентов. В большинстве случаев тип и частота побочных эффектов при применении буторфанола были аналогичны побочным эффектам, наблюдаемым при применении других опиоидных анальгетиков.

Описанные ниже побочные эффекты основаны на данных краткосрочных и долгосрочных клинических исследований у пациентов, получавших буторфанол в виде инъекций. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами во всех клинических исследованиях были сонливость (43%), головокружение (19%), тошнота и/или рвота (13%).

В клинических исследованиях также сообщалось о следующих нежелательных явлениях с частотой 1% или более («часто») и, вероятно, связанных с использованием буторфанола:

Нарушения со стороны нервной системы: беспокойство, спутанность сознания, головокружение, эйфория, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: затуманенное зрение.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: боль в ушах, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: учащенное сердцебиение.

Нарушение со стороны сосудов: расширение сосудов.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, запор, сухость во рту, тошнота и/или рвота, боль в животе, дисгевзия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: потливость, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения/вялость, головная боль, ощущение жара.

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических исследованиях с частотой менее 1% («нечасто») и, вероятно, связанных с использованием буторфанола:

Нарушения со стороны нервной системы: необычные сновидения, возбуждение, дисфория, галлюцинации, враждебность, синдром «отмены».

Нарушения со стороны сердца: гипотензия.

Нарушения со стороны сосудов: обморок.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь/крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания.

О следующих нежелательных явлениях сообщалось с частотой менее 1% («нечасто»), при обстоятельствах, когда связь между этими событиями и введением буторфанола неизвестна. Они перечислены в качестве предупреждающей информации в связи с их клинической значимостью:

Нарушения со стороны нервной системы: депрессия.

Нарушения со стороны сердца: боль в груди, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: поверхностное дыхание.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: отеки.

В ходе проведения пострегистрационных клинических исследований сообщалось о следующих побочных реакциях. Поскольку эти реакции регистрируются добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Серотониновый синдром: сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечниковая недостаточность: сообщалось о случаях развития недостаточности надпочечников при применении опиоидных препаратов, чаще всего после более чем одного месяца применения.

Снижение уровня половых гормонов: сообщалось о случаях дефицита андрогенов при длительном применении опиоидных препаратов.

Симптомы: угнетение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, угнетение сознания (вплоть до комы).

Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции, показателей системной гемодинамики, температуры тела. При необходимости - применение налоксона (специфический антагонист опиоидов).

Усиливает действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (барбитураты, анксиолитики, антипсихотические лекарственные средства, блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов, этанол).

Фармацевтически несовместим с диазепамом, барбитуратами.

Средства с антихолинергической активностью, противодиарейные препараты (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы.

Усиливает гипотензивный эффект препаратов, снижающих артериальное давление (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков).

Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект опиоидных анальгетиков.

Снижает эффект метоклопрамида.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы из-за возможного перевозбуждения или торможения нервной системы с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (в начале терапии для оценки эффекта взаимодействия дозу буторфанола следует снизить до 1/4 от рекомендуемой).

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы.

Одновременное применение с противомигренозными лекарственными средствами (суматриптан, золмитриптан, элетриптан) и антидепрессантами может привести к развитию серотонинового синдрома.

У пациентов с наркотической зависимостью перед началом лечения следует принять меры, направленные на полное выведение наркотического вещества из организма.

Во время лечения не следует употреблять этанол.

В период подготовки к родам назначают при условии тщательного врачебного контроля.

При применении буторфанола, как и в случае других опиоидов, возможно развитие редкого, но серьезного состояния, связанного с недостаточной выработкой надпочечниками кортизола. Необходимо пристальное наблюдение пациентов при появлении симптомов недостаточности надпочечников: тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение, снижение артериального давления. При подозрении на развитие недостаточности надпочечников необходимо проведение соответствующих диагностических тестов. При подтверждении диагноза показано лечение препаратами кортикостероидов, а также снижение дозы и постепенная отмена буторфанола (если применимо).

При длительном применении буторфанола, как и в случае других опиоидов, может наблюдаться снижение уровня половых гормонов. Пациенты могут отмечать снижение либидо, эректильную дисфункцию, аменорею, бесплодие.

Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций.

По 1 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона.

По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 20, 50 или 100 инструкциями по применению, соответственно, ножами или скарификаторами ампульными помещают в коробки из картона или в ящики из гофрированного картона (для стационара).

При упаковке ампул с надрезами (насечками) и точками или кольцами излома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.

По 1 мл (см) в шприц-тюбики из полиэтилена.

По 1, 2 или 5 шприц-тюбиков с инструкцией по применению препарата и инструкцией по применению шприц-тюбика помещают в пачку из картона.

По 20, 50 или 100 шприц-тюбиков с инструкцией по применению препарата и инструкцией по применению шприц-тюбика укладывают вниз колпачками в коробку из картона (для медицинских служб ВС, МЧС, МВД, ФМБА Российской Федерации).

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в Список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С для препарата в ампулах. Не допускать замораживание.

В защищенном от света месте, при температуре от 8 до 15 °С для препарата в шприц- тюбиках.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года (для препарата в ампулах).

2 года (для препарата в шприц-тюбиках).

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.