Пидотимод (Pidotimod)

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Пидотимод оказывает терапевтические эффекты посредством иммуностимулирующего действия на врожденный иммунитет и продукцию антител, на клеточный иммунитет и на продукцию цитокинов.

Пидотимод стимулирует и регулирует клеточный иммунитет. Пидотимод индуцирует созревание и формирование иммунокомпетентных Т-лимфоцитов при их недостаточности, на которые возлагается роль координаторов специфического иммунитета в физиологических условиях за счёт частичного замещения или усиления функций вилочковой железы. Кроме того, пидотимод стимулирует макрофаги, основная функция которых состоит в захватывании антигена и его презентации на клеточной мембране в комплексе с антигенами гистосовместимости. Способность организма оказывать противодействие инфекционным агентам выражается в эффективных специфических иммунных, клеточных и антиген-антитело защитных ответах. Пидотимод увеличивает продукцию супероксид-анионов, фактора некроза опухоли-α, NO (бактерицидное действие), а также хемотаксис и, соответственно, фагоцитоз. Препарат также увеличивает цитотоксическую активность естественных киллеров. Пидотимод усиливает функциональную активность Т- и В-лимфоцитов, повышает стимуляцию реакции антиген-антитело и препятствует развитию апоптоза, индуцированного дексаметазоном, 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом и кальциевым ионофором A-23187. Пидотимод повышает содержание интерлейкина-2 (ИЛ-2) у старых крыс и экспрессию гена ИЛ-2 в селезенке крыс. В частности, было показано, что пидотимод оказывает иммуностимулирующее действие, особенно в случаях недостаточности иммунной системы, а также при ее функционировании на физиологическом уровне.

Всасывание. При приеме внутрь абсорбция высокая. Биодоступность составляет 45 %. Скорость и степень всасывания пидотимода значительно снижается при одновременном приеме с пищей. По сравнению с приемом натощак биодоступность при пероральном приеме вместе с пищей снижается до 50 %, максимальные концентрации в сыворотке достигаются на 2 часа позже.

Распределение. Пидотимод не связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Пидотимод не метаболизируется.

Элиминация. Период полувыведения — 4 часа. Препарат полностью выводится с мочой в неизменном виде (95 % введенной внутривенно дозы).

Особые группы. Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не выявили никаких отличий от фармакокинетики у взрослых. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается; тем не менее, даже при тяжелой почечной недостаточности (содержание креатинина в плазме крови 5 мг/дл) период полувыведения пидотимода не превышает 8–9 часов. Так как пациенты принимают препарат каждые 12 часов или 24 часа, риск кумуляции при почечной недостаточности отсутствует. Исследования при печёночной недостаточности не проводились, так как препарат почти полностью выводится из организма с мочой в неизменном виде.

• Иммуностимулирующая терапия нарушений в клеточном звене иммунитета при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей у взрослых и детей от 3 до 18 лет: профилактика обострений и сокращение продолжительности и тяжести отдельных эпизодов (Раствор для приема внутрь, 400 мг)
• Иммуностимулирующая терапия нарушений в клеточном звене иммунитета при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей у взрослых и детей от 3 до 18 лет: в качестве адъюванта в антибиотикотерапии острых инфекций (Раствор для приема внутрь, 400 мг)

• Гиперчувствительность к пидотимоду.
• Детский возраст от 0 до 3 лет.

• Синдром гипериммуноглобулинемии Е.
• Ранее встречавшиеся аллергические реакции.
• Атопия.

Беременность. Опыт применения пидотимода у беременных отсутствует или ограничен. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на репродуктивную функцию. Желательно избегать применения препарата в первом триместре беременности.

Лактация. Нет данных о проникновении пидотимода или его метаболитов в грудное молоко. В связи с этим не следует применять препарат в период грудного вскармливания во избежание воздействия действующего вещества на ребенка.

Данные о влиянии пидотимода на фертильность у человека в источнике не представлены. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на репродуктивную функцию.

Раствор для приема внутрь 400 мг (взрослые, острая фаза): по 800 мг (2 флакона) 2 раза в сутки за 2 часа до или 2 часа после приема пищи в течение 2 недель; далее поддерживающая терапия по 800 мг (2 флакона) 1 раз в сутки в течение 60 дней.

Раствор для приема внутрь 400 мг (взрослые, профилактика): по 800 мг (2 флакона) 1 раз в сутки за 2 часа до или 2 часа после приема пищи в течение 60 дней.

Раствор для приема внутрь 400 мг (пациенты пожилого возраста): коррекция дозы не требуется.

Раствор для приема внутрь 400 мг (дети от 3 до 18 лет, острая фаза): по 400 мг (1 флакон) 2 раза в сутки за 2 часа до или 2 часа после приема пищи в течение 2 недель; далее поддерживающая терапия по 400 мг (1 флакон) 1 раз в сутки в течение 60 дней.

Раствор для приема внутрь 400 мг (дети от 3 до 18 лет, профилактика): по 400 мг (1 флакон) 1 раз в сутки за 2 часа до или 2 часа после приема пищи в течение 60 дней.

Препарат противопоказан у детей в возрасте от 0 до 3 лет.

Способ применения: внутрь. Поскольку пища влияет на всасывание пидотимода, его следует принимать вне приема пищи.

Нарушения со стороны иммунной системы

Синдром Шенлейн-Геноха (один случай) — Очень редко

Нарушения со стороны органа зрения

Увеит (один случай) — Очень редко

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Очень редко

Диарея — Очень редко

Боль в животе — Очень редко

Боль в желудке — Частота неизвестна

Ощущение жжения в желудке — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Проявления аллергического дерматита, включая крапивницу, высыпания на коже, отек губ, зуд — Очень редко

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. О случаях передозировки и приема препарата не по назначению не сообщалось.

Лечение. Специфических данных о лечении передозировки нет. В случае передозировки пациентам необходима адекватная поддерживающая и симптоматическая терапия. Тщательное наблюдение должно продолжаться до выздоровления пациента.

Фармакокинетические взаимодействия

Пидотимод не связывается с белками плазмы крови и не метаболизируется, поэтому фармакокинетические взаимодействия не ожидаются.

Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность лимфоцитов

Препарат может влиять на эффективность лекарственных средств, подавляющих функциональную активность лимфоцитов.

Лекарственные средства, стимулирующие функциональную активность лимфоцитов

Препарат может влиять на эффективность лекарственных средств, стимулирующих функциональную активность лимфоцитов или влияющих на активность иммунной системы.

Гипогликемические, противоэпилептические, гипотензивные средства, диуретики, антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие средства (данные исследований на животных)

В исследованиях на животных при совместном применении с другими широко применяемыми лекарственными средствами пидотимод не вызывал нежелательных взаимодействий с гипогликемическими средствами (толбутамид), противоэпилептическими средствами (фенобарбитал), гипотензивными средствами (нифедипин, каптоприл, атенолол), диуретиками (хлоротиазид), антикоагулянтами (варфарин), нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин), обезболивающими средствами (ацетилсалициловая кислота), жаропонижающими средствами (парацетамол).

Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с синдромом гипериммуноглобулинемии Е, с ранее встречавшимися аллергическими реакциями или атопией.

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.