Нитроксолин (Nitroxoline)

Механизм действия. Противомикробное средство широкого спектра действия из группы оксихинолинов (производное 8-гидроксихинолина). Нитроксолин селективно ингибирует синтез бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки [1, 2, 3].

Спектр антимикробной активности. Оказывает действие на грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в том числе бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium spp., Bacillus spp. (в том числе Bacillus subtilis) [1, 2, 3]; Enterococcus spp. [2]. Оказывает действие на грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp. [1, 2, 3]; Haemophilus influenzae [3]. Активен в отношении некоторых других микроорганизмов: Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis [1, 2, 3]; Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis [3]. Активен в отношении некоторых видов грибов: Candida spp., дерматофиты, плесневые грибы, некоторые возбудители глубоких микозов [1, 2, 3]. Особенности фармакодинамики в мочевыводящих путях. Препарат выводится почками в неизмененном виде, при этом в моче создаются высокие концентрации действующего вещества (100 мкг/мл и более), что определяет его применение при инфекциях мочеполовой системы [1, 2]. Сведения о механизмах и частоте приобретенной резистентности микроорганизмов к нитроксолину в источниках не представлены.

Всасывание. После приема внутрь нитроксолин в высокой степени абсорбируется из желудочно-кишечного тракта — до 90 % [1, 2, 3]. Максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается через 1,5–2 часа после приема внутрь [2, 3].

Распределение. Отмечается высокая концентрация конъюгированного и неконъюгированного нитроксолина в моче, при этом в моче создаются высокие концентрации — 100 мкг/мл и более [1, 2, 3].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени [2, 3]. Сведения об участии конкретных изоферментов системы цитохрома P450 в метаболизме нитроксолина в источниках не представлены.

Элиминация. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде и частично с желчью [1, 2, 3].

Особые группы пациентов. У пациентов с нарушенной функцией почек может наблюдаться кумуляция препарата [1, 2, 3]. Вероятность кумуляции препарата и токсического действия повышена у пациентов пожилого возраста [1, 2]. Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции печени, у детей и у пациентов пожилого возраста в источниках не представлено.

• Острые, хронические и рецидивирующие инфекции мочеполовой системы, вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы (Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг [1, 2, 3])
• Профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях, а также при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) (Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг [1, 2, 3])
• Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг [1, 2, 3])

• Гиперчувствительность к нитроксолину;
• гиперчувствительность к препаратам хинолинового ряда;
• нарушения функции почек, сопровождающиеся олигурией, анурией [1, 2];
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• заболевания периферической нервной системы, поскольку возрастает риск развития подострой миелооптической нейропатии [1, 2];
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за возможности развития гемолитической анемии [1, 2];
• катаракта [3];
• детский возраст до 3 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести [1, 2];
• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести [1, 2];
• пожилой возраст — в связи с вероятностью кумуляции препарата и токсического действия [1, 2].

Беременность. Беременность является противопоказанием к применению нитроксолина [1, 2, 3]. В связи с отсутствием достоверной информации о безопасности нитроксолина применение у беременных женщин не рекомендуется [1, 2].

Лактация. Период грудного вскармливания (лактации) является противопоказанием к применению нитроксолина [1, 2, 3]. В связи с отсутствием достоверной информации о безопасности нитроксолина применение у кормящих женщин не рекомендуется [1, 2].

Данные о влиянии нитроксолина на фертильность в источниках не представлены.

Способ применения: внутрь, запивая стаканом воды, перед основными приемами пищи; во время еды или после еды — в случае развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта [1, 2]. Внутрь, перед приемом пищи [3].

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг (взрослые): стандартная доза составляет 400 мг в сутки, разделенная на 4 приема (по 2 таблетки 4 раза в сутки). В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 800 мг (по 4 таблетки 4 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 800 мг в сутки [1, 2]. Стандартная доза для взрослых и подростков — 400 мг в сутки, разделенные на 4 приема; максимальная доза — 800 мг в сутки [3].

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг (дети 3–5 лет): средняя доза 200 мг в сутки, разделенные на 4 приема (по 1 таблетке 4 раза в сутки) [1, 2, 3].

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг (дети старше 5 лет): 200–400 мг в сутки, разделенные на 4 приема (по 1–2 таблетки 4 раза в сутки) [1, 2, 3].

Продолжительность курса лечения: 2–3 недели [1, 2]; 2–4 недели [3]. При необходимости терапию продолжают прерывистыми курсами (две недели в течение месяца) [1, 2, 3]. При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев [1, 2].

Профилактика инфекций при операциях на почках и мочевыводящих путях: по 100 мг на прием 4 раза в сутки в течение 2–3 недель. Повторные курсы (в случае необходимости) проводят с 2-недельным перерывом [1, 2].

Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) рекомендуется использовать половину стандартной суточной дозы препарата — 200 мг в сутки (по 1 таблетке 4 раза в сутки) [1, 2, 3].

Пациенты с нарушением функции печени: при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести рекомендуется использовать половину стандартной суточной дозы препарата — 200 мг в сутки (по 1 таблетке 4 раза в сутки) [1, 2, 3].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Нарушения метаболизма и питания

Потеря аппетита — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Головокружение — Частота неизвестна [1, 2]

Парестезии — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Полинейропатия — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Атаксия — Частота неизвестна [3]

Подострая миелооптическая нейропатия (SMON-синдром) — Частота неизвестна [1, 2]

Периферический полиневрит (в составе SMON-синдрома) — Частота неизвестна [1, 2]

Заторможенность (церебральные расстройства в составе SMON-синдрома) — Частота неизвестна [1, 2]

Ретроградная амнезия (церебральные расстройства в составе SMON-синдрома) — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны органа зрения

Атрофия зрительного нерва (в составе SMON-синдрома) — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Рвота — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Диспепсия — Частота неизвестна [1, 2]

Боль в животе (начальное проявление SMON-синдрома) — Частота неизвестна [1, 2]

Диарея (начальное проявление SMON-синдрома) — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Нарушения функции печени — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции: кожная сыпь — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Зуд — Частота неизвестна [1, 2]

Крапивница — Частота неизвестна [1, 2]

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Во всех источниках нежелательные реакции приведены без указания частоты, поэтому для всех реакций указана категория «частота неизвестна».

Симптомы. Явления возможного накопления препарата проявляются в виде тошноты, рвоты, общей слабости, которые обычно самостоятельно проходят после отмены препарата. При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов [1, 2]. Данных о передозировке или клинических признаках отравления нитроксолином нет [3].

Лечение. В случае появления каких-либо нежелательных эффектов необходимо временно приостановить применение препарата и срочно обратиться за медицинской помощью [1, 2]. Специфический антидот не описан; лечение симптоматическое.

Препараты, содержащие гидроксихинолины и их производные

Нитроксолин не следует применять одновременно с препаратами, содержащими гидроксихинолины или их производные [1, 2, 3].

Иных лекарственных взаимодействий нитроксолина в источниках не описано.

Окрашивание физиологических выделений. На фоне лечения нитроксолином возможно окрашивание языка, мочи и кала в желто-красный цвет [1, 2]. Моча окрашивается в интенсивный желто-красный цвет [3]. Пациента следует информировать об этом явлении, поскольку оно не является признаком патологии.

Кумуляция при нарушении функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек может наблюдаться кумуляция препарата, поэтому им следует принимать препарат под контролем врача [1, 2, 3]. Режим дозирования у таких пациентов изменяется (см. раздел 18).

Длительность курса и лабораторный контроль. Не назначать курсы лечения свыше 4 недель без дополнительного обследования функции печени и почек [1, 2, 3].

Нейротоксичность галогенопроизводных гидроксихинолина. При длительном или неоднократном лечении высокими дозами галогенопроизводных гидроксихинолина описаны случаи развития периферического неврита и повреждения зрительного нерва [1, 2, 3].

Пациенты пожилого возраста. Прием препарата должен осуществляться с осторожностью у людей пожилого возраста в связи с вероятностью кумуляции препарата и токсического действия [1, 2].

Исследований о влиянии нитроксолина на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводилось [2]. Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или механизмами нет [3].

Учитывая наличие побочных эффектов со стороны нервной системы (головная боль, головокружение), в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1, 2].