Буторфанол (Butorphanol)

Опиоидный анальгетик из группы смешанных агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (стимулирует κ- и δ-рецепторы, блокирует µ-рецепторы). По выраженности анальгезирующего действия сходен с морфином. После внутривенного введения действие наступает сразу, максимальный эффект — через несколько минут; после внутримышечного введения эффект наступает через 10–15 минут, максимальная активность — через 30–60 минут, длительность действия — 3–4 часа. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, обладает более низким наркогенным потенциалом. Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, повышает артериальное давление, конечное диастолическое давление в левом желудочке и общее периферическое сосудистое сопротивление.

Всасывание. Абсорбция из места внутримышечной инъекции высокая.

Распределение. Максимальная концентрация в плазме через 20–40 минут; связь с белками плазмы — 80 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке матери после внутримышечного введения 2 мг 4 раза в сутки — 4 мкг/л).

Биотрансформация. Метаболизируется в печени.

Элиминация. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов — 70–80 % (5 % в неизмененном виде), через кишечник — 15 %. Период полувыведения у молодых пациентов — 4,7 часов, у пожилых — 6,6 часов, у пациентов с почечной недостаточностью — 10,5 часов.

Особые группы. У пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличен (см. раздел 18 — коррекция режима дозирования).

• Болевой синдром различного генеза средней и сильной интенсивности, резистентный к ненаркотическим анальгетикам (у взрослых старше 18 лет) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Премедикация перед общей анестезией (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• В качестве компонента внутривенной общей анестезии (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Обезболивание родов (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к буторфанолу;
• Беременность (кроме подготовки к родам и болевого синдрома при родах);
• Период лактации;
• Детский возраст до 18 лет.

• Наркотическая зависимость, опиоидная зависимость (в том числе в анамнезе)
• Внутричерепная гипертензия
• Черепно-мозговая травма
• Дыхательная недостаточность
• Печеночная и/или почечная недостаточность
• Бронхиальная астма
• Пожилой возраст (старше 65 лет)
• Хроническая сердечная недостаточность
• Острый инфаркт миокарда
• Нарушения ритма сердца
• Артериальная гипертензия
• Надпочечниковая недостаточность
• Риск снижения уровня половых гормонов при длительном применении препарата

Беременность. Применение при беременности (кроме подготовки к родам и болевого синдрома непосредственно при родах) противопоказано.

Лактация. Применение буторфанола в период грудного вскармливания противопоказано. Буторфанол выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке матери после внутримышечного введения 2 мг 4 раза в сутки — 4 мкг/л).

При длительном применении буторфанола, как и в случае других опиоидов, может наблюдаться снижение уровня половых гормонов, и, как следствие, бесплодие.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (взрослые старше 18 лет):

При болевом синдроме вводят 1 мг внутривенно или 2 мг внутримышечно через каждые 3–4 часа (или по мере необходимости).

Для премедикации назначают 2 мг внутримышечно за 60–90 минут перед операцией или 2 мг внутривенно непосредственно перед операцией.

При проведении общей анестезии — 2 мг перед введением тиопентала, затем анестезию поддерживают повторными внутривенными введениями 0,5–1 мг. Общая доза, требуемая для проведения анестезии — 4–12,5 мг.

Во время родов вводят 1–2 мг внутривенно или внутримышечно роженицам со сроком беременности не менее 37 недель (при отсутствии у плода признаков внутриутробной патологии) не чаще чем 1 раз в 4 часа; последняя инъекция должна быть сделана не менее чем за 4 часа до родоразрешения.

Особые группы пациентов: при болевом синдроме у пожилых пациентов и у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью доза снижается в 2 раза, а интервал между инъекциями увеличивается до 6 часов.

Дети: противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Способ применения: внутривенно и внутримышечно.

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение — Очень часто

Беспокойство, спутанность сознания, эйфория, бессонница, нервозность, парестезия, тремор — Часто

Необычные сновидения, возбуждение, дисфория, галлюцинации, враждебность, синдром «отмены»; депрессия — Нечасто

Судороги — Частота неизвестна

Психические нарушения

Тревога, бред, транзиторное затруднение речи, галлюцинации, ночные кошмары, летаргия, лекарственная зависимость — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Затуманенное зрение — Часто

Боль в глазах, диплопия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны слуха и лабиринта

Боль в ушах, шум в ушах — Часто

Нарушения со стороны сердца

Учащенное сердцебиение — Часто

Гипотензия; боль в груди, тахикардия — Нечасто

Аритмия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Расширение сосудов — Часто

Обморок; повышение артериального давления — Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, одышка — Часто

Поверхностное дыхание — Нечасто

Бронхоспазм — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота и/или рвота — Очень часто

Анорексия, запор, сухость во рту, боль в животе, дисгевзия — Часто

При воспалительных заболеваниях кишечника — паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Потливость, зуд — Часто

Сыпь/крапивница — Нечасто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения функции печени — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение мочеиспускания — Нечасто

Снижение диуреза, спазм мочеточников — Частота неизвестна

Нарушения со стороны эндокринной системы

Надпочечниковая недостаточность; снижение уровня половых гормонов (дефицит андрогенов), снижение либидо, эректильная дисфункция, аменорея, бесплодие — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения/вялость, головная боль, ощущение жара — Часто

Отеки — Нечасто

Гиперемия, отек, жжение в месте инъекции; серотониновый синдром — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Угнетение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, угнетение сознания (вплоть до комы).

Лечение. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентом. Поддержание адекватной легочной вентиляции, показателей системной гемодинамики, температуры тела. При необходимости — применение налоксона (специфический антагонист опиоидов).

Средства, угнетающие ЦНС (другие опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, бензодиазепины, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом), включая алкоголь

Одновременное применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного анальгетика и бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, возможно только в случае крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения не применимы. Если принято решение о назначении буторфанола одновременно со средствами, угнетающими ЦНС, следует использовать наименьшую эффективную дозу обоих препаратов, а продолжительность совместного применения должна быть как можно меньше. Необходим тщательный мониторинг признаков угнетения дыхания и седации.

Ингибиторы моноаминоксидазы

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы из-за возможного перевозбуждения или торможения нервной системы с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (в начале терапии для оценки эффекта взаимодействия дозу буторфанола следует снизить до 1/4 от рекомендуемой).

Средства с антихолинергической активностью, противодиарейные препараты (в т.ч. лоперамид)

Повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы.

Гипотензивные средства (в т.ч. ганглиоблокаторы, диуретики)

Буторфанол усиливает гипотензивный эффект препаратов, снижающих артериальное давление.

Опиоидные анальгетики

Буторфанол (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект опиоидных анальгетиков.

Метоклопрамид

Буторфанол снижает эффект метоклопрамида.

Налоксон

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванное ими угнетение дыхания и центральной нервной системы.

Противомигренозные лекарственные средства (суматриптан, золмитриптан, элетриптан) и антидепрессанты

Одновременное применение может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел 24).

Диазепам, барбитураты

Буторфанол фармацевтически несовместим с диазепамом и барбитуратами (не смешивать в одном шприце/растворе).

У пациентов с наркотической зависимостью перед началом лечения следует принять меры, направленные на полное выведение наркотического вещества из организма.

В период подготовки к родам буторфанол назначают при условии тщательного врачебного контроля.

Риск передозировки. С увеличением дозы опиоидов возрастает риск передозировки. Опиоиды не следует использовать в течение длительного периода времени, за исключением тех случаев, когда другие лекарственные препараты не купируют боль или имеются абсолютные противопоказания к использованию неопиоидных препаратов. Длительное применение опиоидов возможно для онкологических пациентов с умеренной и сильной болью при постоянном контроле их эффективности и переносимости.

Гипералгезия. Длительное применение опиоидных анальгетиков в высоких дозах связано с риском развития индуцированной опиоидами гипералгезии (опиоид-индуцированная гипералгезия).

Серотониновый синдром. Одновременное применение буторфанола и серотонинергических препаратов (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина или трициклические антидепрессанты, противомигренозные и другие препараты) может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни состоянию. Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время начала лечения и увеличения дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные патологии (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность мышц) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). При подозрении на развитие серотонинового синдрома следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Надпочечниковая недостаточность. При применении буторфанола, как и в случае других опиоидов, возможно развитие редкого, но серьезного состояния, связанного с недостаточной выработкой надпочечниками кортизола. Необходимо пристальное наблюдение пациентов при появлении симптомов недостаточности надпочечников: тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение, снижение артериального давления. При подозрении на развитие недостаточности надпочечников необходимо проведение соответствующих диагностических тестов. При подтверждении диагноза показано лечение препаратами кортикостероидов, а также снижение дозы и постепенная отмена буторфанола (если применимо).

Снижение уровня половых гормонов. При длительном применении буторфанола, как и в случае других опиоидов, может наблюдаться снижение уровня половых гормонов. Пациенты могут отмечать снижение либидо, эректильную дисфункцию, аменорею, бесплодие.

Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций.