Буторфанол (Butorphanol)

Опиоидный анальгетик, агонист-антагонист опиоидных рецепторов. Мощный агонист опиоидных κ-рецепторов и антагонист опиоидных µ-рецепторов. Влиянием на сигма-рецепторы обусловлено некоторое психотомиметическое действие и способность иногда вызывать дисфорию.

Буторфанол нарушает проведение болевых импульсов в афферентных путях центральной нервной системы (нарушение передачи импульсов с окончаний первичных афферентов на вставочные нейроны спинного мозга). Стимулируя опиоидные рецепторы в пресинаптических окончаниях аксонов первичных афферентов, уменьшает выделение субстанции P и глутамата, при этом нарушается передача болевых импульсов на вставочные нейроны задних рогов спинного мозга. Вследствие стимуляции постсинаптических опиоидных рецепторов нарушается процесс деполяризации постсинаптической мембраны и угнетается активация вставочных нейронов под действием медиатора. Усиливает тормозные влияния нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях центральной нервной системы.

Буторфанол изменяет эмоциональную окраску боли и реакцию на нее.

Абсорбируется в системный кровоток при внутримышечном введении через 10-15 минут, со слизистой носа - через 15 минут. Связывание с белками плазмы - 80%. Проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер и плацентарный. Метаболизируется в печени. Выводится (преимущественно в виде метаболитов) с мочой (70-80%) и с фекалиями (15%); в неизмененном виде с мочой выделяется лишь 5%. Секретируется лактирующей молочной железой, концентрация в грудном молоке матери, получающей препарат внутримышечно в дозе 2 мг 4 раза в сутки, составляет 4 мкг/л. Период полувыведения у молодых пациентов составляет 4,7 часа, у пожилых - 6,6 часа, у больных с выраженными нарушениями функций почек - 10,5 часов.

После внутривенного введения действие наступает сразу, при внутримышечном - в течение 10 минут. Максимальный анальгезирующий эффект развивается через несколько минут после внутривенного и через 30-60 минут после внутримышечного введения, сохраняется в течение 3-4 часов.

Болевой синдром средней и сильной выраженности различной этиологии, в т.ч. послеоперационный, во время родов; премедикация и сбалансированная анестезия.

Гиперчувствительность, беременность (кроме обезболивания родов), кормление грудью.

Наркотическая зависимость, травма головы, внутричерепная гипертензия, дыхательная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, обширный инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), пожилой возраст (старше 65 лет).

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

При нарушениях функции печени требуется коррекция режима дозирования.

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Рекомендации Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) категории С. Риск возникновения зависимости у плода и развития феномена отмены у новорожденного (раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживленные рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чихание и зевота). Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились.

Проникает в грудное молоко в низких дозах. Не применять!

Внутривенно, внутримышечно. Дозы устанавливаются индивидуально. Для купирования болевого синдрома - внутривенно или внутримышечно в средних дозах - 1 и 2 мг (соответственно) однократно, при необходимости (в зависимости от интенсивности болей) - по 0,5-2 мг внутривенно или 1-4 мг внутримышечно каждые 3-4 часа. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени и/или почек дозу уменьшают в 2 раза.

До операции - 2 мг внутривенно, за 60-90 минут, во время операции - 0,5-1 мг внутривенно в несколько введений.

У рожениц - по 1-2 мг внутривенно или внутримышечно, при необходимости - 1 раз, повторно через 4 часа.

Сонливость, головокружение, тошнота и рвота.

Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, спутанность сознания, эйфория, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, астения, летаргия, головная боль, тремор, нечеткость зрительного восприятия, боль в глазах, звон в ушах; необычные сновидения, ажитация, дисфория, галлюцинации, враждебность, вертиго, синдром отмены, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, сердцебиение; снижение артериального давления или повышение артериального давления, обморок, тахикардия, боль в грудной клетке.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в эпигастральной области.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница.

Прочие: ощущение жара, повышенная потливость, зуд; уменьшение мочевыделения, поверхностное дыхание.

В постмаркетинговых наблюдениях отмечались: апноэ, судороги, бред, лекарственная зависимость, транзиторное затруднение речи и движения (связанные с чрезмерным влиянием препарата).

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и артериального давления; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона в разовой дозе 0,2-0,4 мг с повторным введением через 2-3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза для детей - 0,01 мг/кг.

Алкоголь, средства, угнетающие центральную нервную систему (барбитураты, бензодиазепины, антипсихотические средства) - потенцирование угнетающего влияния на центральную нервную систему, в том числе дыхательного центра.

Антихолинергические, антидиарейные средства - риск возникновения тяжелого запора и острой задержки мочи.

Антигипертензивные средства, особенно ганглиоблокаторы и диуретики, - потенцирование гипотензивного эффекта.

Местные вазоконстрикторы снижают эффективность буторфанола при интраназальном применении.

Бупренорфин - снижение терапевтического эффекта буторфанола.

Другие средства, вызывающие лекарственную зависимость, - повышение риска развития лекарственной зависимости.

Метоклопрамид - снижение прокинетической активности метоклопрамида.

Миорелаксанты - потенцирование угнетения дыхания.

Налтрексон, налоксон, налорфин - антидоты наркотических анальгетиков, устраняют все их фармакологические эффекты, в том числе вызывают синдром отмены у больных с лекарственной зависимостью к ним.

Наркотические анальгетики - антагонизм, возможно развитие феномена отмены.

Фармацевтически несовместим с барбитуратами, диазепамом.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов.

Риск психотомиметического эффекта ниже, чем у пентазоцина. По степени обезболивания, угнетения дыхания и длительности действия соответствует морфину. Препарат лучше применять при острой, чем при хронической боли. При инфаркте миокарда и сердечной недостаточности лучше применять морфин.

Не показан при кратковременных операциях ввиду возможности длительной посленаркозной депрессии дыхания.

Не следует применять при болях в животе неясной этиологии.

Избегать одновременного употребления алкоголя.

В период лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.