Телапревир (Telaprevir)

Метаболизм акалабрутиниба может снижаться при сочетании с телапревиром. Акалабрутиниб в основном метаболизируется ферментами CYP450 3A4. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP450 3A4 может значительно повысить концентрацию акалабрутиниба в сыворотке крови, который в первую очередь метаболизируется ферментами CYP450 3A4 с образованием активного метаболита ACP-5862. В ряде случаев возможно и ингибирование P-гликопротеина, так как в исследованиях in vitro было выявлено, что и акалабрутиниб и его активный метаболит (ACP-5862) - субстраты эффлюксного переносчика. При сочетанном применении акалабрутиниба с ингибитором CYP450 3A4 телапревиром происходит снижение метаболизма акалабрутиниба с повышением риска развития кровотечения, миелосупрессии, удлинения интервала QT (нарушение ритма по типу фибрилляции и трепетания предсердий), развития новых видов рака и др.

Выведение бедаквилина in vivo полностью не охарактеризовано. СУРЗА4 является основным изоферментом CYP, задействованным в метаболизме бедаквилина in vitro и формировании метаболита N-монодесметила (M2). Экспозиция бедаквилина может повыситься при совместном применении с ингибиторами СУРЗА4. При кратковременном совместном применении кетоконазола и бедаквилина у здоровых добровольцев AUC бедаквилина увеличилась на 22 % [90 % ДИ (12; 32)]. Более выраженное воздействие бедаквилина может наблюдаться во время длительного совместного применения с кетоконазолом или другими ингибиторами СУРЗА4. Клинические данные по безопасности при многократном применении бедаквилина больше указанной дозы отсутствуют.

Индуцирование ферментов может происходить после нескольких дней применения препарата. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии препаратом индуцирование ферментов может продолжаться приблизительно 28 дней. При совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и/или комбинации с препаратами для лечения вируса гепатита С могут увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме прогестинов, включая этоногестрел – активный метаболит дезогестрела. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.