Внутривенно капельно 7 мг/кг в сутки.

Предлагается ступенчатая схема дозирования:

Первое введение

Первое введение осуществляется в виде в/в инфузии ½ (половины) от полной рекомендуемой дозы (7 мг/кг), что соответствует дозе 3,5 мг/кг.

Второе введение

Второе введение выполняется через 3 месяца от первого введения в виде в/в инфузии полной рекомендуемой дозы (7 мг/кг).

Последующие введения

Последующие введения осуществляются в виде в/в инфузии полной рекомендуемой дозы (7 мг/кг) каждые 6 месяцев.

Отсчет интервалов последующих введений выполняется от даты второй инфузии, а в дальнейшем – от каждого предыдущего введения

","

По объединенным данным проведенных клинических исследований среди наиболее частых нежелательных реакций (более чем в 5% случаев) регистрировались инфузионные реакции, отклонения со стороны крови и лимфатической системы, а также нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классификацией (MedDRA) и установленными категориями по частоте встречаемости:

Очень часто: ≥ 1/10;

Часто: от ≥ 1/100, но < 1/10;

Нечасто: от ≥ 1/1000, но < 1/100;

Редко: от ≥ 1 /10 000, но <1 /1000;

Очень редко: < 1 /10 000;

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Система органов	Нежелательная реакция	Частота
Инфекции и инвазии	Инфекции верхних дыхательных путей Инфекции нижних дыхательных путей	Часто
Инфекции, вызванные вирусом герпеса (назальный герпес и оральный герпес)	Нечасто
Инфекции уха	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкоцитоз, нейтрофилия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфопения, моноцитоз	Часто
Эндокринные нарушения	Гипертиреоз	Часто
Гипотиреоидизм	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Брадикардия	Часто
Тахикардия	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Дерматит	Часто
Зуд, сыпь	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Пирексия	Часто
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение уровня билирубина в крови Повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы	Часто
Повышение уровня тиреотропного гормона в крови, снижение уровня тироксина, повышение артериального давления	Нечасто
Травмы, интоксикации и осложнения процедур	Инфузионные реакции	Очень часто

","

- Гиперчувствительность к сенипрутугу или любому из вспомогательных веществ

- Жизнеугрожающие инфузионные реакции при применении моноклональных антител в анамнезе

- Инфекционные заболевания в активной фазе, включая туберкулез и активный гепатит В

- Тяжелый иммунодефицит любой природы

- Наличие злокачественного новообразования с длительностью ремиссии менее 5 лет, за исключением излеченных базальноклеточной карциномы и рака шейки матки in situ.

","specialInstructions","

При введении сенипрутуга возможно развитие инфузионных реакций. Рекомендуется соблюдать схему проведения премедикации, в том числе в отношении препаратов, самостоятельно применяемых пациентом накануне инфузии. В ходе инфузии рекомендуется регулярный, не реже 1 раза в час, контроль статуса пациента с оценкой витальных функций (измерением частоты сердечных сокращений и артериального давления и др.). Дополнительные клинические, лабораторные и инструментальные методы оценки используются по мере необходимости с учетом мнения лечащего врача и состояния пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения сенипрутуга у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучались.

Нарушение функции почек

Эффективность и безопасность применения сенипрутуга у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Так как сенипрутуг выводится путем катаболического расщепления до пептидов и аминокислот (почки не участвуют в процессе элиминации), предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Эффективность и безопасность применения сенипрутуга у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. Так как сенипрутуг не метаболизируется в печени, предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функций печени не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность сенипрутуга у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

","interactions","

Сенипрутуг может усилить действие других препаратов, например, влияющих на иммунную систему.

","overdose","

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Специфического антидота не существует. При случайном превышении дозы необходимо немедленно прекратить инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций. Лечение симптоматическое.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Сенипрутуг (BCD-180) - рекомбинантное моноклональное антитело класса IgG1 с полностью человеческим константным доменом и гуманизированными легкими и тяжелыми цепями вариабельного домена.

После однократного внутривенного введения сенипрутуга у здоровых добровольцев деплеция CD8+TRBV9+ и CD4+TRBV9+ Т-лимфоцитов отмечалась через 24 часа по данным полимеразной цепной реакции и проточной цитометрии. Минимальные значения относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов были достигнуты в течение первых 7 дней после инфузии сенипрутуга во всех изученных дозах. Значимое нарастание относительного и абсолютного количества TRBV9+ Т-лимфоцитов наблюдалось спустя 8 месяцев после однократного введения препарата в терапевтической дозе 7 мг/кг, оставаясь значительно ниже исходных значений на протяжении года исследования.

У пациентов с аксиальным спондилоартритом после первой инфузии препарата сенипрутуг у абсолютного большинства субъектов наблюдалась деплеция TRBV9+ Т-лимфоцитов. В подавляющем большинстве случаев значения относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов в периферической крови на неделе 1 и на неделе 12 (перед 2-й инфузией препарата сенипрутуг) были ниже нижнего предела количественного определения. У абсолютного большинства пациентов фармакодинамические показатели Emin (минимальное значение относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов в периферической крови) были равны нулю, а среднее значение Tmin (время достижения Emin) составило 19,7 суток. На неделе 36 (перед 3-й инфузией препарата сенипрутуг) у большинства субъектов отмечено нарастание значенией относительной представленности таргетных клеток, однако они не достигали исходного уровня и были приблизительно в 10 раз ниже исходных значений.

","pharmacokinetic","

При изучении фармакокинетических свойств однократного внутривенного введения сенипрутуга в дозах от 0,03 мг/кг до 7 мг/кг наблюдалось увеличение значений фармакокинетических параметров Cmax, AUC0-2016, AUC0-∞ с увеличением вводимой дозы. Изменения других параметров фармакокинетики не имели дозозависимого характера.

Абсорбция

Сенипрутуг вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались. После первой инфузии сенипрутуга в дозе 3,5 мг/кг, что равно половине терапевтической дозы 7 мг/кг, среднее значение максимальной концентрации (Cmax) составило 94,4 мкг/мл, а среднее значение времени ее достижения (Тmax) – 32,5 часа. Среднее значение показателя AUC0-12w препарата сенипрутуг на протяжении трех месяцев после инфузии составило 34,2 мг*ч/мл. При применении сенипрутуга в рекомендованном режиме дозирования средние значения остаточных концентраций составили 2,6 мкг/мл перед введением на неделе 12 и 0,6 мкг/мл перед введением на неделе 36.

Распределение

Среднее значение объема распределения (Vd) после первой инфузии сенипрутуга в дозе 3,5 мг/кг, что равно половине терапевтической дозы 7 мг/кг, составляет 5,02 мл.

Биотрансформация и элиминация

Отдельных исследований метаболизма препарата сенипрутуг не проводили. Известно, что метаболизм биологических препаратов представляет собой протеолитическое расщепление до олигопептидов и отдельных аминокислот.

Среднее значение клиренса сенипрутуга составило 11,7 мл/ч. Среднее значение константы скорости элиминации (Kel, 1/ч) было равно 0,00183 и имело дозонезависимый характер. Среднее значение периода полувыведения (T1/2) сенипрутуга не имело четкой дозозависимости в диапазоне доз от 0,03 мг/кг до 7 мг/кг и для рекомендуемой дозы 7 мг/кг составило 21,1 суток.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Почечная недостаточность

Параметры фармакокинетики сенипрутуга у пациентов с почечной недостаточностью не оценивали.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики сенипрутуга у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивали.

Люди пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет параметры фармакокинетики сенипрутуга отдельно не изучались.

Дети

Фармакокинетика сенипрутуга у пациентов младше 18 лет не изучалась, данные по применению препарата в данной возрастной группе отсутствуют.

","pregnancy","

Женщины с детородным потенциалом (контрацепция у мужчин и женщин) репродуктивного возраста

Влияние на течение и исходы беременности не изучалось. У женщин репродуктивного возраста требуется применение надежных методов контрацепции во время лечения сенипрутугом и в течение не менее 8 недель после его завершения.

Беременность

Данные о применении сенипрутуга у беременных женщин отсутствуют. Применение во время беременности противопоказано.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер.

У некоторых новорожденных, матери которых получали во время беременности терапию препаратами, вызывающими деплецию В- или Т- лимфоцитов, наблюдались наблюдалось временное истощение пула периферических В- и Т-клеток и лимфоцитопения.

Следует отложить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами у новорожденных и детей, матери которых получали сенипрутуг в ходе беременности.

Лактация

Данные о возможной экскреции сенипрутуга или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Потенциальный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.

Не рекомендуется грудное вскармливание во время терапии сенипрутугом, поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, а возможность всасывания препарата и последующего истощения пула Т-клеток у ребенка неизвестна.

Применение сенипрутуга при кормлении грудью противопоказано.

","fertility","

Данные о влиянии сенипрутуга на фертильность человека отсутствуют. Влияние таргетного пула Т-клеток (TRBV9+ Т-лимфоциты) на физиологические процессы, связанные с фертильностью, не установлено.

","precautions","indications","

Аксиальный спондилоартрит.

","drivingInstructions","

Данные о влиянии сенипрутуга на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и/или механизмами отсутствуют. Предполагается, что сенипрутуг не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Однако возможно появление таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль и снижение артериального давления в рамках инфузионных реакций. В связи с этим следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

","icd10",[199],{"_200":201,"_164":202,"_162":203,"_204":201,"_159":205,"_5":206,"_207":208,"_209":210},"drugGeotarID","M45","Ankylosing spondylitis","Анкилозирующий спондилит","drugICD10CodeShort","TTQ1","DrugICD10","code","XIII(M00-M99).M40-M54.M45-M49.M45","level","4","atc","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","

13.6 Противоопухолевые средства - моноклональные антитела
6.2 Иммунодепрессанты

","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":224,"_225":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_228":229,"_230":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/seniprutug-ABcP/interactions","substanceInteractions",{"_42":237,"_243":126,"_244":245,"_246":247},{"_238":239,"_240":72,"_241":126,"_242":-5},"query","","pageSize","page","filters","total","countedSignificances",[],"interactionList",[],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Сенипрутуг (Seniprutug)