Внутрь, в течение 1 часа после завтрака и ужина.

Рекомендуемая начальная доза - 35 мг/м² дважды в сутки в 1-5 и 8-12 дни 28-дневного цикла, до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемых явлений токсичности. Максимальная разовая доза - 80 мг.

Предусмотрено до 3-х уровней снижения дозы при развитии токсичности (до 20 мг/м²).

","

Инфекции и инвазии

Часто (при проведении монотерапии) - инфекции нижних дыхательных путей.

Нечасто (как при монотерапии, так и в комбинации) - инфекции мочевыводящих путей, сепсис у пациентов с нейтропенией, инфекции желчевыводящих путей, бактериальные и грибковые (Candida) инфекции, а также конъюнктивит, опоясывающий герпес и грипп. Общая частота инфекций повышается с «нечасто» при монотерапии до «часто» при добавлении бевацизумаба.

Редко - септический шок (с возможным летальным исходом), инфекционный энтерит и дерматофития стоп. Гингивит встречается редко при монотерапии и нечасто в комбинации.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования

В данной категории зафиксирована только боль, непосредственно связанная со злокачественным новообразованием, которая классифицируется как нечастая реакция при монотерапии препаратом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто (вне зависимости от схемы лечения) - анемия, нейтропения и тромбоцитопения. Частота нейтропении существенно возрастает при комбинированной терапии с бевацизумабом - до 69 % против 53 % при монотерапии. Лейкопения отмечается очень часто при монотерапии и часто в комбинации.

Часто - лимфопения (дя обеих схем), фебрильная нейтропения часто встречается при монотерапии, но реже (нечасто) при комбинации с бевацизумабом.

Нечасто - панцитопения, эритропения, лейкоцитоз и нарушения моноцитарного ростка.

Редко - гранулоцитопения.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто - снижение аппетита (до 22,6 % у пожилых пациентов).

Часто - гипоальбуминемия (при комбинации с бевацизумабом частота снижается до «нечасто»).

Нечасто - обезвоживание, гипергликемия и различные электролитные нарушения (гипер- и гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипофосфатемия).

Редко регистрировались случаи подагры и гипернатриемии.

Психические нарушения

Нечасто - чувство тревоги и бессонница (при монотерапии).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - дисгевзия.

Нечасто - головокружение и головная боль (при монотерапии), но часто в комбинации с бевацизумабом; периферическая нейропатия, парестезии, летаргия и нейротоксичность.

Редко - обмороки (синкопе), дизестезии, гиперестезии и чувство жжения.

Нарушения со стороны органа зрения, слуха и лабиринта

Редко - катаракта, диплопия, синдром сухого глаза, а также нечеткость и снижение остроты зрения.

Нечасто - вертиго.

Редко - дискомфорт в ухе.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто - стенокардия, аритмия, сердцебиение (при монотерапии), приливы крови и артериальная гипотензия. Артериальная гипертензия встречается нечасто при монотерапии, но ее частота переходит в категорию «часто» при добавлении бевацизумаба.

Редко - эмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто - одышка (для всех схем лечения).

Нечасто - тромбоэмболия легочной артерии (возможен летальный исход), кашель, эпистаксис и дисфония. В пострегистрационном периоде были описаны случаи интерстициальной болезни легких.

Редко - ринорея, плевральный выпот и орофарингеальная боль.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто - тошнота, рвота и диарея, причем тошнота наблюдается более чем у 30 % пациентов.

Часто - запор и боли в животе, стоматит встречается часто при монотерапии (6 %), но становится «очень частым» (11 %) при комбинированном лечении.

Нечасто - колит, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, гастрит, изъязвления полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушения эвакуации желудка.

Редко - острый панкреатит, эзофагит, асцит, геморрагический энтероколит и кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени

Часто - гипербилирубинемия.

Гепатотоксичность и дилатация желчевыводящих путей встречаются нечасто или редко.

Нарушения со стороны кожи

Часто - алопеция, сухость, зуд и сыпь (при комбинации зуд и сыпь встречаются нечасто).

Нечасто - ладонно-подошвенный синдром и поражения ногтей.

Редко - фоточувствительность и шелушение кожи.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Нечасто - мышечная слабость и боли в конечностях; миалгия и артралгия регистрируются нечасто при монотерапии, но часто в комбинации с бевацизумабом.

Нарушения со стороны мочевыделеительной системы

Часто - протеинурия (при комбинации - нечасто).

Нечасто - почечная недостаточность, гематурия и нарушения мочеиспускания.

Нарушения со стороны репродуктивной системы

Редко или нечасто - менструальные нарушения.

Общие нарушения

Очень часто - быстрая утомляемость (до 35 % случаев).

Часто - пирексия, отек и воспаление слизистых оболочек (в комбинации пирексия и воспаление слизистых встречаются нечасто).

Лабораторные и инструментальные данные

Часто - снижение массы тела и повышение уровня печеночных ферментов, повышение щелочной фосфатазы при монотерапии (нечасто в комбинации).

Нечасто - повышение уровней креатинина, мочевины, С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы, МНО и снижение гематокрита.

Редко - удлинение интервала QT на ЭКГ и снижение уровня общего белка.

","

Гиперчувствительность к трифлуридину или типирацилу.

","specialInstructions","

Необходим регулярный контроль общего анализа крови (не реже, чем перед каждым циклом).

При развитии тяжелой миелосупрессии возможно применение Г-КСФ.

Требуется мониторинг протеинурии (тест-полоски).

","interactions","

Субстраты нуклеозидных транспортеров (CNT1, ENT1, ENT2): требуется осторожность.

Ингибиторы OCT2 и MATE1: могут повышать концентрацию типирацила.

Субстраты тимидинкиназы (зидовудин): возможна конкуренция за активацию и снижение эффективности противовирусного средства.

Гормональные контрацептивы: эффективность может снижаться, требуется барьерный метод.

","overdose","

Максимальная изученная доза - 180 мг/м² в сутки. Основное осложнение - угнетение функции костного мозга.

Антидота нет, лечение поддерживающее.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Комбинация состоит из аналога нуклеозида (трифлуридин) и ингибитора тимидинфосфорилазы (типирацил) в молярном отношении 1:0,5. Трифлуридин встраивается в ДНК раковых клеток, нарушая ее функцию и предотвращая пролиферацию. Типирацил подавляет быстрый распад трифлуридина под действием тимидинфосфорилазы при первом прохождении через печень, обеспечивая системную экспозицию. Данная комбинация не оказывает клинически значимого влияния на интервал QT/QTc.

","pharmacokinetic","

Абсорбция

Всасывается не менее 57 % трифлуридина и 27 % типирацила. T_max составляет около 2 часов для трифлуридина и 3 часов для типирацила. C_max и AUC типирацила снижаются на 40 % при приеме с жирной пищей.

Распределение

Трифлуридин связывается с белками плазмы (альбумином) более чем на 96 %, типирацил - менее чем на 8 %. Кажущийся объем распределения: трифлуридин - 21 л, типирацил - 333 л.

Биотрансформация

Трифлуридин метаболизируется до неактивного метаболита FTY; типирацил практически не метаболизируется в печени.

Элиминация

T_1/2 трифлуридина - 1,4-2,1 часа, типирацила - 2,1-2,4 часа. Выводится преимущественно с мочой (55 % трифлуридина и 27 % типирацила).

Системная биодоступность трифлуридина при пероральном приеме критически зависит от наличия типирацила (AUC возрастает в 37 раз по сравнению с изолированным приемом трифлуридина).

","pregnancy","

Применение при беременности противопоказано из-за риска врожденных пороков развития (на основании механизма действия и данных на животных). Женщины должны использовать надежную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Грудное вскармливание на период терапии следует прекратить.

","fertility","

В исследованиях на животных влияния на фертильность не выявлено. Однако пациентам рекомендуется консультация по вопросам репродукции и криоконсервация половых клеток до начала лечения.

","precautions","

Подавление функции костного мозга, заболевания ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), почечная недостаточность средней и тяжелой степени, печеночная недостаточность средней/тяжелой степени, пациенты старше 75 лет.

","indications","

Метастатический колоректальный рак (мКРР): в комбинации с бевацизумабом или в качестве монотерапии у взрослых пациентов, ранее получавших стандартную терапию (фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, анти-VEGF и анти-EGFR препараты).

Метастатический рак желудка: в качестве монотерапии у взрослых пациентов, получивших не менее двух схем терапии для поздней стадии заболевания.

","drivingInstructions","

Влияние слабое; могут отмечаться утомляемость, головокружение или недомогание.

","icd10",[200,212,218,224],{"_201":202,"_164":203,"_162":204,"_205":202,"_159":206,"_5":207,"_208":209,"_210":211},"drugGeotarID","C16","Malignant neoplasm of stomach","Злокачественное новообразование желудка","drugICD10CodeShort","QzE2","DrugICD10","code","II(C00-D48).C00-C97.C00-C75.C15-C26.C16","level","5",{"_201":213,"_164":214,"_162":215,"_205":213,"_159":216,"_5":207,"_208":217,"_210":211},"C18","Malignant neoplasm of colon","Злокачественное новообразование ободочной кишки","QzE4","II(C00-D48).C00-C97.C00-C75.C15-C26.C18",{"_201":219,"_164":220,"_162":221,"_205":219,"_159":222,"_5":207,"_208":223,"_210":211},"C19","Malignant neoplasm of rectosigmoid junction","Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения","QzE5","II(C00-D48).C00-C97.C00-C75.C15-C26.C19",{"_201":225,"_164":226,"_162":227,"_205":225,"_159":228,"_5":207,"_208":229,"_210":211},"C20","Malignant neoplasm of rectum","Злокачественное новообразование прямой кишки","QzIw","II(C00-D48).C00-C97.C00-C75.C15-C26.C20","atc",[232],{"_201":233,"_164":234,"_162":235,"_159":236,"_5":237,"_208":236,"_210":211},"L.01.B.C.59","Trifluridine, Combinations","Трифлуридин в комбинации с другими средствами","L01BC59","DrugATC","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":250,"_251":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_254":255,"_256":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/trifluridine-tipiracil-BADZ/drugs","substanceDrugs",[263,280],{"_42":264,"_277":126,"_278":279},{"_265":243,"_266":267,"_268":126,"_269":270},"query","pageSize",25,"page","filters",[271],{"_5":272,"_162":-5,"_273":274,"_275":276},"drugINNAtomic","values",[160],"operator","IN","total","items",[],{"_281":282,"_324":325},"facets",[283,288,292,296,300,304,308,312,316,320],{"_162":284,"_285":286,"_278":287},"Лекарственная форма","propertyId","drugDosageForm",[],{"_162":289,"_285":290,"_278":291},"Вид ТН","drugTNType",[],{"_162":293,"_285":294,"_278":295},"Нормативный список ТН","drugTNList",[],{"_162":297,"_285":298,"_278":299},"Способ применения","drugDosageType",[],{"_162":301,"_285":302,"_278":303},"Список наркотических средств и психотропных веществ","drugNarcoticList",[],{"_162":305,"_285":306,"_278":307},"Условия отпуска из аптек","drugDispensingCondition",[],{"_162":309,"_285":310,"_278":311},"Противопоказания","drugContraindicationStd",[],{"_162":313,"_285":314,"_278":315},"Применение с осторожностью","drugUseCautionStd",[],{"_162":317,"_285":318,"_278":319},"Статус регистрационного удостоверения в РФ","drugRegistrationStatus",[],{"_162":321,"_285":322,"_278":323},"Дата регистрации ТН","drugTNRegistrationDate",[],"searchParameters",{"_265":243,"_266":267,"_268":126,"_269":326},[327],{"_5":272,"_162":-5,"_273":328,"_275":276},[160],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Трифлуридин + Типирацил (Trifluridine + Tipiracil)