Сакубитрил (Sacubitril)

У пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат сакубитрил+валсартан (до достижения равновесной концентрации), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с применением препарата сакубитрил+валсартан в монотерапии. По этой причине у пациентов, получающих сакубитрил+валсартан, применять силденафил или другой ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью.

Согласно общей характеристики лекарственного препарата поскольку одно из действующих веществ препарата является АРА II, одновременное применение с другим препаратом, содержащим АРА II, не рекомендуется. По данным других источников (база данных лекарственных взаимодействий Drugbank) cообщалось о случаях ангионевротического отека при применении препаратов, содержащих сакубитрил, включая комбинации с валсартаном. Применение сакубитрила в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II 1-го типа (БРА) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека из-за двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Препарат противопоказан пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с лечением БРА. Применение нескольких препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к аддитивной токсичности из-за перекрывающихся профилей побочных эффектов. Эти синергические побочные эффекты, вероятно, соответствуют профилю побочных эффектов отдельных препаратов (валсартан в комбинации с сакубитрилом и других БРА), участвующих в этом взаимодействии, и, вероятно, включают повышенную частоту и / или тяжесть артериальной гипотензии, гиперкалиемии и острой почечной недостаточности.

Одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) (содержащих валсартан, включая комбинации с сакубитрилом), было связано с повышенным риском нежелательных явлений, включая почечные осложнения, гиперкалиемию и гипотензию. Промежуточный обзор данных исследования ALTITUDE через 18-24 месяца выявил отсутствие дополнительной пользы и более высокую частоту побочных эффектов при добавлении алискирена в дозе 300 мг в день, в отличие от плацебо, к оптимальному сердечно-сосудистому лечению, включая ингибитор АПФ или БРА. Другим предварительным результатом было небольшое превышение частоты смертей или инсультов в группе алискирена; однако связь с лечением алискиреном установлена не была. ALTITUDE - это многонациональное исследование с участием 8606 пациентов из 36 стран, в котором оценивалась потенциальная польза алискирена для снижения риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью, которые, как известно, подвержены высокому риску сердечно-сосудистых и почечных осложнений. Исследование было остановлено в декабре 2011 года по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных, осуществляющего надзор за исследованием.