Спарфлоксацин (Sparfloxacin)

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона. Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомераза II), обеспечивающую сверхспирализацию и стабильность ДНК бактерий; дестабилизация цепей ДНК приводит к гибели микробной клетки. Хинолоны отличаются по химической структуре и способу действия от β-лактамных антибиотиков, что обусловливает их активность в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным антибиотикам.

Спектр антибактериальной активности

Спарфлоксацин обладает противомикробной активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов.

Активен in vitro и in vivo:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы).

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis.

- другие: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Активен только in vitro:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы Viridans, Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные штаммы).

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Характеризуется высокой активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis, включая множественно резистентные штаммы.

Неэффективен в отношении: Treponema pallidum, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы).

Резистентность

Резистентность к спарфлоксацину развивается крайне медленно. Не отмечено перекрестной резистентности к другим противомикробным препаратам. Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому требуется локальная информация по резистентности.

Постантибиотический эффект

Обладает постантибиотическим эффектом: микроорганизмы не размножаются в течение 0,5-4 ч после исчезновения препарата из плазмы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении спарфлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT на ЭКГ, что сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade de pointes).

Влияние на кожу и фоточувствительность

Спарфлоксацин вызывает фототоксические реакции при воздействии прямого или непрямого солнечного света или искусственного УФ-излучения - от легкой до тяжелой степени.

Всасывание

Абсорбция после приема внутрь - около 92%. Степень всасывания не изменяется при приеме препарата вместе с пищей, в том числе с высоким содержанием жиров или молоком. Время достижения максимальной концентрации после приема 400 мг внутрь - 3-6 ч. Концентрация препарата в сыворотке крови имеет линейную зависимость от величины принятой дозы.

Распределение

Хорошо распределяется в тканях организма; концентрация в тканях и жидкостях нижних дыхательных путей превышает концентрацию в плазме в 3-6 раз. Обнаруживается в высоких концентрациях в альвеолярных макрофагах. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговой и внутриглазной жидкости обнаруживается лишь 10% от концентрации препарата в плазме. Объем распределения - 3,9±0,8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно альбуминами) - около 45%.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени, главным образом в результате глюкуронидации с образованием конъюгата глюкуронида.

Элиминация

Выводится кишечником (50%) и почками (50%, тубулярная фильтрация и канальцевая секреция); в неизмененном виде - около 10% от перорально принятой дозы. Период полувыведения - 16-30 ч.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетика спарфлоксацина не изменена у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Пол. Фармакокинетика спарфлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Дети. Фармакокинетика спарфлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) конечный период полувыведения удлиняется. Разовые или многократные дозы у пациентов с различной степенью почечной недостаточности определяются в плазме крови в концентрациях, которые в два раза превышают наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика спарфлоксацина не изменяется у пациентов с легкой или средней тяжести печеночной недостаточностью без холестаза.

• Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae.
• Инфекции среднего уха.
• Бактериальный простатит.
• Инфекции кожи и мягких тканей: абсцесс, пиодермия, фурункулез, инфекционный дерматит.
• Заболевания, передающиеся половым путем: гонорея, хламидиоз.
• Туберкулез легких (для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза или при непереносимости терапии первой линии).
• Лепра.

Только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• Острый синусит.
• Обострение хронического бронхита, вызванное C. pneumoniae, E. cloacae, H. influenzae, H. parainfluenzae, K. pneumoniae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae.
• Неосложненные инфекции мочевыводящих путей. [3]

• Гиперчувствительность к спарфлоксацину и другим фторхинолонам.
• Реакции фотосенсибилизации в анамнезе.
• Условия жизни (профессиональной деятельности), не позволяющие ограничить инсоляцию.
• Синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.
• Одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол), лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, например, терфенадин.
• Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Детский возраст до 18 лет (незавершенный процесс формирования скелета).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

• У пациентов, предрасположенных к развитию судорог: с эпилепсией, с предшествующими поражениями ЦНС (выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, органические поражения ЦНС, травмы головного мозга в анамнезе) [1][3].
• У пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга [1][3].
• У пациентов с периферической нейропатией [3].
• У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия); с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) [3].
• У пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) [3].
• У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек и коррекция режима дозирования) [3].
• У пациентов с нарушением функции печени (контроль показателей функции печени) [3].
• У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии) [3].
• У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении спарфлоксацина) [3].
• У пациентов с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе [3].
• У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикоидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) [3].

Спарфлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Сведения о влиянии спарфлоксацина на фертильность отсутствуют.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Режим дозирования (по нозологиям)

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин): в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг каждые 48 ч.

Дети: противопоказан в возрасте до 18 лет.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна - невозможно оценить по имеющимся данным.

Сведения о передозировке ограничены.

Симптомы

Специфическая симптоматика передозировки не описана. Возможно удлинение интервала QT.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Индукция рвоты или промывание желудка, адекватная гидратация, симптоматическая терапия. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением в медицинском учреждении; рекомендовано избегать воздействия солнца и искусственного УФ-излучения в течение 5 дней. Необходим мониторинг ЭКГ (возможно удлинение интервала QT). Гемо- и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны (выводится менее 3%).

Препараты, удлиняющие интервал QT - применение противопоказано:

- Антиаритмические класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): аддитивное удлинение QT, риск torsade de pointes.

- Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд): аддитивное удлинение QT.

- Трициклические антидепрессанты: аддитивное удлинение QT.

- Антимикробные препараты, удлиняющие QT (моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные, особенно галофантрин): аддитивное удлинение QT.

- Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин): аддитивное удлинение QT.

- Прочие препараты, удлиняющие QT (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил): аддитивное удлинение QT.

НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты): повышение риска развития судорог. [1][3].

Системные глюкокортикостероиды: повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий.[1][3].

Антациды с многовалентными катионами (Mg, Al, Ca, Zn), железосодержащие препараты, сукральфат (пероральный прием): снижение всасывания спарфлоксацина вследствие хелатирования. Назначать за 2 ч до или через 4 ч после приёма данных препаратов [1][3].

Метоклопрамид: ускорение абсорбции спарфлоксацина, уменьшение времени достижения Cmax в плазме. [1][3].

Циклоспорин: увеличение сывороточного креатинина. Допустимо одновременное применение с обязательным контролем сывороточного креатинина 2 раза в неделю [1][3].

Пероральные гипогликемические препараты и инсулин: возрастание риска развития гипогликемии, вплоть до комы. Совместное применение допустимо с тщательным мониторингом уровня глюкозы крови [1][3].

Теофиллин, дигоксин, циметидин, пробенецид, варфарин: клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в клинических исследованиях не выявлено. Совместное применение рационально [1][3].

Фоточувствительность

У пациентов, подвергшихся воздействию прямого или непрямого солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения (УФИ) во время или после лечения спарфлоксацином, даже после однократной дозы, наблюдались фототоксические реакции от легкой до тяжелой степени. Реакции имели место даже при воздействии затененного или рассеянного света, в том числе через стекло и на фоне применения солнцезащитного крема. Пациентам следует прекратить применение спарфлоксацина при первых признаках фототоксической реакции (повышение чувствительности кожи, ожог, покраснение, отек, появление волдырей, сыпи, зуда). Реакции могут возникать через несколько недель после прекращения приема. Следует избегать воздействия солнечного света и УФИ (даже с солнцезащитным кремом) во время терапии и в течение 5 дней после прекращения лечения.

Удлинение интервала QT

Применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста (у женщин QT-интервал исходно длиннее, чем у мужчин). Применять с осторожностью у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Противопоказан при синдроме врожденного или приобретенного удлинения QT и при одновременном приеме препаратов, удлиняющих QT.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Применять с осторожностью у пациентов с поражениями ЦНС в анамнезе и у пациентов, получающих препараты, снижающие порог судорожной активности. При развитии судорог лечение прекратить. Сообщалось о случаях судорог, связанных с гипогликемией.

Гиперчувствительность

Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первой дозы.

Тяжелые кожные реакции

При приеме спарфлоксацина сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. При развитии кожных реакций и/или поражений слизистых немедленно прекратить лечение.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит может приводить к разрыву сухожилий (особенно ахиллова), особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и быть билатеральным. При признаках тендинита следует немедленно прекратить лечение.

Псевдомембранозный колит (Clostridium difficile)

Возможно развитие диареи, вызванной C. difficile, от легкой до угрожающей жизни, как во время, так и через 2-3 недели после прекращения лечения. При подозрении - немедленно прекратить прием спарфлоксацина, назначить соответствующую терапию. Не применять ЛС, тормозящие перистальтику.

Кристаллурия

Не превышать рекомендованную суточную дозу. Обеспечить достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Почечная недостаточность

Обязателен контроль функции почек и коррекция дозы.

Периферическая нейропатия

При появлении симптомов сенсорной и/или сенсорно-моторной нейропатии немедленно прекратить лечение.

Псевдопаралитическая миастения

Фторхинолоны обладают блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость. Применение спарфлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.

Психотические реакции

Суицидальные мысли/попытки возможны даже после однократной дозы. При любых ЦНС-нарушениях и психических расстройствах - немедленно отменить препарат. Назначать с осторожностью пациентам с психотическими нарушениями в анамнезе.

Нарушения функции печени

Применять с осторожностью при нарушениях функции печени; сообщалось о фульминантном гепатите с летальным исходом. Следует прекратить лечение при симптомах заболевания печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе).

Дисгликемия

Повышенный риск гипогликемии у пожилых и пациентов с сахарным диабетом на фоне гипогликемических препаратов или инсулина. При гипогликемии - немедленно прекратить лечение.

Риск резистентности

Необходимо проводить микробиологическую диагностику; учитывать региональную резистентность. Не следует применять эмпирически при подозрении на гонококковую инфекцию мочевых путей (высокая резистентность N. gonorrhoeae). Следует учитывать резистентность E. coli к фторхинолонам.

Аневризма и расслоение аорты

Повышен риск аневризмы и расслоения аорты, в т.ч. осложненных разрывом (с летальным исходом), у пожилых и пациентов с факторами риска; риск регургитации/недостаточности клапанов сердца. Применять только после тщательной оценки пользы/риска у пациентов с аневризмой аорты, пороком клапанов, синдромом Марфана, синдромом Элерса-Данлоса и другими состояниями, предрасполагающими к данным осложнениям [1].

Инвалидизирующие и необратимые нежелательные лекарственные реакции

В очень редких случаях при применении фторхинолонов регистрировались длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет) инвалидизирующие и потенциально необратимые тяжелые нежелательные реакции, затрагивающие несколько систем одновременно (тендинит, разрыв сухожилий, артралгии, нейропатии, нарушения памяти, сна, слуха, зрения, вкуса, обоняния, депрессия). При первых признаках таких реакций следует немедленно прекратить прием спарфлоксацина [1].

Влияние на лабораторные показатели

Спарфлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, приводя к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Нарушение зрения

При любых нарушениях зрения необходима немедленная консультация офтальмолога [1].

Во время лечения спарфлоксацином следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных и двигательных реакций [1][3].