Сульмаграф (Sulmagraph)

Действующее вещество:Цефоперазон + СульбактамЦефоперазон + Сульбактам
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Бакперазон
    порошок в/м; в/в
  • Бакцефорт®
    порошок в/м; в/в
  • Бакцефорт®
    порошок в/м; в/в
  • Сульзонцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сульзонцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сульзонцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сульзонцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сульзонцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сульзонцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сульмаграф
    порошок в/м; в/в
  • Сульмаграф
    порошок в/м; в/в
  • Сульмаграф
    порошок в/м; в/в
  • Сульперазон
    порошок в/м; в/в
  • Сульперацеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сультриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Сульцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Сульцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Цебактофан
    порошок в/м; в/в
  • Цебанекс®
    порошок в/м; в/в
  • Цебанекс
    порошок в/м; в/в
  • Цефбактам®
    порошок в/м; в/в
  • Цефоперазон + Сульбактам
    порошок в/м; в/в
  • Цефоперазон + Сульбактам
    порошок в/м; в/в
  • Цефоперазон и Сульбактам Джодас
    порошок; раствор в/м; в/в
  • Цефоперазон+Сульбактам
    порошок в/м; в/в
  • Цефоперазон+Сульбактам
    порошок в/м; в/в
  • ЦЕФОПЕРАЗОН+СУЛЬБАКТАМ
    порошок в/м; в/в
  • Цефоперазон+Сульбактам
    порошок в/м; в/в
  • Цефпар СВ
    порошок в/м; в/в
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

    Состав:

    На 1 флакон:

    Действующие вещества

    Количество, г/на флакон

    Цефоперазон натрия

    (в пересчете на цефоперазон)

    0,259

    (0,25)

    0,517

    (0,5)

    0,775

    (0,75)

    1,55

    (1,5)

    2,068

    (2,0)

    Сульбактам натрия

    (в пересчете на сульбактам)

    0,259

    (0,25)

    0,547

    (0,5)

    0,821

    (0,75)

    1,641

    (1,5)

    2,188

    (2,0)

    Описание:

    Белый или почти белый порошок.

    Фармакотерапевтическая группа:Антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; цефалоспорины третьего поколения
    АТХ:  

    J01DD62   Цефоперазон в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

    Фармакодинамика:

    Антибактериальным компонентом комбинации цефоперазон + [сульбактам] является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам является необратимым ингибитором ряда широко распространенных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Он не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter).

    Способность сульбактама предотвращать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов микроорганизмов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому комбинация цефоперазона + [сульбактам] часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы микроорганизмов, чем применение только одного цефоперазона. Комбинация цефоперазона + [сульбактам] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

    Цефоперазон + [сульбактам] активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

    Грамположительные микроорганизмы:

    Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета- гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

    Грамотрицательные микроорганизмы:

    Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

    Анаэробные микроорганизмы:

    Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).

    Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).

    Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

    Следующие уровни чувствительности были установлены для комбинации цефоперазона + [сульбактам]. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов, меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью от 17 до 63, а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥ 21 мм, с промежуточной чувствительностью - от 16 до 20 мм, а для резистентных ≤ 15 мм.

    Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений цефоперазона + [сульбактам] в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.

    Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

    Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) - 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) - 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) - 23-30.

    Фармакокинетика:

    Абсорбция

    Максимальная концентрация (Сmах) цефоперазона и сульбактама в сыворотке крови после внутривенного введения препарата в дозе 2000 мг (1000 мг цефоперазона + 1000 мг сульбактама) достигается в течение 5 мин и составляет, в среднем, 236,8 мкг/мл для цефоперазона и 130,2 мкг/мл для сульбактама. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18 - 27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2 - 11,3 л).

    Распределение

    После внутримышечного введения 1000 мг цефоперазона, 500 мг сульбактама максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 64,2 и 19 мкг/мл цефоперазона и сульбактама соответственно. Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

    При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8 - 12 ч кумуляция не наблюдалась.

    Биотрансформация

    Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении цефоперазона + [сульбактам] нет.

    Элиминация

    Примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится, в основном, с желчью через кишечник. Период полувыведения сульбактама составляет, в среднем, 1 ч, цефоперазона - 1,7 ч.

    Линейность

    Концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон + [сульбактам], выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем, 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

    Печеночная недостаточность

    Так как цефоперазон активно выводится с желчью, то период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2 - 4 раза.

    Лица пожилого возраста

    Фармакокинетика цефоперазона + [сульбактам] изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как цефоперазона, так и сульбактама. Фармакокинетика цефоперазона коррелировала со степенью нарушения функции печени, а фармакокинетика сульбактама - со степенью нарушения функции почек.

    Дети

    В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона + [сульбактам] по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 ч.

    Показания:

    Препарат Сульмаграф показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

    • инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
    • инфекции мочевыводящих путей;
    • перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
    • сепсис;
    • менингит;
    • инфекции кожи и мягких тканей;
    • инфекции костей и суставов;
    • гонорея;
    • воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, и другие инфекции половых путей.
    Противопоказания:

    Гиперчувствительность к цефоперазону, сульбактаму, к другим лекарственным препаратам этой группы; тяжёлые реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (см. раздел «Особые указания»).

    С осторожностью:

    Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.

    Новорожденные, в том числе недоношенные дети.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Надлежащие клинические исследования применения цефоперазона + [сульбактама] у беременных женщин не проводились. Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Лактация

    Цефоперазон и сульбактам проникают в грудное молоко.

    При грудном вскармливании препарат применяют только в том случае, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенно (в/в) (стройно или капельно) и внутримышечно (в/м).

    Внутривенно струйно

    Раствор препарата вводят внутривенно медленно в течение 3-5 мин.

    Внутривенно капельно

    Раствора препарата вводят внутривенно капельно в течение 15-60 мин.

    Внутримышечно

    Раствор препарата вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения в кровеносный сосуд, раствор препарата, приготовленный с помощью лидокаина, нельзя вводить внутривенно.

    Взрослые

    У взрослых цефоперазон + [сульбактам] рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

    Соотношение

    Суточная доза, г

    Цефоперазон + [сульбактам]

    Цефоперазон

    Сульбактам

    1:1

    2,0 - 4,0

    1,0 - 2,0

    1,0 - 2,0

    Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.

    При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Пациентам, получающим цефоперазон + [сульбактам] в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Суточную дозу препарата следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.

    Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

    Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний.

    У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция дозы в случае необходимости.

    Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию (см. раздел «Особые указания»).

    Дети

    У детей цефоперазон + [сульбактам] рекомендуется применять в следующих дозах:

    Соотношение

    Суточная доза, мг/кг/сут

    Цефоперазон + [сульбактам]

    Цефоперазон

    Сульбактам

    1:1

    40 - 80

    20 - 40

    20 - 40

    Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

    При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1), которую делят на 2-4 равные части.

    Новорожденные

    У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

    Приготовление растворов для парентерального применения

    Препарат Сульмаграф совместим с водой для инъекций, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 5 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 125 мг/мл соответственно.

    Приготовление раствора:

    Доза препарата, г Эквивалентные дозы цефоперазон + [сульбактам], г Объем растворителя, мл Максимальная конечная концентрация, мг/мл

    0,5

    0,25 + 0,25

    2

    125 +125

    1,0

    0,5 + 0,5

    4

    125 +125

    1,5

    0,75 + 0,75

    6

    125 +125

    3,0

    1,5 + 1,5

    12

    125 +125

    4,0

    2,0 + 2,0

    16

    125 +125

    • Внутримышечное введение

    Для приготовления раствора для в/м введения используют воду для инъекций или 2 % раствор лидокаина гидрохлорида. 2 % раствор лидокаина гидрохлорида нельзя применять для первоначального разведения препарата, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора. Первоначально препарат растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2 % раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя указан в таблице выше. Конечный раствор будет содержать цефоперазон + [сульбактам] в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина.

    • Внутривенное введение

    Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона разводят, как указано в таблице, в одном из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида. Полученный раствор разбавляют до 20-100 мл тем же растворителем, который использовался при первичном разведении. Вводят в/в капельно в течение 15-60 минут.

    Приготовление раствора с использованием раствора Рингера лактат.

    Раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения препарата, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (каждый 1 мл начального раствора разводят в 25 мл раствора Рингера лактата).

    Для внутривенной инъекции содержимое флакона следует растворить адекватном объеме (объем растворителя указан в таблице выше) одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.

    Побочные эффекты:

    В целом цефоперазон + [сульбактам] хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней.

    Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности. Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10 %); часто ≥ 1/100 и < 1/10 (≥ 1 % и < 10 %); нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100 (≥ 0,1 % и < 1 %); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.

    Таблица нежелательных реакций

    Класс систем органов Очень часто ≥ 1/10

    Часто ≥ 1/100 и < 1/10

    Нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100

    Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина§, снижение гематокрита§, тромбоцитопения§

    Эозинофилия§, коагулопатия Гипопротромбинемия
    Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактоидная реакция (включая шок), реакция гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактичес­кая реакция
    Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Судороги
    Нарушения со стороны сосудов Васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение
    Нарушения со стороны желудочно-­кишечного тракта Диарея, тошнота, рвота Псевдомембранозный колит
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности аланинамино-трансферазы§, аспартатамино-трансферазы§, щелочной фосфатазы крови§ Повышение концентрации билирубина в крови§ Желтуха
    Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Зуд, крапивница Токсический эпидермальный некролиз^, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит
    Нарушения со стороны почек и мочевыводя­щих путей Гематурия
    Общие расстройства и нарушения в месте введения Флебит в месте введения инфузии. Боль и жжение в месте инъекции, лихорад­ка, озноб.

    § - При расчете частоты нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.

    Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.

    - Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

    Передозировка:

    Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

    Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

    Взаимодействие:

    Растворы препарата Сульмаграф и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. При комбинированной терапии препаратом Сульмаграф и аминогликозидом два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а при использовании одного венозного доступа первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препарата Сульмаграф и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

    Этанол

    При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому, у пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

    Особые указания:

    Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины, в том числе цефоперазоном + [сульбактам]. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. Перед началом терапии цефоперазоном + [сульбактам] следует провести тщательный опрос, чтобы выяснить были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным препаратам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует назначать с осторожностью любому пациенту, у которого обнаружена какая-либо форма аллергии, особенно на лекарственные средства. При возникновении аллергической реакции необходимо отметить препарат и назначить адекватную терапию. При серьезных анафилактических реакциях (см. раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов, обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию. Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»), наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном + [сульбактам]. В случае развития тяжелых кожных реакций, следует прекратить применение цефоперазона + [сульбактам] и начать соответствующее лечение.

    Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Сульмаграф.

    Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

    У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.

    Серьезные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном + [сульбактам]. При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К, приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить прием цефоперазона + [сульбактам] при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин.

    При длительном лечении препаратом Сульмаграф, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

    О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон + [сульбактам]. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

    Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колэктомия. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

    Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

    Нейротоксичность

    Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

    Применение у новорожденных

    Цефоперазон + [сульбактам] эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом Сульмаграф у недоношенных детей и новорожденных, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.

    Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

    Вспомогательные вещества

    В 1 г лекарственного препарата содержится 63,0 мг (более 1 ммоль) натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    На основании клинического опыта применения препарата Сульмаграф его влияние на способность управления транспортными средствами, механизмами маловероятно.

    Форма выпуска/дозировка:

    Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,25 г + 0,25 г; 0,5 г + 0,5 г; 0,75 г + 0,75 г; 1,5 г + 1,5 г; 2,0 г + 2,0 г.

    Упаковка:

    По 0,25 г + 0,25 г; 0,5 г + 0,5 г или 0,75 г + 0,75 г действующих веществ помещают во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 10 или 20 мл.

    По 1,5 г + 1,5 г или 2,0 г + 2,0 г действующих веществ помещают во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл. Флаконы герметично укупоривают пробками резиновыми медицинскими, обжимают алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).

    1 флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

    Для стационаров: от 10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(004675)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2024-02-19
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-06-02
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх