Валсартан + Гидрохлоротиазид (Valsartanum + Hydrochlorothiazidum)

Валсартан связывается со специфическими AT₁-рецепторами ангиотензина II, расположенными в сосудах, сердце, почках, мозге, легких и коре надпочечников и конкурентно блокирует их. Подавляет все опосредованные через АТ₁ рецепторы эффекты ангиотензина II, в том числе вазоконстрикцию и секрецию альдостерона. Вызывает снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса. Уменьшает гипертрофию миокарда у больных артериальной гипертензией. Не влияет на содержание общего холестерина, триглицеридов, глюкозы и мочевой кислоты.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние (Na+ выводится либо вместе с Cl-, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбоната, при ацидозе - Cl-). Повышает выведение Mg2+, задерживает в организме ионы Ca2+ и ураты.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при ее величине менее 30 мл/мин. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрин, норэпинефрин). Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %, гидрохлоротиазид не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения.

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии валсартаном), снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Гиперчувствительность; билиарный цирроз, непроходимость желчных путей; анурия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин); гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерными к адекватной терапии; стеноз почечной артерии (единственной почки или двусторонний); системная красная волчанка; беременность, период лактации.

До лечения проводят коррекцию содержания Na+ в крови и/или объеме циркулирующей крови. Необходим регулярный контроль содержания в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, жиров и креатинина. В случае наступления беременности во время лечения препарат следует отменить.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Категория действия на плод по FDA - D. Рекомендовано не применять препарат или прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, 1 раз в сутки, ежедневно 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида; для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение артериального давления - 160/12,5 мг соответственно.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, тревога, депрессия, инсомния, парестезия, сонливость, вертиго, тиннит, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, синкопе, тахикардия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны органов ЖКТ: повышение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, спазмы мышц, мышечная слабость, боль в руке, боль в ноге.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, учащение мочеиспускания, инфекция мочевыводящих путей.

Аллергические реакции: сыпь, анафилаксия.

Прочие: периферические отеки, приливы крови к лицу, эритема, повышенное потоотделение, обезвоживание, подагра, снижение либидо, импотенция.

Симптомы: снижение артериального давления.

Лечение: промывание желудка, введение внутривенно 0,9 % раствора натрия хлорида. Гемодиализ эффективен в отношении гидрохлоротиазида.

Комбинация валсартана и гидрохлортиазида усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина, ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических лекарственных средств. Увеличивает частоту аллергических реакций на аллопуринол; уменьшает выведение почками цитотоксичных лекарственных средств (циклофосфамид, метотрексат) и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, нестероидные противовоспалительные средства), усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза; колестирамин уменьшает абсорбцию.

Характерно взаимное потенцирование воздействия на сердечно-сосудистую систему и снижение риска развития электролитных нарушений вследствие разнонаправленного влияния на калиевый обмен.

Комбинация валсартан + гидрохлоротиазид 160 мг + 12,5 мг по антигипертензивному эффекту равна амлодипину, но более ровно контролирует артериальное давление. В дозе 160 мг + 25 мг - превосходит амлодипин (в дозе 10 мг).