Протамина сульфат (Protamini sulfas)

Взаимодействует с гепарином с образованием стабильной соли, которая не имеет антикоагулянтной активности.

Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие наступает мгновенно ("на игле"). При передозировке может снижать свертываемость крови, так как сам проявляет антикоагулянтную активность. Длительность эффекта - 2 ч.

Эффекты гепарина, вероятно, обусловлены образованием комплексов с антитромбином III (кофактором гепарина), потенцирующих активность последнего. В одном исследовании было показано, что, связываясь с гепарином, протамина сульфат вызывает диссоциацию комплексов "гепарин-антитромбин III" с потерей их антикоагулянтной активности.

Рекомендации FDA категории С. Контролируемые исследования у человека и на животных не проводились.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

Применение препарата при беременности и в период кормления грудью возможно, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Медленно внутривенно струйно или капельно, под контролем свертываемости крови. Скорость введения не должна превышать 5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. По 5 мл, при необходимости - повторно через 15 мин, максимальная доза - до 150 мг/ч (1 мг протамина нейтрализует 1 мг гепарина). При кровотечениях - капельно в 2 приема с интервалом 6 ч, суточная доза - 5-8 мг/кг массы тела, максимальный курс - 3 дня.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

Гематологические: кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, коллапс или шок, внезапное снижение АД, легочная и/или системная гипертензия, некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и рвота.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ.

Гиперчувствительность: анафилактические (кожная сыпь, зуд) или анафилактоидные реакции.

Чаще у пациентов с аллергией на рыбу в анамнезе (протамина сульфат изготавливают из лосося и родственных видов), однако непосредственная связь неясна. У пациентов, ранее получавших протамина сульфат или протаминсодержащий инсулин, могут появиться нейтрализующие АТ и развиться угрожающие жизни и фатальные реакции гиперчувствительности при в/в введении высоких доз протамина сульфата. У мужчин, страдающих бесплодием или перенесших вазэктомию, возможна циркуляция антипротаминовых АТ, предрасполагающих к аллергическим реакциям. Описан один случай фатальной анафилаксии у пациента, который не имел аллергических реакций в анамнезе.

Анафилактоидные реакции развиваются при превышении скорости введения протамина сульфата и обусловлены активацией комплемента гепарин-протаминовыми комплексами с высвобождением лизосомальных ферментов нейтрофилами и выбросом простагландинов и тромбоксана.

Прочие: боли в спине, ощущение жара, слабость, приливы.

Ранние признаки избыточной антикоагуляции: кровоточивость десен при чистке зубов, длительные кровотечения или кровоточивость из порезов или ран, необъяснимая кровоточивость или образование гематом, необъяснимые носовые кровотечения, необычно обильные или неожиданные менструальные кровотечения. Признаки внутреннего кровотечения: боли или припухлость в животе, боли в спине, примесь крови в моче, примесь крови в кале, черный дегтеобразный стул, запор вследствие паралитической или обструктивной кишечной непроходимости, вызванной гематомой; выделение крови при кашле, головокружение, головная боль, сильные, длительные боли или тугоподвижность суставов, рвота с примесью крови или "кофейной гущей".

Лечение: отмена протамина сульфата; при эффекте отдачи гепарина (встречается через 18 ч после полной нейтрализации больших доз гепарина протамином, причина - предположительно в разрушении комплексов "гепарин-протамин" с высвобождением активного гепарина) требуется дополнительное введение протамина сульфата (решение принимают в зависимости от данных коагулограммы, теста титрации гепарина и определения тромбинового времени). При тяжелых кровотечениях - трансфузии цельной крови или свежезамороженной плазмы, при гипотензии - инфузионная терапия, эпинефрин, добутамин, допамин.

Повышает интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами.

Является антагонистом низкомолекулярных гепаринов.