Вилтоларсен (Viltolarsen)

Вилтоларсен представляет собой фосфородиамидатный морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен ориентирован на терапию пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, вызванной мутацией в гене дистрофина, которая поддается коррекции путем пропуска экзона 53. Такой процесс применим для приблизительно 8-10 % больных, включая тех, у кого ген дистрофина подвергся делеции в экзонах 43~52, 45~52, 47~52, 48-52, 49~52, 50-52 или 52.

Вилтоларсен, являясь структурным аналогом ДНК, связывается с экзоном 53 пре-мРНК дистрофина, реализуя его альтернативный сплайсинг за счет пропуска в ходе процессинга мРНК и тем самым (путем восстановления рамки считывания) обеспечивая синтез внутренне усеченного, но функционального дистрофина. Выработка последнего восполняет критическую недостаточность этого белка при мышечной дистрофии Дюшенна. Заболевание переходит в менее тяжелую форму дистрофинопатии, фенотипически подобную на мышечную дистрофию Беккера.

Всасывание и распределение

Фармакокинетика оценивалась у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в диапазоне доз 1,25–80 мг/кг/нед. Экспозиция вилтоларсена увеличивалась пропорционально дозе с минимальным накоплением.

Биодоступность составляет 100 %, а время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) - около 1 ч.

Объём распределения (Vd) - 300 мл/кг. Связь с белками плазмы - 40 %.

Биотрансформация и выведение

Данные метаболизма in vitro показывают метаболическую стабильность вилтоларсена. В плазме и моче метаболитов обнаружено не было.

Элиминируется в основном в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения (T½) - 2,5 ч, клиренс — 217 мл/час/кг.

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена DMD, которую возможно скорректировать путем пропуска 53 экзона, включая пациентов детского возраста.

Гиперчувствительность.

Болезни почек.

Беременность, период лактации.

Данные о влиянии препарата на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на мышах неблагоприятного влияния на фертильность не выявлено.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 80 мг на килограмм массы пациента, вводимые в виде внутривенной капельной инфузии 1 раз в неделю в течение 1 часа.

Применение у детей и подростков

Дозу рассчитывают индивидуально, в зависимости от массы тела пациента. Возраст не влияет на расчет дозы препарата.

• Инфекции верхних дыхательных путей (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит и насморк)
• реакции в месте введения (кровоподтек, эритема, реакция и отек в месте инъекции)
• кашель
• лихорадка
• ушиб
• боль в суставах
• диарея
• рвота
• боль в животе
• снижение фракции выброса левого желудочка
• крапивница.

Не выявлено.

Нет данных.

Существует вероятность иммуногенности. Выявление образования антител в значительной мере зависит от чувствительности и специфичности используемого метода.

Необходим мониторинг функции почек в связи с возможным развитием нефротоксичности.