Антигриппин (Antigrippin)

Действующие вещества: парацетамол + хлорфенамин + [аскорбиновая кислота]

Каждая таблетка содержит 500 мг парацетамола, 10 мг хлорфенамина малеата, 200 мг аскорбиновой кислоты.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сорбитол, натрий (см. раздел 4.4).

Перечень вспомогательных веществ

Натрия гидрокарбонат

Лимонная кислота

Сорбитол

Повидон

Натрия сахаринат

Натрия карбонат

Макрогол

Натрия лаурилсульфат

Ароматизатор лаймовый (ароматическая фруктовая добавка «Лайм»).

Таблетки круглые, плоские, со скошенным краем и разделительной риской с одной стороны, белого или почти белого цвета, с едва заметной мраморностью, с фруктовым запахом.

Антигриппин - комбинированный препарат, оказывает обезболивающее, жаропонижающее действие, снимает симптомы слезотечения, насморка при простудных заболеваниях и гриппе, уменьшает отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Парацетамол - анальгетик-антипиретик. Оказывает обезболивающий и жаропонижающий эффект путем подавления синтеза простагландинов в гипоталамусе. Обладает слабой противовоспалительной активностью.

Хлорфенамина малеат является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. Обладает противоаллергическим действием, уменьшает отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей, устраняет слезотечение и насморк.

Аскорбиновая кислота (витамин С) обычно включается в комбинацию противопростудных компонентов, компенсируя потери витамина С, которые происходят при вирусных заболеваниях, включая простуду. Аскорбиновая кислота относится к антиоксидантам, участвует в многочисленных метаболических процессах, в том числе в обмене углеводов, белков и липидов. Аскорбиновая кислота необходима для поддержания функции иммунной системы, нормализует проницаемость сосудов, участвует в регулировании окислительно­-восстановительных процессов, синтезе коллагена и регенерации тканей, тормозит высвобождение и ускоряет распад гистамина, угнетает синтез простагландинов и других медиаторов воспаления.

Парацетамол

Абсорбция

Парацетамол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Парацетамол быстро проникает во все ткани. Концентрации в крови, слюне и плазме сопоставимы. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 1 час.

Распределение

Слабо связывается с белками плазмы (25-50 % в терапевтических дозах). Биологический период полувыведения парацетамола составляет от 2 до 4 часов. Продолжительность обезболивающего действия составляет 4-6 часов, жаропонижающего - 6-8 часов.

Биотрансформация

Парацетамол биотрансформируется в печени. Основным метаболитом парацетамола (около 90 %) у взрослых является комбинация с глюкуроновой кислотой, а у детей также с серой. Последний метаболический путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтический диапазон. Незначительный метаболический путь с участием системы цитохрома P450 производит промежуточное соединение (N-ацетилбензохиноноимин), которое в нормальных условиях быстро детоксифицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой при конъюгации с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако в случае массивного отравления количество этого токсичного метаболита увеличивается. В физиологических дозах основным метаболитом является щавелевая кислота.

Элиминация

Парацетамол в основном выводится с мочой. 90 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде конъюгированных глюкуронидов (от 60 до 80 %) и сульфатов (от 20 до 30 %). Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет примерно 2 часа.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов задерживается.

Лица пожилого возраста

Не влияет на способность к конъюгации.

Хлорфенамин

Абсорбция

Хлорфенамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Лечебный эффект наступает через 15-30 минут после приема и сохраняется в течение 4-6 часов.

Распределение

Биологический период полураспада составляет примерно 20 часов. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа.

Биотрансформация

Хлорфенамин биотрансформируется в печени в неактивные деметилированные производные.

Элиминация

Около 50 % принятой дозы выводится через почки в течение 12 часов после приема внутрь в виде метаболитов и в небольшой степени в неизмененном виде.

Аскорбиновая кислота

Абсорбция

Аскорбиновая кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в основном из тонкого кишечника. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема.

Распределение

На 25 % связывается с белками плазмы, в наибольшем количестве присутствует во фракции лейкоцитов и тромбоцитов. Средние запасы аскорбиновой кислоты в организме невелики и составляют около 20 г/кг массы тела. Наибольшее количество накапливается в надпочечниках, слизистых, печени, головном мозге и лейкоцитах.

Биотрансформация

Аскорбиновая кислота - это соединение с сильными восстанавливающими свойствами. В организме он превращается в L-дегидроаскорбиновую кислоту через промежуточный радикал, называемый L-монодегидроаскорбиновой кислотой. Эти три формы составляют обратимую окислительно-восстановительную систему. Анионный радикал не реагирует с кислородом, но легко проникает через клеточные мембраны и несет катионы одновалентных металлов, в основном натрия и калия.

Аскорбиновая кислота выделяется с грудным молоком в количестве 1-10 мг%. Потери витамина С с потом велики и могут достигать 2 мг/час при тяжелой физической работе. Лишь небольшое количество аскорбиновой кислоты метаболизируется до двуокиси углерода.

Элиминация

Аскорбиновая кислота в основном выводится почками в виде конъюгата с сульфатами или в виде метаболитов, в основном щавелевой кислоты. После превышения почечного порога (концентрация в плазме крови = 1,4 мг%) выводится в неизмененном виде с мочой.

Препарат Антигриппин показан к применению у взрослых и детей старше 15 лет для лечения инфекционно-воспалительных заболеваниях (ОРВИ, грипп), сопровождающихся повышенной температурой, ознобом, головной болью, болями в суставах и мышцах, заложенностью носа и болями в горле и пазухах носа.

• Гиперчувствительность к парацетамолу, аскорбиновой кислоте, хлорфенамину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
• выраженная почечная и/или печеночная недостаточность;
• алкоголизм;
• закрытоугольная глаукома;
• фенилкетонурия;
• гиперплазия предстательной железы;
• беременность, период грудного вскармливания (см. раздел 4.6).

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к метгемоглобинемии и гемолитической анемии), с врожденной гипербилирубинемией (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гипероксалатурия. Принимать с осторожностью при вирусном и алкогольном гепатитах. Пациентам пожилого возраста принимать с осторожностью.

При приеме метоклопрамида, домперидона или колестирамина также необходимо проконсультироваться с врачом.

Беременность

Не рекомендуется применять препарат во время беременности.

Безопасность применения лекарственного препарата Антигриппин во время беременности не была установлена. Контролируемые исследования относительно действия на развитие плода после местного применения комбинации Парацетамола + Хлорфенамина + Аскорбиновой кислоты среди беременных женщин не проводились.

Лактация

Применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека.

Режим дозирования

По 1 таблетке 2-3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки.

Интервал между приемами препарата должен быть не менее 4 часов.

Продолжительность приема без консультации с врачом не более 5 дней при назначении в качестве обезболивающего средства и 3-х дней в качестве жаропонижающего средства.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста интервал между приемами препарата должен составлять не менее 8 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек интервал между приемами препарата должен составлять не менее 8 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени интервал между приемами препарата должен составлять не менее 8 часов.

Дети

Режим дозирования у подростков в возрасте от 15 до 18 лет совпадает с режимом дозирования у взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Антигриппин у детей и подростков в возрасте от 0 до 15 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь. Таблетку следует полностью растворить в стакане (200 мл) теплой воды (50-60 °С) и полученный раствор сразу выпить. Лучше принимать препарат между приемами пищи.

Резюме нежелательных реакций

Препарат хорошо переносится в рекомендованных дозах.

Для оценки частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1,000, но < 1/100), редко (≥ 1/10,000, но < 1/1,000) очень редко (< 1/10,000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Парацетамол

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Послеоперационные кровотечения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (особенно для пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), панцитопения, сульфогемоглобинемия, метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия.

Нарушения метаболизма и питания

Метаболический ацидоз с увеличенным анионным интервалом.

Психические нарушения

Бессонница, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, дистония, головокружение, психомоторное возбуждение, дезориентация (при приеме высоких доз).

Нарушения со стороны органа зрения

Периорбитальный отек.

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов

Периферические отеки, гипертензия, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ, патологическое дыхание, отек легких, гипоксия, плевральный выпот, хрипы, одышка, кашель, бронхоспазм (у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, запор, диспепсия, вздутие живота, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, гепатиты, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Экзантема.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Мышечные спазмы, тризм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Олигурия, почечная колика, неспецифическая бактериурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Пирексия, чувство усталости, общее недомогание/слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Гипокалиемия, гипергликемия, снижение или увеличение протромбинового индекса, увеличение креатинина (в основном вторично, по отношению к гепаторенальному синдрому).

Хлорфенамина малеат

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение внимания, сонливость, головокружение. У детей и пожилых пациентов возможны заторможенность, возбуждение, головокружение, беспокойство, раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение аккомодации (нечеткость зрения).

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Запор.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочеиспускания, затруднение и боли при мочеиспускании.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Сухость во рту, сухость слизистой оболочки полости рта и носа.

Аскорбиновая кислота

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная сыпь, гиперемия кожи.

Эндокринные нарушения

Угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия (появление глюкозы в моче)).

Нарушения со стороны нервной системы

При длительном применении больших доз (более 1000 мг) - головная боль, повышение возбудимости центральной нервной системы, бессонница.

Нарушения со стороны сосудов

При длительном применении больших доз - снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при длительном применении больших доз - тошнота, рвота, диарея, гиперацидный гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Умеренная поллакиурия (при приеме дозы более 600 мг/сутки), при длительном применении больших доз - гипероксалурия, нефролитиаз (из кальция оксалата), повреждение гломерулярного аппарата почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Гипервитаминоз, нарушение обмена веществ, ощущение жара, при длительном применении больших доз - задержка натрия (Na+) и жидкости, нарушение обмена цинка, меди.

Лабораторные и инструментальные данные

Тромбоцитоз, гиперпротромбинемия эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия.

Описание отдельных нежелательных реакций

У пациентов с факторами риска, принимающих парацетамол (см. раздел 4.4), наблюдались случаи метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом, вызванного пироглутаминовым ацидозом. Пироглутамовый ацидоз может возникнуть вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, д. 13

Телефон: +7 7172 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz/

Симптомы

Симптомы передозировки препаратом обусловлены входящими в его состав веществами. Клиническая картина острой передозировки парацетамолом развивается в течение 6-14 часов после его приема. Симптомы хронической передозировки проявляются через 2-4 суток после передозировки.

Симптомы острой интоксикации парацетамолом

При передозировке парацетамолом существует риск развития тяжелой гепатотоксичности, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, хроническом алкоголизмом, пациентов с нарушением питания и весом менее 50 кг, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени.

Гепатотоксичность часто проявляется через 24-48 часов после приема парацетамола, иногда с летальным исходом.

Симптомы: тошнота, рвота, анорексия, бледность, боли в животе обычно возникают в течение первых 24 часов.

Тяжелая передозировка вызывает гепатотоксичность с синдромом цитолиза, что способствует развитию гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. В то же время наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), лактатдегидрогеназы и билирубина. Передозировка может также привести к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию.

Симптомы интоксикации хлорфенамином

Головокружение, возбуждение, нарушения сна, депрессия, судороги.

Симптомы интоксикации аскорбиновой кислотой

Нефролитиаз, бессонница, раздражительность, гипогликемия.

Лечение

Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов.

Этанол усиливает седативное действие антигистаминных препаратов.

Антидепрессанты, противопаркинсонические средства, антипсихотические средства (производные фенотиазина) - повышают риск развития нежелательных реакций (задержка мочи, сухость во рту, запоры).

Глюкокортикостероиды - увеличивают риск развития глаукомы.

При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина.

Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических препаратов (нейролептиков) - производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Одновременный прием препарата и дифлунисала повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50 %, повышается гепатотоксичность. Одновременный прием барбитуратов снижает эффективность парацетамола, повышает выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Парацетамол снижает эффективность урикозурических препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина, поскольку одновременный прием связан с развитием метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел 4.4).

Несовместимость

Не применимо.

При длительном применении в дозах, значительно превышающих рекомендованные, повышается вероятность нарушения функции печени и почек, необходим контроль периферической картины крови.

Парацетамол и аскорбиновая кислота могут искажать показатели лабораторных исследований (количественное определение содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, билирубина, активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)).

Во избежание токсического поражения печени парацетамол не следует сочетать с приемом алкогольных напитков, а также принимать лицам, склонным к хроническому потреблению алкоголя. Риск развития повреждений печени возрастает у пациентов с алкогольным гепатозом.

Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса. У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах.

Были зарегистрированы случаи метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, у пациентов с недостаточным питанием или другими факторами риска дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые принимали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина.

При подозрении на развитие метаболического ацидоза вследствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленное прекращение приема парацетамола и тщательное наблюдение за пациентом. Определение 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза у пациентов с множественными факторами риска.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью питания, сниженным весом, истощением, обезвоживанием в связи с повышенным риском гепатотоксичности.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 270,2 мг натрия на 1 таблетку, что эквивалентно 13,5 % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) не должны принимать данный лекарственный препарат.

Следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также потенциально опасными видами деятельности, которые сопряжены с необходимостью в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

По 10 таблеток в пенале из полипропилена с крышкой из полиэтилена низкой плотности с влагопоглотителем и защитным кольцом.

По 1 пеналу в картонной пачке с внутренней перегородкой вместе с листком-вкладышем.

Хранить в оригинальной упаковке (пластиковый пенал) для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °C.

Особые требования отсутствуют.

3 года.