Верапамил (Verapamil)

Действующее вещество:ВерапамилВерапамил
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • ,
    ,
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    раствор в/в
  • Верапамил
    раствор в/в
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    раствор в/в
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    раствор в/в
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    раствор в/в
  • Верапамил
    раствор в/в
  • Верапамил
    раствор в/в
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил
    таблетки внутрь
  • Верапамил Софарма
    таблетки внутрь
  • Верапамил-OBL
    таблетки внутрь
  • Верапамил-ЛекТ
    таблетки внутрь
  • Верапамил-ратиофарм
    таблетки внутрь
  • Верапамил-СЗ
    таблетки внутрь
  • Верапамил-Ферейн
    раствор в/в
  • Верапамил-Эском
    раствор в/в
  • Верапамила гидрохлорид
    таблетки внутрь
  • Верогалид ЕР 240
    таблетки внутрь
  • Изоптин®
    таблетки внутрь
  • Изоптин®
    раствор в/в
  • Изоптин® СР 240
    таблетки внутрь
  • Финоптин®
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Состав:

    Одна таблетка содержит:

    действующее вещество: верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100 % вещество) - 40,00 мг или 80,00 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, коповидон, тальк, кальция стеарат;

    оболочка: Опадрай II 85F22233 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макро- гол-3350, тальк, титана диоксид Е 171, краситель железа оксид желтый Е 172, лак алюми­ниевый на основе красителя хинолинового желтого Е 104).

    Описание:

    Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Блокатор "медленных" кальциевых каналов
    АТХ:  

    C08DA01   Верапамил

    Фармакодинамика:

    Верапамил - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и глад­комышечные клетки миокарда и сосудов.

    Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на мио­кард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры пери­ферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) без ком­пенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

    Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автома­тизм синусового узла. Не влияет или незначительно урежает ЧСС при нормальном сину­совом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусового узла может привести к синоатриальной блокаде и остановке синусового узла.

    Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациен­тов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапами­ла нивелируется снижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсация хронической сер­дечной недостаточности.

    Верапамил не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови; не влияет на кон­центрацию в крови других электролитов, глюкозы, креатинина; у нормолипидемических пациентов не влияет на фракции липопротеинов плазмы крови. Обладает местноанестези­рующим действием (в 1,6 раза меньшим, чем у прокаина в эквимолярном соотношении). Верапамил оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое дей­ствие.

    Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивле­ния периферических сосудов без компенсаторного увеличения ЧСС. Верапамил не приво­дит к развитию ортостатической гипотензии.

    Антиангинальное действие верапамила обусловлено расширением крупных коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных областях миокарда, что приводит к улучшению перфузии миокарда. Верапамил устраняет спазм коронарных ар­терий (как спонтанный, так и индуцированный эргоновином), что обуславливает его эф­фективность в лечении вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала или ва­риантной стенокардии). У пациентов с «классической» стенокардией антиангинальный эффект верапамила, вероятно, обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде, урежением ЧСС и уменьшением ОПСС (снижением постнагрузки).

    Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «мед­ленные» кальциевые каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая актив­ность синоатриального и атриовентрикулярного узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Блокируя поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный ре­фрактерный период (ЭРП) атриовентрикулярного узла пропорционально ЧСС.

    Верапамил не оказывает влияния на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Это приводит к снижению частоты со­кращений желудочков у пациентов с фибрилляцией и/или трепетанием предсердий. За счет прекращения повторного входа возбуждения в атриовентрикулярном узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной надже­лудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

    Верапамил укорачивает ЭРП и облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям. Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями.

    Фармакокинетика:

    Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одина­кового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном приме­нении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.

    Всасывание

    Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь со­ставляет от 20 до 35 %, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохожде­ния» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) верапа­мила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

    Распределение

    Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здо­ровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %. Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.

    Метаболизм

    Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени. При этом обнару­жены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные ме­таболиты были идентифицированы как формы N- и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим дей­ствием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

    Выведение

    Период полувыведения (Т1/2) после однократного приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. При повторном приеме внутрь менее чем 10 доз с интервалом в 6 часов Т1/2 ве­рапамила увеличивался до 4,5-12 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится че­рез кишечник. Примерно 3-4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).

    Особые группы пациентов

    Пожилые пациенты

    Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

    Нарушение функции почек

    Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ве­рапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.

    Нарушение функции печени

    У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется до 14-16 часов из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.

    Показания:

    - Артериальная гипертензия.

    - Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (класси­ческая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловлен­ную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала).

    - Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.

    - Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключени­ем синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомога­тельных веществ.

    - Кардиогенный шок.

    - Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с функциониру­ющим электрокардиостимулятором.

    - Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с функционирующим элек­трокардиостимулятором.

    - Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт.ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.

    - Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (син­дромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае примене­ния верапамила.

    - Одновременное применение с ивабрадином.

    - Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установ­лены).

    - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью:

    - Артериальная гипотензия.

    - Острый инфаркт миокарда, в особенности осложненный брадикардией, выраженной ар­териальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью.

    - Брадикардия.

    - Атриовентрикулярная блокада I степени.

    - Сердечная недостаточность.

    - Дисфункция левого желудочка.

    - Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

    - Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна).

    - Нарушение функции почек.

    - Тяжелые нарушения функции печени.

    - Одновременный прием с колхицином, сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином, аторвастатином); ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ- инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови, теофиллином, дабигатраном.

    - Пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Верапамил противопоказан при беременности. Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что резуль­таты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозиро­вать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной ве­ны при родах.

    Период грудного вскармливания

    Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила внутрь показывают, что доза верапамила, кото­рую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать). Однако нельзя исключать наличие риска для новорожден­ных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффек­тов у грудных детей, применение верапамила в период грудного вскармливания противо­показано.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приёма пищи или сразу после еды. Таблетки нельзя рассасывать или разжевывать.

    Дозу верапамила следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической карти­ны и тяжести заболевания.

    Начальная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет 40-80 мг 3 раза в сутки.

    Средняя суточная доза верапамила для всех рекомендуемых показаний к применению ва­рьирует от 240 до 360 мг (разделенная на 2 или 3 приема).

    При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при крат­ковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максималь­ной суточной дозе верапамил необходимо применять только в стационаре.

    Длительность терапии определяется врачом. Нет ограничений в отношении длительности приема верапамила. Не следует резко отменять верапамил после длительной терапии, ре­комендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

    Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетвори­тельный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые па­циенты).

    При необходимости применения верапамила в суточной дозе свыше 240 мг рекомендуется назначение препаратов верапамила в форме таблеток с пролонгированным высвобожде­нием.

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции почек

    Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожно­стью и под тщательным контролем.

    Нарушение функции печени

    У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу верапамила у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз. Рекомендуемая начальная доза верапамила у таких пациентов составляет 40 мг 3 раза в сутки.

    Побочные эффекты:

    Побочные эффекты представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); не­часто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); ча­стота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

    Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокру­жение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления (АД), «приливы» крови к коже лица, пе­риферические отеки и повышенная утомляемость.

    Нарушения со стороны иммунной системы:

    частота неизвестна: гиперчувствительность.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

    частота неизвестна: гиперкалиемия.

    Нарушения психики:

    редко: сонливость.

    Нарушения со стороны нервной системы:

    часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор;

    частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорож­ные припадки.

    Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

    редко: шум в ушах;

    частота неизвестна: вертиго.

    Нарушения со стороны сердца:

    часто: брадикардия;

    нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

    частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада I, II, III степени; сердечная недоста­точность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикар­дия, асистолия.

    Нарушения со стороны сосудов:

    часто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

    частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

    часто: запор, тошнота;

    нечасто: боль в животе;

    редко: рвота;

    частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

    Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей:

    редко: гипергидроз;

    частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапив­ница.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    частота неизвестна: почечная недостаточность.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

    частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

    Общие расстройства:

    часто: периферические отеки;

    нечасто: повышенная утомляемость.

    Лабораторные и инструментальные данные:

    частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности фер­ментов печени.

    1 - в период пострегистрационного применения верапамила сообщалось о единичном слу­чае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнце­фалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими ле­карственными средствами»).

    Передозировка:

    Симптомы

    Выраженное снижение АД, шок, потеря сознания, брадикардия, переходящая в атриовен­трикулярную блокаду и остановку деятельности синусового узла («синус-арест»), сердеч­ная недостаточность, синоатриальная блокада, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

    Лечение

    При передозировке эффективными мероприятиями являются применение бета-адреномиметиков и/или парентеральное введение препаратов кальция (внутривенное вве­дение 10-20 мл 10 % раствора кальция хлорида или кальция глюконата).

    При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде показано применение атропина, бета-адреномиметиков или временная электрокардиостимуляция.

    При клинически значимой артериальной гипотензии показано назначение вазопрессорных препаратов (допамин, добутамин, норэпинефрин).

    При асистолии необходимо применять бета-адреномиметики, другие вазопрессорные пре­параты или проводить реанимационные мероприятия (непрямой массаж сердца, искус­ственная вентиляция легких, дефибрилляция и/или установка электрокардиостимулятора). Верапамил не удаляется при гемодиализе.

    Взаимодействие:

    Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.

    Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибитора­ми изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов сле­дует учитывать возможность данного взаимодействия.

    В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.

    Возможные виды взаимодействия

    Препарат

    Возможное лекарственное взаимодействие

    Комментарий

    Альфа-адреноблокаторы

    Празозин

    Увеличение Сmах празозина (~40 %), не влияет на Т1/2 празозина.

    Дополнительное антигипертензивное дейст­вие.

    Теразозин

    Увеличение AUC теразозина (~24 %) и Сmах (~25 %).

    Антиаритмические средства

    Флекаинид

    Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (< ~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

    Хинидин

    Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %).

    Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у паци­ентов с гипертрофиче­ской обструктивной кардиомиопатией.

    Средства для лечения бронхиальной астмы

    Теофиллин

    Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %).

    Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%).

    Противосудорожные/противоэпилептические средства

    Карбамазепин

    Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.

    Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбама­зепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

    Фенитоин

    Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

    Антидепрессанты

    Имипрамин

    Увеличение AUC имипрамина (~15 %).

    Не влияет на концентрацию активного ме­таболита, дезипрамина.

    Гипогликемические средства

    Глибенкламид

    Увеличение Сmах глибенкламида (~28 %), AUC (~26 %).

    Противоподагрические средства

    Колхицин

    Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза).

    Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).

    Противомикробные средства

    Кларитромицин

    Возможно повышение концентрации верапамила.

    Эритромицин

    Возможно повышение концентрации верапамила.

    Рифампицин

    Уменьшение AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила.

    Антигипертензивное действие может уменьшаться.

    Телитромицин

    Возможно повышение концентрации верапамила.

    Противоопухолевые средства

    Доксорубицин

    Увеличение AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина.

    У пациентов с мелкоклеточным раком легких.

    Барбитураты

    Фенобарбитал

    Увеличение перорального клиренса верапамила ~в 5 раз.

    Бензодиазепины и другие транквилизаторы

    Буспирон

    Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4 раза.

    Мидазолам

    Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама.

    Бета-адреноблокаторы

    Метопролол

    Увеличение AUC (~32,5 %) и Сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией

    См. раздел «Особые указания».

    Пропранолол

    Увеличение AUC (~65 %) и Сmах (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией.

    Сердечные гликозиды

    Дигитоксин

    Уменьшение общего клиренса (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %) дигитоксина.

    Дигоксин

    Увеличение Сmах (на ~44 %), C12h (на ~53 %), Сss (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина у здоровых добровольцев.

    Снизить дозу дигоксина.

    См. раздел «Особые указания».

    Антагонисты Н2 рецепторов

    Циметидин

    Увеличение AUC R- (~25 %) и S- (~40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила.

    Иммунологические/иммуносупрессивные средства

    Циклоспорин

    Увеличение AUC, Css, Сmах (на ~ 45 %) циклоспорина.

    Эверолимус

    Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Сmах (~ в 2,3 раза)

    Верапамил: увеличение Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непо­средственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза).

    Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса.

    Сиролимус

    Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 ра­за); увеличение AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза).

    Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса.

    Такролимус

    Возможно повышение концентрации такролимуса.

    Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)

    Аторвастатин

    Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличе­ние AUC верапамила ~ 43 %.

    Дополнительная информация представлена ниже.

    Ловастатин

    Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и Сmах (~ 32 %) в плазме крови

    Симвастатин

    Увеличение AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина.

    Агонисты рецепторов серотонина

    Алмотриптан

    Увеличение AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана.

    Урикозурические средства

    Сульфинпиразон

    Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %).

    Антигипертензивное действие может уменьшаться.

    Антикоагулянты

    Дабигатран

    Немедленное высвобождение верапамила

    Увеличение Сmах (до 180 %) и AUC (до 150 %) дабигатрана.

    Замедленное высвобождение

    Увеличение Сmах (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана.

    Может возникнуть риск кровотечения. Возможно, потребуется снизить дозу дабигат­рана при приеме внутрь с верапамилом. (См. инструкцию по медицинскому приме­нению на лекарствен­ный препарат Дабигатран)

    Другие сердечно-сосудистые средства

    Ивабрадин

    Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину.

    См. раздел «Противопоказания»

    Другие

    Грейпфрутовый сок

    Увеличение AUC R- (~49 %) и S- (~37 %) верапамила и Сmах R- (~75 %) и S- (~51 %) верапамила.

    Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.

    Зверобой продырявленный

    Уменьшение AUC R- (~78 %) и S- (~80 %) верапамила с соответствующим снижени­ем Сmах.

    Другие лекарственные взаимодействия

    Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции

    Ритонавир и другие противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут инги­бировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.

    Литий

    Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема ве­рапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыво­ротке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблю­дение за пациентами.

    Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость

    Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную прово­димость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блоки­рующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.

    Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)

    Повышение риска кровоточивости.

    Этанол (алкоголь)

    Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

    Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.

    Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры

    Усиление антигипертензивного действия.

    Особые указания:

    Острый инфаркт миокарда

    Верапамил следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокар­да, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

    Блокада сердца / Атриовентрикулярная блокада I степени / Брадикардия / Асистолия

    Верапамил влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, замедляет атриовен­трикулярную проводимость и может вызвать развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардии и, в редких случаях, асистолии. Эти явления наиболее веро­ятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается в пожилом возрасте.

    Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с брадикардией и атриовен­трикулярной блокадой I степени. Развитие атриовентрикулярной блокады II или III степе­ни или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения при необходимости соответствующей те­рапии.

    Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормаль­ного синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необ­ходимо немедленно назначить соответствующее лечение.

    Фибрилляция - трепетание предсердий

    Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией пред­сердий и дополнительными проводящими путями (в связи с тем, что верапамил облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям).

    Артериальная гипотензия

    В некоторых случаях применение верапамила приводит к снижению АД, что может со­провождаться головокружением или симптоматической артериальной гипотензией. У па­циентов с артериальной гипертензией снижение АД ниже нормальных значений возникает редко.

    Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

    В клиническом исследовании при применении верапамила у пациентов с гипертрофиче­ской обструктивной кардиомиопатией отмечались тяжелые осложнения со стороны сер­дечно-сосудистой системы (отек легких, в т.ч. с летальным исходом, артериальная гипо­тензия, нарушения проводимости сердца).

    Сердечная недостаточность

    Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациен­тов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапами­ла нивелируется снижением постнагрузки. Не рекомендуется применение верапамила у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %, клиническими признаками умеренной или тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с любой тяже­стью дисфункции левого желудочка, уже получающих бета-адреноблокаторы. У пациен­тов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желу­дочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

    Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства

    Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (атриовентрикулярная бло­када высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточно­сти и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.

    Дигоксин

    В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина.

    Ингибиторы ГМГ-КоА -редуктазы

    Описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, являющихся субстратами CYP3A4, в комбинации с верапамилом. Следу­ет соблюдать осторожность при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (такими, как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил. У таких пациентов следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы верапамила и с осторожностью увеличивать дозу. Если верапамил необходимо назначить пациенту, кото­рый уже принимает ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторваста­тин или ловастатин), то может потребоваться изменение режима дозирования гиполипидемического препарата.

    Нарушения нервно-мышечной передачи

    Сообщалось, что верапамил снижает нервно-мышечную передачу и усиливает мышечную слабость у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, а также увеличивает время вос­становления после введения нейромышечного блокатора векурония. Верапамил следует с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно- мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна).

    Нарушение функции почек

    Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапа­мила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточно­сти. Однако, некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.

    Нарушение функции печени

    Поскольку верапамил в значительной степени метаболизируется в печени, следует с осо­бой осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

    Описаны случаи повышения активности «печеночных» трансаминаз (ACT, АЛТ) с сопут­ствующим повышением активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови или без них. Такие изменения в некоторых случаях были временными и могли ис­чезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. В нескольких случаях связь гепатоцеллюлярного поражения с приемом верапамила была подтверждена повторным повыше­нием активности «печеночных» ферментов при возобновлении приема верапамила. В по­ловине случаев у пациентов наряду с повышением активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы имели место клинические симптомы (недомогание, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). Рекомендуется мониторинг лабораторных показа­телей функции печени у пациентов, получающих верапамил.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Верапамил может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в зависимости от индивидуального ответа на лечение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующи­ми повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    5 лет.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:Р N001232/01
    Дата регистрации:2007-11-19
    Дата переоформления:2020-09-18
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-05-13
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх