Валдекоксиб (Valdecoxib)

Ингибирование синтеза ЦОГ-2 . Уменьшает синтез простагландинов. При терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1.

Противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Быстро всасывается. Накапливаются преимущественно в эритроцитах. Метаболизм происходит в печени при участии CYP3A4 и CYP2C9, а также путем глюкуронирования. Выводится частично с мочой и калом в виде метаболита, часть с мочой и калом в неизмененном виде, а также в форме N-глюкуронида валдекоксиба.

Острый болевой синдром (в т.ч. боль в послеоперационном периоде), остеоартроз и ревматоидный артрит, первичная альгодисменорея.

Гиперчувствительность к валдекоксибу, сульфонамидам и к другим НПВС (в т.ч. к селективным ингибиторам ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоте), «аспириновая триада», острая пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, беременность (III триместр), период лактации, возраст до 18 лет.

С осторожностью применять в I и II триместрах беременности/ пациентам с нарушением функции печени и/или почек/ в пожилом возрасте.

Беременность

С осторожностью применять в I и II триместрах беременности. Применение в III триместре беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь, 40 мг 1 раз/сут. В 1-й день лечения при необходимости возможен повторный прием в дозе 40 мг. Доза варьирует в зависимости от массы тела пациента, патологии и состояния пациента.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, брадикардия, ощущение сердцебиения, развитие (усугубление) сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; чувство тяжести или боли в животе; диарея, диспепсия, метеоризм; признаки дуоденита, эзофагита, гастроэнтерита, геммороя; гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, заболевания зубов, язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. с перфорацией), кровотечения из верхних отделов ЖКТ, повышение активности АЛТ и ACT, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокуружение, невралгия, невропатия, гиперестезия, чувство беспокойства, тревоги, депрессия, бессонница, нервозность, сонливость; цереброваскулярная недостаточность.

Со стороны органов чувств: боль в ушах, изменение вкусовых ощущений, конъюнктивит, боль в глазах, периорбитальный отек.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей, альбуминурия, гематурия, олигурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: синусит, патологические дыхательные шумы, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: случайные переломы, артралгия, тендинит.

Дерматологические реакции: сыпь, дерматит, гипертрофия рогового слоя кожи, зуд, крапивница, экхимозы.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации остаточного азота мочевины, глюкозурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, повышение массы тела, гиперкреатининемия, гипокалиемия.

Прочие: гриппоподобное состояние, периферические отеки, боли в спине, простой герпес, опоясывающий герпес, кандидоз, вирусная инфекция, гематома, осложнения в области послеоперационной раны, боль в груди, озноб; у пациентов, которым проводились общехирургические вмешательства или операции на полости рта, возможен постэкстракционный луночковый альвеолит.

Симптомы: сонливость, вялость, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, кровотечение из ЖКТ, повышение давленя, угнетение дыхания, кома, анафилактоидные реакции.

Лечение: промывание желудка, активированный угль и/или осмотических слабительных, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Увеличение AUC валдекоксиба при одновременном применении с флуконазолом (ингибитор изофермента CYP2C9) и кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP3A4).

Возможно незначительное увеличение AUC варфарина и протромбинового времени.

Снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Может уменьшать эффективность фуросемида и тиазидных диуретиков за счет снижения почечного синтеза простагландинов.

Вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и увеличение на 34% AUC.

При совместном применении с морфином для достижения одинакового клинического эффекта требуются меньшие дозы морфина (на 28-36%).

При одновременном применении возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина.

Валдекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (до 325 мг).

Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) могут усиливать метаболизм валдекоксиба.

Валдекоксиб повышает концентрацию в плазме декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) в 3 раза.

При печеночной недостаточности в период лечения необходим контроль функции печени.

Из-за наличия у валдекоксиба жаропонижающего и противовоспалительного действия возможно снижение диагностической значимости лихорадки в диагностике инфекции.

С осторожностью следует применять после операций аортокоронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных явлений, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у пациентов с ИМТ >30.

С осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол), а также при одновременном применении с субстратами изофермента CYP2C19 (в т.ч. фенитоин, диазепам, имипрамин, омепразол).

Из-за малой выраженности антиагрегантного действия валдекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Если на фоне приема валдекоксиба отмечаются сонливость или головокружение, то пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.