Вориконазол (Voriconazole)

Селективно ингибирует грибковый цитохром Р450-зависимый фермент, участвующий в процессе деметилирования 14α-стерола, тем самым прерывает биосинтез эргостерола. В результате возникает лизис грибковой клетки.

Обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.

После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После внутривенного введения биодоступность составляет 96 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 24 часа. Связь с белками плазмы составляет 58 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 6 часов. Элиминация почками и с фекалиями.

Применяется для лечения инвазивного аспергиллеза и кандидоза, используется при тяжелых грибковых инфекциях, в случаях рефрактерности возбудителей к другим лекарственным средствам, а также с целью профилактики грибковых инфекций у пациентов группы высокого риска: реципиентов костного мозга и при рецидивах лейкоза.

Индивидуальная непереносимость, детский возраст до 2-х лет.

Почечная и печеночная недостаточность, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 до 12 лет: по 4 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Взрослые и дети старше 12 лет

Внутрь и внутривенно капельно, доза подбирается индивидуально, в зависимости от возраста и массы тела.

Поддерживающая доза: 200 мг 2 раза в сутки.

Высшая суточная доза: 3 мг/кг массы тела, но не более 400 мг.

Высшая разовая доза: 200 мг.

Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, головокружение, экстрапирамидный синдром, спутанность сознания, обморок, галлюцинации.

Дыхательная система: одышка, дистресс-синдром, отек легких.

Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения, эозинофилия.

Сердечно-сосудистая система: флебит, артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, узловые аритмии, редко - фибрилляция желудочков.

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, гастралгия, рвота, диспепсия, холецистит, запор.

Костно-мышечная система: боль в спине, редко - артрит.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, пурпура, псориаз, редко - дискоидная красная волчанка.

Органы чувств: нарушение вкуса, окуломоторный криз, нистагм, фотофобия, диплопия, атрофия зрительного нерва.

Мочевыводящая система: гематурия, острая почечная недостаточность, редко - некроз почечных канальцев.

Аллергические реакции.

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Вориконазол метаболизируется при участии изоферментов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

При одновременном применении повышает токсическое действие нифедипина, сиролимуса, итраконазола.

Не рекомендуется проведение гемотрансфузии одновременно с введением вориконазола.

Не рекомендуется смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими средствами, за исключением 0,9 % раствора хлорида натрия и 5 % раствора декстрозы.

Мониторинг функции печени и почек, количества форменных элементов крови.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.