Вориконазол (Voriconazole)

Аванафил является субстратом изофермента CYP3A4. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 приводит к увеличению экспозиции Аванафила в плазме крови и развитию риска нежелательных явлений, связанных с его приемом. Согласно информации производителя лекарственного препарата Разатас, в доклинических исследованиях одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 ( кетоконазола и ритонавира) сопровождалось увеличением экспозиции Аванафила в плазме крови. Исследований совместного приема препарата с другими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (вориконазол) не проводилось. Однако, производитель предполагает аналогичное фармакокинетическое взаимодействие и предупреждает о недопустимости совместного приема.

Метаболизм акалабрутиниба может снижаться при сочетании с вориконазолом. Акалабрутиниб в основном метаболизируется ферментами CYP450 3A4. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP450 3A4 может значительно повысить концентрацию акалабрутиниба в сыворотке крови, который в первую очередь метаболизируется ферментами CYP450 3A4 с образованием активного метаболита ACP-5862. В ряде случаев возможно и ингибирование P-гликопротеина, так как в исследованиях in vitro было выявлено, что и акалабрутиниб и его активный метаболит (ACP-5862) - субстраты эффлюксного переносчика. При сочетанном применении акалабрутиниба с ингибитором CYP450 3A4 вориконазолом происходит снижение метаболизма акалабрутиниба с повышением риска развития кровотечения, миелосупрессии, удлинения интервала QT (нарушение ритма по типу фибрилляции и трепетания предсердий), развития новых видов рака и др.