Риамиловир (Riamilovir)

Механизм действия. Основным механизмом действия риамиловира является ингибирование синтеза вирусных РНК и репликации геномных фрагментов.

Риамиловир — синтетический аналог оснований пуриновых нуклеозидов (гуанина) с выраженным противовирусным действием. Спектр противовирусной активности. Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК-содержащих вирусов. Клиническая эффективность и безопасность. В клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата у пациентов с легким течением COVID-19 при лечебном применении показано статистически значимое ускорение наступления стойкого улучшения клинических симптомов. По безопасности препарат не отличался от плацебо [1, 3]. В клиническом исследовании применения риамиловира с целью профилактики инфекции COVID-19 у взрослых, совместно проживающих с лицом с симптоматическими проявлениями подтвержденной инфекции COVID-19, была подтверждена его эффективность и безопасность. Относительный риск заболевания в группе участников, принимавших риамиловир, был на 88,96 % меньше, чем в группе участников, принимавших плацебо. По безопасности препарат не отличался от плацебо [1, 3]. В клинических исследованиях у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями в возрасте от 6 до 11 лет и от 12 до 17 лет была доказана эффективность терапии капсулами 100 мг, оцениваемая по времени до наступления стойкого улучшения клинических симптомов по шкале тяжести состояния при острых респираторных вирусных инфекциях [2].

Всасывание. После приема внутрь риамиловир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У взрослых максимальная концентрация (C_max) достигается в среднем через 1–1,5 ч и при рекомендуемом режиме дозирования составляет в среднем 4,8 мкг/мл. Величина AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») крови составляет 12,8 мкг·ч/мл [1, 3].

У детей в возрасте 12–17 лет C_max достигается в среднем через 1 ч (T_max = 1,00 [0,50; 1,13]) после приема дозы 100 мг и через 0,75 ч (T_max = 0,75 [0,50; 1,00]) после приема дозы 200 мг, варьируя в диапазонах 0,5–1,5 ч и 0,5–1,0 ч соответственно. У детей в возрасте 6–11 лет C_max достигается в среднем через 1,50 ч (T_max = 1,50 [1,00; 1,50]) после приема дозы 100 мг, варьируя в диапазоне 0,50–2,00 ч [2].

Распределение. Среднее время пребывания молекулы лекарственного вещества в организме у детей 12–17 лет составляет около 2 ч (при дозе 100 мг MRT = 2,06 ч [1,84; 2,10], при дозе 200 мг MRT = 1,80 ч [1,63; 1,95]); у детей 6–11 лет — 2,177 ч [1,942; 2,346] [2].

Биотрансформация. Данные о метаболизме риамиловира в источниках не приведены.

Элиминация. Период полувыведения (T_1/2) у взрослых составляет 1–1,5 ч. Почками в неизмененном виде выводится от 15 до 45 % риамиловира. Средняя величина расчетного клиренса составляет 246 мл/мин [1, 3].

У детей 12–17 лет период полувыведения для дозы 100 мг составил 1,20 ч [0,88; 1,61], для дозы 200 мг — 1,31 ч [1,06; 2,70]. У детей 6–11 лет период полувыведения составил 1,420 ч [0,972; 2,056], клиренс — 68,222 л/ч [52,364; 98,145]. Элиминация носит двухфазный характер: после пика концентрации через 0,5–2 ч наблюдается фаза быстрого убывания концентрации к 2–4 ч, затем фаза медленного убывания [2].

Особые группы. При применении капсул 100 мг у детей 12–17 лет в течение 5 суток в дозе 500 мг в сутки выявлены тенденция к увеличению T_max (1,50 [0,50; 1,50]), двухфазная элиминация с продлением фазы быстрого выведения до 4 ч, незначительная способность к кумуляции и увеличение среднего времени пребывания молекулы лекарственного вещества в организме по сравнению с однократным применением. У детей 6–11 лет при применении в течение 4 суток в дозе 200 мг в сутки после 9-го приема выявлены сравнимые с однократным применением период полувыведения (T_1/2 = 1,636 ч [1,274; 2,902]), клиренс (Cl = 79,182 л/ч [49,083; 90,345]) и среднее время пребывания в организме (MRT = 2,077 ч [1,731; 2,150]), более выраженный двухфазный характер элиминации и незначительная способность к кумуляции (Fc = 1,039 [0,759; 1,512]). Фармакокинетические параметры варьировали в большом интервале [2].

Фармакокинетика риамиловира у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась.

• В составе комплексной терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у взрослых пациентов (Капсулы 250 мг [1, 3])
• Для профилактики инфекции COVID-19 у взрослых, совместно проживающих с лицом с симптоматическими проявлениями подтвержденной инфекции COVID-19 (Капсулы 250 мг [1, 3])
• В составе комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей в возрасте от 6 до 17 лет (Капсулы 100 мг [2])

• Гиперчувствительность к риамиловиру;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• почечная/печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не определены);

• детский возраст до 18 лет — для капсул 250 мг (безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют) [1, 3];

• детский возраст до 6 лет — для капсул 100 мг (безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют) [2].

В инструкциях-источниках сведения о применении риамиловира с осторожностью не приведены.

Беременность. Ввиду отсутствия строго контролируемых исследований у человека применение риамиловира во время беременности противопоказано.

Лактация. Применение риамиловира в период грудного вскармливания не изучалось, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Специальные исследования влияния риамиловира на фертильность не проводились; данные в источниках не приведены.

Риамиловир принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством питьевой воды. Капсулу следует проглатывать целиком, не рекомендуется разжевывать и раздавливать капсулу.

Капсулы 250 мг — взрослые, грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции: по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в сутки в течение 5 последовательных дней. Максимальная разовая доза — 1 капсула (250 мг). Максимальная суточная доза — 3 капсулы (750 мг). Прием необходимо начинать не позднее 2-го дня от начала заболевания (проявления клинических симптомов гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций) [1, 3].

Капсулы 250 мг — взрослые, профилактика инфекции COVID-19: по 1 капсуле (250 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней. Прием необходимо начинать не позднее 4 суток после подтверждения инфекции COVID-19 у первого заболевшего в домашнем очаге инфекции [1, 3].

Капсулы 100 мг — дети от 12 до 17 лет: по 1 капсуле (100 мг) 3 раза в день (с интервалом 4–5 ч) и 2 капсулы (200 мг) на ночь в течение 5 последовательных дней. Максимальная разовая доза — 2 капсулы (200 мг). Максимальная суточная доза — 5 капсул (500 мг) [2].

Капсулы 100 мг — дети от 6 до 11 лет: по 1 капсуле (100 мг) 2 раза в день утром и вечером в течение 5 последовательных дней. Максимальная разовая доза — 1 капсула (100 мг). Максимальная суточная доза — 2 капсулы (200 мг). Прием необходимо начинать не позднее 2-го дня от начала заболевания [2].

Дети до 6 лет (капсулы 100 мг) и дети до 18 лет (капсулы 250 мг): безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют [1, 2].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Моноцитоз — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Эозинофилия — Нечасто (Капсулы 100 мг, взрослые и дети 12–17 лет [1, 2])

Эозинофилия — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [3])

Нейтрофилез — Нечасто (Капсулы 100 мг, дети 6–11 лет [1, 2])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (сыпь, зуд) — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Аллергические реакции (сыпь) — Нечасто (Капсулы 100 мг, взрослые [1, 2])

Крапивница — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Ангионевротический отек — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Головокружение — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Часто (Капсулы 100 мг, дети 12–17 лет [1, 2])

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления (систолического) — Нечасто (Капсулы 100 мг, дети 6–11 лет [1, 2])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Рвота — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Вздутие живота — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Вздутие живота — Нечасто (Капсулы 100 мг, взрослые [1, 2])

Метеоризм — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Пастообразный стул — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Пастообразный стул — Нечасто (Капсулы 100 мг, взрослые [1, 2])

Изжога — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Боль в животе — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Боль в животе — Нечасто (Капсулы 100 мг, взрослые [1, 2])

Диарея — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Сухость во рту — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Чувство горечи во рту — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия — Нечасто; частота неизвестна (Капсулы 100 мг и 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Лейкоцитурия — Нечасто; частота неизвестна (Капсулы 100 мг и 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Повышение содержания плоского эпителия в моче — Нечасто; частота неизвестна (Капсулы 100 мг и 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Бактериурия — Нечасто; частота неизвестна (Капсулы 100 мг и 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня креатинина — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг, взрослые [1, 2, 3])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Тошнота, рвота, диспепсические расстройства, боли в желудке.

Лечение. Симптоматическая терапия. При проявлении указанных симптомов необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействия риамиловира с другими лекарственными препаратами, не проводились. Клинически значимые взаимодействия в источниках не описаны.

Применение у детей. Капсулы 100 мг не назначают детям младше 6 лет ввиду отсутствия исследований эффективности и безопасности. Безопасность и эффективность капсул 250 мг у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Сроки начала терапии. При гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях прием необходимо начинать не позднее 2-го дня от начала заболевания (проявления клинических симптомов). При профилактике инфекции COVID-19 прием необходимо начинать не позднее 4 суток после подтверждения инфекции COVID-19 у первого заболевшего в домашнем очаге инфекции.

Наблюдение за эффективностью терапии. Если в течение 5 дней лечения улучшения не наступает, или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. При возникновении симптомов COVID-19 либо лабораторном подтверждении инфекции на фоне профилактического приема необходимо обратиться к врачу.

Реакции гиперчувствительности. При применении риамиловира возможны аллергические реакции, включая крапивницу и ангионевротический отек с возможным распространением на слизистую оболочку гортани и затруднением дыхания. При появлении таких реакций прием препарата следует прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Влияние риамиловира на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Исходя из спектра нежелательных реакций, при появлении головокружения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами [1, 2]. В инструкции по медицинскому применению капсул 250 мг указано, что исходя из спектра нежелательных реакций влияния на указанные виды деятельности не ожидается [3].